Unders\u00f8gelse af den hypoglyk\u00e6miske effekt og mekanismen for de samlede alkaloider i Sophora alopecuroides
\nDiabetes er en gruppe af metaboliske sygdomme, der er karakteriseret ved hyperglyk\u00e6mi og ultimativ diabetes for\u00e5rsaget af insulinsekretion eller insulinfunktionsfejl. If\u00f8lge forskningsdata var antallet af diabetespatienter p\u00e5 verdensplan i 2017 851 millioner, og mere end 90% af dem var type 2-diabetes (T2DM). T2DM er en kompleks stofskiftesygdom, der er kendetegnet ved kronisk hyperglyk\u00e6mi og varierende grader af insulinresistens (IR). En af \u00e5rsagerne til IR er dysregulering af ekspressionen og funktionen af glukosetransport\u00f8r 4 (GLUT4)-proteinet. Insulin kan stimulere glukoseoptagelsen i skeletmuskulaturen, prim\u00e6rt ved at f\u00e5 GLUT4 til at flytte sig fra det intracellul\u00e6re lager til plasmamembranen. Transportdefekten af GLUT4 til celleoverfladen er et centralt tr\u00e6k ved insulinresistens i type 2-diabetes. Derfor er forst\u00e5elsen af GLUT4's translokations- og ekspressionsmekanisme ekstremt vigtig for forebyggelse og behandling af diabetes, hvilket ogs\u00e5 indikerer, at det er et potentielt l\u00e6gemiddelm\u00e5l for diabetesbehandling.<\/p>\n
Sophora alopecuroides L., som er en fler\u00e5rig urteagtig plante af Sophora-sl\u00e6gten i b\u00e6lgplantefamilien, er vidt udbredt i forskellige provinser i det nordvestlige Kina og centralasiatiske lande. Den virker varmegivende, afgiftende, vindd\u00e6mpende og t\u00f8rstslukkende og er blevet en almindeligt anvendt etnisk medicin i den nordvestlige region. Alkaloider er en af de vigtigste kemiske komponenter i Sophora alopecuroides, og de fleste kemiske og farmakologiske unders\u00f8gelser drejer sig om alkaloidkomponenterne i Sophora alopecuroides. De fleste af alkaloiderne i Sophora alopecuroides tilh\u00f8rer quinazolidinalkaloider, som er derivater af piperidin eller pyridin. De har vigtige farmakologiske aktiviteter og anvendelsesmuligheder inden for antiinflammatoriske, antiarytmiske, antitumor- og immunregulerende omr\u00e5der. I de senere \u00e5r har unders\u00f8gelser vist, at totale alkaloider udvundet af Sophora alopecuroides kan have en beskyttende virkning p\u00e5 DSS-inducerede colitis-mus, lindre tyktarmsskader, forhindre ubalance i tarmens mikrobiota og regulere galdesyremetabolismen. Der er kun f\u00e5 unders\u00f8gelser af de samlede alkaloider fra Sophora alopecuroides i forbindelse med diabetes. Derfor unders\u00f8ger dette eksperiment dets hypoglyk\u00e6miske effekt og relaterede handlingsveje ved at udvinde de samlede alkaloider af Sophora alopecuroides med henblik p\u00e5 at udnytte den medicinske ressourcev\u00e6rdi af Sophora alopecuroides fuldt ud og give en ny m\u00e5de at t\u00e6nke p\u00e5 til forskning i l\u00e6gemidler mod diabetes.<\/p>\n
Type 2-diabetes (T2DM) er en kompleks kronisk forstyrrelse af glukosemetabolismen, og dens forekomst har v\u00e6ret stigende. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er de traditionelle l\u00e6gemidler til behandling af type 2-diabetes hovedsageligt metformin, insulin, sulfonylurinstof og andre orale hypoglyk\u00e6miske l\u00e6gemidler, mens de nye hypoglyk\u00e6miske l\u00e6gemidler hovedsageligt inkluderer glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) receptoragonist, dipeptidylpeptidase 4-inhibitor (DPP-4i) osv. Disse l\u00e6gemidler har mere eller mindre bivirkninger. Traditionel medicin udvundet af naturlige planter har vist sig at v\u00e6re mere \u00f8konomisk end moderne medicin, med god klinisk effekt og relativt f\u00e5 bivirkninger. Derfor er det blevet stadig vigtigere at finde relativt sikre l\u00e6geplanter til behandling af diabetes.
\nI henhold til den kemiske struktur kan hovedkomponenterne i traditionel kinesisk medicin til behandling af diabetes opdeles i alkaloider, polysaccharider, saponiner, flavonoider og andre kategorier. Unders\u00f8gelser har vist, at berberin, et naturligt alkaloid med betydelig hypoglyk\u00e6misk aktivitet, kan forbedre insulininduceret glukoseoptagelse og GLUT4-translokation og forbedre insulinresistensen. Piperidinalkaloider, s\u00e5som piperinalkaloider, aktiverer opstr\u00f8msvejen for AMPK i L6-celler og fosforylerer derved AMPK og inducerer GLUT4-translokation til plasmamembranen. De samlede alkaloider fra Sophora alopecuroides er alkaloider udvundet fra l\u00e6geplanten Sophora alopecuroides, som er det generelle navn p\u00e5 en r\u00e6kke alkaloider, herunder sophocarpine, sophoridine, matrine osv. Den eksisterende forskning viser, at de samlede alkaloider fra Sophora alopecuroides spiller en vis farmakologisk rolle i antitumor, antimikrobiel, blodtrykss\u00e6nkende etc., men der er kun f\u00e5 rapporter om unders\u00f8gelsen af diabetes. Derfor blev der i dette eksperiment udvundet totale alkaloider fra de overjordiske dele af Sophora alopecuroides for at unders\u00f8ge dens hypoglyk\u00e6miske effekt.
\nMembrantranslokationen af GLUT4-celler i kroppen p\u00e5virkes af flere signalveje, og en vigtig vej, der p\u00e5virker GLUT4-translokationen, er den insulinmedierede signaleffektvej. Insulin kan binde sig til insulinreceptoren (IR) og regulere glykogensyntese, glukoseoptagelse og nedbrydning gennem phosphatidylinositol-3-kinase\/proteinkinase B (PI3K\/AKT)-vejen og derved ud\u00f8ve en regulerende effekt p\u00e5 blodsukkeret. Dette eksperiment fokuserede p\u00e5 L6-celler og fandt ingen signifikant \u00e6ndring i AKT-phosphoryleringsniveauer efter TASA-behandling, hvilket indikerer, at TASA's hypoglyk\u00e6miske effekt ikke p\u00e5virker AKT-vejen. Skeletmusklers glukoseoptagelse kan ogs\u00e5 aktiveres og udnyttes gennem den insulinuafh\u00e6ngige AMPK-vej. Mekanismen er, at AMPK-aktivering for\u00e5rsager fosforylering af TBC1D1, som igen opregulerer udtrykket af downstream-signalmolekylet GLUT4 og fremmer dets transport fra cellen til cellemembranen, hvilket \u00f8ger absorptionen og udnyttelsen af glukose i cellen. PKC kan opdeles i forskellige kinaseundertyper, herunder typisk PKC (PKC - \u03b1 PKC-\u03b2\u3001PKC-\u03b3) \uff0c Forskningsresultaterne af ny PKC (PKC - \u03b5, PKC - \u03b7, PKC - \u03b8) og atypisk PKC (PKC - Zeta, PKC - \u03bb) viser, at brugen af PKC - Zeta-h\u00e6mmere h\u00e6mmer glukosetransporten under insulinstimulering, mens aktivering af PKC - Zeta kan \u00f8ge glukosetransporten. Dette eksperiment unders\u00f8gte virkningerne af TASA p\u00e5 AMPK- og PKC-vejene i celler og fandt, at fosforyleringsniveauerne af AMPK og PKC begge var forh\u00f8jede, hvilket tyder p\u00e5, at TASA yderligere kan opregulere GLUT4-ekspressionen ved at aktivere AMPK- og PKC-vejene.
\nSammenfattende, baseret p\u00e5 GLUT4 som m\u00e5l, fokuserede dette eksperiment p\u00e5 ekspression og translokation af GLUT4 med TASA. Resultaterne viste, at TASA effektivt kunne \u00f8ge glukoseoptagelsen og GLUT4-translokation og -ekspression i L6-skeletmuskelceller. Yderligere mekanismeunders\u00f8gelser afsl\u00f8rede, at TASA fremmer GLUT4-proteinekspression gennem to signalveje, AMPK og PKC. Disse resultater afsl\u00f8rer potentialet i TASA til behandling af diabetes. Denne unders\u00f8gelse mangler dog stadig de relevante eksperimenter med TASA p\u00e5 levende niveau. Senere unders\u00f8gelser vil observere effekten af TASA p\u00e5 blodsukkeret og relaterede indikatorer i den levende model gennem dens virkning p\u00e5 musemodellen for type 2-diabetes.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the hypoglycemic effect and mechanism of total alkaloids in Sophora alopecuroides Diabetes is a group of metabolic diseases characterized by hyperglycemia and ultimate diabetes caused by insulin secretion or insulin function defects. According to the research data, the number of diabetes patients worldwide in 2017 was 851 million, and more than 90% of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n