Baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r docking unders\u00f8ges mekanismen for Lianhua Qingwen-kapslens blodkomponenter, der griber ind i cytokinstormen for at forebygge og behandle ny coronavirus-lungebet\u00e6ndelse.
\nNy coronavirus 2019 (COVID-19) er for\u00e5rsaget af coronavirusinfektion. De vigtigste kliniske kendetegn er feber, tr\u00e6thed og t\u00f8r hoste. Nogle patienter bliver hurtigt alvorligt syge en uge efter sygdomsudbruddet. Alvorlige tilf\u00e6lde kan udvikle sig til akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS), septisk chok, metabolisk acidose, som er sv\u00e6r at korrigere, og multiorgansvigt (MODS). Det er v\u00e6rd at bem\u00e6rke, at et lille antal milde patienter i det tidlige stadie pludselig kan forv\u00e6rres i det senere stadie, hvilket f\u00f8rer til multiorgansvigt og d\u00f8d, hovedsageligt p\u00e5 grund af udl\u00f8sning af cytokinstorme.
\nCytokinstorm, ogs\u00e5 kendt som inflammationsstorm og hypercytoplasmatisk syndrom, er hovedsageligt for\u00e5rsaget af den hurtige og massive frigivelse af forskellige cytokiner efter immunsystemets dysfunktion, hvilket f\u00f8rer til omfattende \u00f8dem i lungev\u00e6v og akut lungeskade. Det er t\u00e6t forbundet med den d\u00e5rlige prognose for COVID-19 og er et vigtigt vendepunkt i sygdomsudviklingen, der i sidste ende udvikler sig til ARDS, MODS og endda d\u00f8d. Man kan se, at antiinflammatorisk behandling kan v\u00e6re en effektiv metode til at bremse cytokinstorm og forebygge COVID-19.
\nLianhua Qingwen Capsule (i det f\u00f8lgende ben\u00e6vnt \"Lianhua Qingwen Capsule\"), som repr\u00e6sentant for traditionelle kinesiske patentmedicin og enkle pr\u00e6parater til folkesundhedsm\u00e6ssige n\u00f8dsituationer med respiratoriske infektionssygdomme, er hovedsageligt lavet af Yinqiao Powder og Maxi Ganshi Decoction, inklusive 13 traditionelle kinesiske l\u00e6gemidler s\u00e5som kaprifolium, forsythia suspensa, rabarber osv. Tidligere unders\u00f8gelser har bekr\u00e6ftet, at Lianhua Qingwen kan forbedre symptomer som feber, hoste, sputumproduktion, \u00e5nden\u00f8d og tr\u00e6thed hos patienter betydeligt ved at regulere udtrykket af inflammatoriske cytokiner, hvilket f\u00f8rer til et betydeligt fald i v\u00e6gttabet. Dette er af stor betydning for behandlingen af COVID-19. Denne unders\u00f8gelse vil v\u00e6re baseret p\u00e5 blodkomponenterne fra Lianhua Qingwen og unders\u00f8ge den mulige interventionsmekanisme i cytokinstormforebyggelse og behandling af COVID-19 gennem netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r docking med henblik p\u00e5 at give teoretisk vejledning til klinisk anvendelse.<\/p>\n
Denne unders\u00f8gelse identificerede 17 effektive blodindgangskomponenter i Lianhua Qingwen gennem litteraturgennemgang og brugte netv\u00e6rkstopologianalyse til at bestemme kernekomponenterne i emodin, formononetin, rutin, gallinsyre og liquiritigenin; Opn\u00e5et 47 potentielle m\u00e5l for intervention af cytokinstorm i forebyggelse og behandling af COVID-19 ved hj\u00e6lp af blodkomponenterne i Lianhua Qingwen, herunder 22 kernem\u00e5l s\u00e5som AKT1, IL-6, TP53, JUN, TNF, CASP3, IL1B, EGF osv. For bedre at kunne fortolke de funktioner, der er involveret i m\u00e5lene, udf\u00f8rte denne unders\u00f8gelse GO-berigelsesanalyse og KEGG-vejanalyse p\u00e5 47 m\u00e5l. Resultaterne viste, at virkningsmekanismen for blodkomponenterne i Lianhua Qingwen hovedsageligt berigede RNA-polymerase II for at initiere positiv regulering af transkription fra RNA-polymerase II-promotor, inflammatorisk respons, positiv regulering af NF - \u03ba B transkriptionsfaktoraktivitet og andre inflammationsrelaterede biologiske processer; KEGG-vejanalyse involverer hovedsageligt veje i kr\u00e6ft, TNF-signalvej, MAPK-signalvej, PI3K Akt-signalvej, HIF-1-signalvej, NF - \u03ba B-signalvej osv. Molekyl\u00e6r docking viste, at emodin, formononetin, rutin, gallussyre og liquiritigenin-forbindelser i blodkomponenterne i Lianhua Qingwen har god bindingsevne til AKT1, IL-6, TP53, JUN og TNF-kernem\u00e5l. Det spekuleres i, at Lianhua Qingwens blodkomponenter kan regulere relevante m\u00e5l, h\u00e6mme udskillelsen af inflammatoriske cytokiner, blokere bindingen af SARS-CoV-2-virus og ACE2-protein, forhindre SARS-CoV-2 i at inficere humane celler og dermed ud\u00f8ve effekten af at gribe ind i cytokinstorme.
\nFor yderligere at analysere, om komponenterne i Lianhua Qingwen, der kommer ind i blodbanen, har en regulerende effekt p\u00e5 multiorganv\u00e6vsskade og immunskade, blev multiorganv\u00e6vsskade og immunskaderelaterede m\u00e5l hentet fra databasen, og sk\u00e6ringspunktet blev taget med m\u00e5lene for Lianhua Qingwen, der kommer ind i blodbanen. Resultaterne viste, at andelen af krydsende m\u00e5l for Lianhua Qingwen-kapsler, der kommer ind i blodbanen med multiorganv\u00e6vsskade og immunskade, var 1,6% til 2%. P\u00e5 grund af den h\u00f8je homologi mellem SARS-virus og coronavirus blev sk\u00e6ringspunktet mellem blodkomponenterne i Lianhua Qingwen og SARS-virus taget, og forholdet mellem sk\u00e6ringspunktet mellem Lianhua Qingwen og SARS-virus blev fundet at v\u00e6re 4,3%. Blodkomponenterne i Lianhua Qingwen har potentiale til at regulere immuniteten, beskytte v\u00e6v og organer og modst\u00e5 virus. Resultaterne af KEGG-vejanalysen viste, at v\u00e6vsskader p\u00e5 flere organer, immunskader og SARS hovedsageligt involverer kr\u00e6ftveje, PI3K Akt, MAPK, TNF, HIF-1 og andre signalveje. Derfor vil denne unders\u00f8gelse, baseret p\u00e5 m\u00e5lforudsigelse og KEGG-vejanalyse, unders\u00f8ge interventionen af Lianhua Qingwens blodkomponenter i cytokinstormforebyggelse og behandling af COVID-19 ud fra tre aspekter: rydning af antigener, regulering af immunsystemet og beskyttelse af v\u00e6v og organer.
\nFjernelse af kilden til resistens - antiviral. Ny coronavirus er patogenet for COVID-19. Statens n\u00f8glelaboratorium for luftvejssygdomme, det f\u00f8rste tilknyttede hospital ved Guangzhou Medical University, fandt ud af, at Lianhua Qingwen signifikant kunne h\u00e6mme aktiviteten af nyt coronavirus in vitro, reducere virusindholdet i cellemembran og cytoplasma og h\u00e6mme overaktivering af cytokiner. Forskning har vist, at ACE2 er en receptor for SARS-CoV-2-v\u00e6rtsceller, og bindingen af SARS-CoV-2 til ACE2 er et vigtigt led i virusinfektion af humane celler. Efter SARS-CoV-2-infektion kommer det ind i alveol\u00e6re celler og replikerer en stor m\u00e6ngde cytokiner p\u00e5 kort tid og danner i sidste ende en cytokinstorm, der udl\u00f8ser bet\u00e6ndelse. Ho et al. fandt, at emodin h\u00e6mmer SARS-CoV-infektion ved at blokere bindingen af SARS-CoV-protein til ACE2-receptorer og derved ud\u00f8ve antivirale effekter. Tidligere unders\u00f8gelser har vist, at n\u00e5r rutin er 200 mg \/ kg, er h\u00e6mningshastigheden for lungeindeks i influenzamus 27,3%, hvilket indikerer en signifikant anti-influenzavirus effekt. Den h\u00e6mmende virkning p\u00e5 influenzavirus kan forekomme under frigivelses- og diffusionsstadierne. MAPK er en kendt vigtig cellul\u00e6r signalvej, der kan aktiveres af forskellige vira. Tidligere rapporter om human coronavirusinfektion har vist, at p38MAPK-vejen aktiveres, og dens nedstr\u00f8ms regulatoriske proteinfosforylering forbedres, hvilket fremmer produktionen af pro-inflammatoriske cytokiner og f\u00f8rer til cytokinstorme. Wang et al. fandt gennem in vivo- og in vitro-eksperimenter, at rhein kan h\u00e6mme adsorption og replikation af influenza A-virus (IAV), muligvis gennem h\u00e6mning af MAPK og NF - \u03ba B-signalveje. Det er blevet bekr\u00e6ftet, at glycyrrhetinsyre, hovedkomponenten i lakrids, kan h\u00e6mme replikationen af SARS CoV-virus i Vero-celler dyrket in vitro og ogs\u00e5 h\u00e6mme adsorptionen og permeationen af virussen i de tidlige stadier af replikationscyklussen. Ovenst\u00e5ende indikerer, at blodkomponenterne i Lianhua Qingwen har bredspektrede antivirale virkninger, som yderligere kan undertrykke cytokinstorme fra kilden ved at h\u00e6mme virusreproduktion.
\nImmunregulering - modst\u00e5 inflammatoriske storme. Immunforstyrrelser er kernen i cytokinstorme. N\u00e5r virussen kommer ind i kroppen, forstyrrer den det immunregulerende netv\u00e6rk, hvilket f\u00f8rer til en ubalance mellem proinflammatoriske cytokiner og antiinflammatoriske cytokiner, hvilket f\u00e5r kroppen til at g\u00e5 ind i en meget inflammatorisk tilstand og udl\u00f8se cytokinstorme. Gennem Venn-diagrammet blev det konstateret, at komponenterne i Lianhua Qingwen, der kommer ind i blodbanen, har 133 f\u00e6lles m\u00e5l med immunskader, hvilket indikerer, at komponenterne i Lianhua Qingwen, der kommer ind i blodbanen, kan h\u00e6mme inflammatoriske storme gennem immunregulering. If\u00f8lge eksisterende forskning er CD4+- og CD8+T-lymfocytter i perifert blod hos COVID-19-patienter markant reduceret, men Th17-undergruppen af CD4+T-lymfocytter er \u00f8get, og CD8+T-lymfocytter indeholder h\u00f8jere koncentrationer af cytotoksiske partikler, hvilket indikerer, at patientens immunsystem til en vis grad er alvorligt beskadiget. IL-6 er et inflammatorisk cytokin. Udskillelsen af IL-6 hj\u00e6lper med at evaluere sv\u00e6rhedsgraden af COVID-19, og den dynamiske \u00e6ndring af IL-6-niveauet kan bruges som en indikator til overv\u00e5gning af tilstanden hos patienter med sv\u00e6r COVID-19. TNF - \u03b1 er hovedsageligt et lille molekyleprotein, der udskilles af mononukle\u00e6re makrofager, som frigiver inflammatoriske faktorer for at deltage i den inflammatoriske reaktion og derved forv\u00e6rre forekomsten og udviklingen af sygdomme. Tidligere unders\u00f8gelser har vist, at aktivering af NF-\u03ba B-stien f\u00f8rer til overekspression af proinflammatoriske cytokiner som TNF-\u03b1 og IL-6. Blokering af NF-\u03ba B-signalvejen h\u00e6mmer ikke kun virusoverf\u00f8rsel, men undertrykker ogs\u00e5 udviklingen af relateret inflammation. Glycyrrhetinsyre kan spille en immunregulerende rolle i Mycoplasma pneumoniae (MO)-infektion hos f\u00e5r ved at \u00f8ge makrofagspredningen efter MO-infektion. Emodin, som er en af hovedkomponenterne i rabarber, kan ikke kun h\u00e6mme tidlige inflammatoriske cytokiner, men ogs\u00e5 undertrykke den inflammatoriske kaskade-reaktion og reducere udtrykket af \"sekund\u00e6re\" inflammatoriske cytokiner. Ved at h\u00e6mme NF - \u03ba B p65-phosphorylering kan det reducere udtrykket af IL-6 og TNF \u03b1 i perifert blod, h\u00e6mme LPS-induceret makrofagcytokinfrigivelse og have ideelle antiinflammatoriske virkninger. Tidligere unders\u00f8gelser har vist, at mangiferin kan reducere udtrykket af inflammatoriske faktorer i hjernev\u00e6v, hovedsageligt ved at kontrollere aktiveringen af SphK1 \/ SIP-signalvejen og derved h\u00e6mme NF - \u03ba B-signalvejen og yderligere forbedre skaden p\u00e5 inflammatoriske faktorer p\u00e5 hjernev\u00e6v. Liu et al. observerede, at salidroside kan reducere proinflammatoriske cytokiner og lungebet\u00e6ndelse i serum betydeligt, h\u00e6mme proinflammatoriske cytokiner som TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2 og IL-6 betydeligt og \u00f8ge niveauet af antiinflammatorisk cytokin IL-10 betydeligt. Ovenst\u00e5ende indikerer, at blodkomponenterne i Lianhua Qingwen h\u00e6mmer NF - \u03ba B-signalvejen, nedregulerer udtrykket af proinflammatoriske cytokiner, opregulerer niveauerne af antiinflammatoriske cytokiner og balancerer mellem proinflammatoriske cytokiner og antiinflammatoriske cytokiner og derved griber ind i cytokinstorme.
\nBeskyttelse af organer og v\u00e6v. Konsekvensen af cytokinstorm er multipel organsvigt, hvor overdreven cytokinfrigivelse kan f\u00f8re til v\u00e6vsskade og i alvorlige tilf\u00e6lde d\u00f8d. I kliniske biokemiske testindikatorer blev det konstateret, at COVID-19 hovedsageligt skader lungerne, efterfulgt af varierende grader af skade p\u00e5 hjerte, lever og nyrer. If\u00f8lge Venn-diagrammet, der er oprettet p\u00e5 baggrund af komponenterne i Lianhua Qingwen, der kommer ind i blodbanen, og m\u00e5lene for forskellige organskader, kan det ses, at Lianhua Qingwen, der kommer ind i blodbanen, har krydsende m\u00e5l for forskellige organskader, hvilket kan lindre v\u00e6vs- og organskader og forbedre kroppens immunfunktion gennem disse m\u00e5l. PI3K tilh\u00f8rer den intracellul\u00e6re fosfatidylinositolkinase, og Akt er et meget vigtigt nedstr\u00f8ms aktivt m\u00e5l for PI3K, der tilh\u00f8rer en serin\/threonin-proteinkinase. PI3K\/Akt-signalvejen opreguleres i LPS-induceret kronisk leverskade, hvilket signifikant p\u00e5virker NF - \u03ba B-signalvejen og f\u00f8rer til transkriptionelle \u00e6ndringer i celler, hvilket i sidste ende resulterer i leverdysfunktion; Unders\u00f8gelser har vist, at amygdalin reducerer udtrykket af PI3K og phosphoryleret AKT i celler, hvilket indikerer, at amygdalin forbedrer den antiinflammatoriske evne og har en betydelig beskyttende virkning mod leverskade ved at h\u00e6mme PI3K\/AKT og NF - \u03ba B-signalveje. Hu et al. fandt, at LPS-induceret inflammation af TNF - \u03b1, IL-1 og IL-6 er en n\u00f8glefaktor i forv\u00e6rringen af akut lungeskade (ALI). Derfor kan man ikke se bort fra at h\u00e6mme den overdrevne produktion og ekspression af proinflammatoriske cytokiner for at reducere LPS-induceret ALI. Emodin spiller en beskyttende rolle i rotte-modellen for sv\u00e6r akut pancreatitis (SAP) med lungeskade ved at nedregulere den inflammatoriske ekspression af NF - \u03ba B, TNF - \u03b1 og IL-1 \u03b2 og beskytter dermed SAP-lungeskade og kroppen. Komponenterne i Lianhua Qingwen, der kommer ind i blodbanen, har den virkning, at de reducerer v\u00e6vs- og organskader ved at h\u00e6mme de inflammatoriske signalveje PI3K\/AKT og NF - \u03ba B.
\nSammenfattende har udforskende unders\u00f8gelser af komponenterne i Lianhua Qingwen, der kommer ind i blodbanen gennem netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r docking, vist, at Lianhua Qingwen, der kommer ind i blodbanen, har karakter af multikomponent, multim\u00e5l og multivej. Det kan fjerne antigener, regulere immuniteten og beskytte v\u00e6v og organer ved at regulere relevante cytokiner og signalveje. Denne unders\u00f8gelse giver et materielt grundlag og et teoretisk grundlag for effektiv forebyggelse og behandling af COVID-19 med Lianhua Qingwen-kapsler.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Based on network pharmacology and molecular docking, explore the mechanism of Lianhua Qingwen capsule’s blood components intervening in cytokine storm to prevent and treat novel coronavirus pneumonia Novel coronavirus disease 2019 (COVID-19) is caused by coronavirus infection. Its main clinical characteristics are fever, fatigue and dry cough. Some patients quickly become severe one week after […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n