Udforskning af mekanismen bag r\u00f8gelse og myrra i behandlingen af brystkr\u00e6ft baseret p\u00e5 datamining og netv\u00e6rksfarmakologi
\nR\u00f8gelse er en harpiks, der udvindes af barken fra olivenplanten Boswellia carterii Birdw. og samme plante Boswellia bhaurdajiana Birdw. Den er skarp, varm og bitter i smagen og findes i hjerte-, lever- og miltmeridianerne. Den fremmer blodcirkulationen, lindrer smerter, reducerer h\u00e6velser og fremmer muskelv\u00e6kst. Myrra er en t\u00f8r harpiks fra planterne Euphora myrra Engl. eller Hemiphora molmol Engl. i familien Burseraceae. Den har en mild natur, en skarp og bitter smag og er velegnet til hjerte-, lever- og miltmeridianerne. Den er fremragende til at opl\u00f8se blodstase, lindre smerter, reducere h\u00e6velser og fremme muskelv\u00e6kst. Kombinationen af frankincense og myrra dukkede f\u00f8rst op i \"frankincense pain relieving powder\" i \"Guidelines for Diagnosis and Treatment\". I klinisk praksis bruges de to ofte i en komplement\u00e6r form, der synergistisk forbedrer deres effekt, og de bruges ofte i traditionel kinesisk medicin til at fremme blodcirkulationen og fjerne blodstasis.
\nP\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt findes der netv\u00e6rksfarmakologiske unders\u00f8gelser af frankincense og myrra mod gigt, brysthyperplasi og kr\u00e6ftsmerter. Disse unders\u00f8gelser afspejler kun direkte den biologiske proces mellem forbindelsens m\u00e5l og vej, og der er ingen dybtg\u00e5ende netv\u00e6rksfarmakologi og relateret valideringsunders\u00f8gelse af r\u00f8gelse og myrra til behandling af brystkr\u00e6ft. Ved at konsultere kinesiske medicinb\u00f8ger som \"Dictionary of Tumor Formulas\", indsamle kliniske diagnose- og behandlingsdata relateret til brystkr\u00e6ft, udvinde regler for l\u00e6gemiddelkompatibilitet, kernemedicin og andre associeringsregler, konkluderede denne artikel, at l\u00e6gemiddelparret \"frankincense myrrh\" har den h\u00f8jeste tillid blandt de l\u00e6gemidler, der anvendes i kinesisk medicin til brystkr\u00e6ft. Desuden blev der udf\u00f8rt netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6re dockingunders\u00f8gelser af r\u00f8gelsesmyrrapar for yderligere at afklare de aktive komponenter og m\u00e5l for r\u00f8gelsesmyrra og analysere deres molekyl\u00e6re mekanismer i behandlingen af brystkr\u00e6ft.<\/p>\n
Ved at analysere reglen om brug af l\u00e6gemidler i m\u00e5ldatabasen ved hj\u00e6lp af Apriori-associeringsregler fandt man ud af, at det h\u00f8jeste tillidsniveau blev opn\u00e5et i den samtidige behandling af brystkr\u00e6ft med r\u00f8gelse og myrra. Jo h\u00f8jere tillidsniveau, jo st\u00f8rre er muligheden for, at myrra og frankincense er forenelige. CHAID, CRT og QUEST er tre almindeligt anvendte metoder til forudsigelse af beslutningstr\u00e6er. CHAID bruger som standard multi-path splitting, hvilket reducerer stikpr\u00f8vest\u00f8rrelsen i noderne og f\u00f8rer til et fald i tr\u00e6ets dybde. CRT udf\u00f8rer bin\u00e6r opdeling (opdeling af hver node i to undernoder). CHAID er designet til at blive brugt med klassificerede\/diskrete m\u00e5l, mens CRT kan bruges til regression og klassificering. Sammenlignet med CART har CHAID mindre forvirring i valget af opdelingsvariabler og opdelingspunkter. QUEST-noden kan levere en bin\u00e6r klassificeringsmetode til konstruktion af beslutningstr\u00e6er, som er designet til at reducere den behandlingstid, der kr\u00e6ves til analyse af store CRT-beslutningstr\u00e6er, og til at minimere tendensen til f\u00e6lles bias mod forudsigelse af variabler med flere kategorier i klassificeringstr\u00e6metoder. Beregningsprocessen er enklere og mere effektiv end CRT, og fordelene ved de tre metoder supplerer hinanden. Beslutningstr\u00e6algoritmen tager frankincense som den afh\u00e6ngige variabel, og CHAID-, CRT- og QUEST-beslutningstr\u00e6algoritmerne screener alle for en h\u00f8jere mulighed for kompatibilitet mellem aktive ingredienser og frankincense, hvilket indikerer, at frankincense og myrra, som blodaktiverende og stasefjernende l\u00e6gemidler, har betydelige konsekvenser for at deltage i konstruktionen af tr\u00e6modelformlen. R\u00f8gelse blev f\u00f8rste gang registreret i \"Mingyi Bielu\". Den har en varm natur og en mild smag med en velduftende og flydende aroma. Den er god til at regulere qi og fremme blodcirkulationen. Den tidligste optegnelse om myrra stammer fra Song-dynastiets \"Kaibao Bencao\". Den har en mild natur, tynd qi og en bitter smag med fokus p\u00e5 at fjerne blodstasis og regulere blodgennemstr\u00f8mningen. De to bruges ofte i synergi for at forbedre effekten.
\nYderligere udforskning af 53 aktive ingredienser i frankincense og myrra blev udf\u00f8rt gennem CytoNCA-plugin'et i Cytoscape. Baseret p\u00e5 rangordning af parametre og klinisk forskningslitteratur blev det konstateret, at komponenter som 3-methoxyfuranon-9-en8-one, frankincense-syre og quercetin spiller vigtige roller. Moderne forskning har vist, at den mest karakteristiske og grundigt unders\u00f8gte komponent i frankincense er frankincense-syre (f.eks. frankincense-syre), som tilh\u00f8rer den pentacykliske triterpenoidklasse og har antiproliferative, differentieringsinducerende og apoptoseeffekter p\u00e5 tumorceller. Is\u00e6r acetyl frankincense-syre har lav toksicitet og er et lovende antitumorl\u00e6gemiddel og tumormetastaseh\u00e6mmer. Furanoner kan ogs\u00e5 forbedre den h\u00e6mmende aktivitet af tumorcelleproliferation til en vis grad. Quercetin er et polyfenolisk stof, der findes i forskellige frugter og planter, og som har antioxidante, antiinflammatoriske og pro-apoptotiske virkninger. Forskning har vist, at quercetin indirekte h\u00e6mmer udtrykket af de inflammatoriske faktorer interleukin-1 \u03b2 (IL-1 \u03b2) og tumornekrosefaktor alfa (TNF - \u03b1) ved at h\u00e6mme TLR-4\/NF - \u03ba B-signalvejen.
\nGO-funktionen og KEGG-vejberigelsesanalysen af n\u00f8glem\u00e5l blev udf\u00f8rt for yderligere at udforske mekanismen for r\u00f8gelsesmyrra i behandlingen af brystkr\u00e6ft. GO indeholder tre funktionelle oplysninger: den biologiske proces, der er involveret af gener, de cellekomponenter, den har, og de molekyl\u00e6re funktioner, den spiller. Resultaterne viste, at r\u00f8gelsesmyrra kan regulere PI3K Akt-signalvej, \u00f8strogensignalvej, mikroRNA'er ved at deltage i 248 biologiske processer, herunder positiv\/negativ regulering af RNA-polymerase II-promotortranskription, transkription\/DNA-skabelon, 60 cellekomponenter, herunder kerne, cytoplasma og 94 molekyl\u00e6re reaktioner, herunder proteinbinding, poly (A) RNA-binding og enzymbinding. Kr\u00e6ft, MAPK-signalvej og P53-signalvej spiller en antitumorrolle. N\u00f8glegener er af stor betydning for behandlingen af brystkr\u00e6ft med frankincense-myrra. CytoHubba-plug-in'et i Cytoscape blev brugt til at screene kernegenerne med den h\u00f8jeste gradv\u00e6rdi. I henhold til de relevante referencer og n\u00f8glevejene i KEGG-berigelsesanalysen blev to effektive handlingsveje MicroRNA'er i kr\u00e6ft og MAPK-signalveje screenet ud. De centrale gener, der er beriget i disse to veje, er CREBBP, GRB2, HNRNPK, YWHAE og YWHAG. Den unormale ekspression af MicroRNA'er i kr\u00e6ftvej og angiogenese af brystkr\u00e6ft, tumorcellemetastase, invasion og tumormedicinresistens. Processen er t\u00e6t forbundet, og miRNA'er kan bruges som tidlige diagnostiske indikatorer for brystkr\u00e6ft og forh\u00e5bentlig blive effektive terapeutiske l\u00e6gemidler til brystkr\u00e6ft. Forskning har vist, at myrrasteroider i myrra ogs\u00e5 kan ud\u00f8ve antitumoreffekter ved at regulere udtrykket af miRNA'er og p\u00e5virke aktiviteten af visse vigtige m\u00e5lproteiner. MAPK er en udbredt serin\/threonin-proteinkinase i celler. MAPK-signalvejen deltager i celleproliferation, apoptose, autofagi og regulerer udtrykket af resistensrelaterede gener og proteiner. Intervention i MAPK-signalvejen kan \u00f8ge tumorf\u00f8lsomheden over for kemoterapimedicin og vende l\u00e6gemiddelresistens. Unders\u00f8gelser har vist, at \u03b2-elemen i myrra ogs\u00e5 har god antitumoreffekt, og dens antiproliferative effekt p\u00e5 glioblastom opn\u00e5s ved at aktivere MAPK-signalvejen. YWHAE er t\u00e6t forbundet med forekomsten og udviklingen af tumorer og spiller hovedsageligt en rolle i veje som tumorcellecyklus, v\u00e6kst og apoptose, diffusion og migration og signaltransduktion. CREBBP kan som transkriptionel coaktivator deltage i en r\u00e6kke cellefunktioner og h\u00e6mme tumor. Dens mutation kan \u00f8ge forekomsten af ovariecancer, follikul\u00e6rt lymfom og brystcancer. GRB2 er et bredt udtrykt adaptorprotein i celler, og dets unormale udtryk eller aktivering er t\u00e6t forbundet med forekomsten af tumorer. Unders\u00f8gelser har vist, at det kan fungere som et molekyl\u00e6rt m\u00e5l for antitumorbehandling, hvilket g\u00f8r GRB2-inhibitorer til et varmt emne i udviklingen af antitumormedicin. YWHAG er et tyrosin 3-monooxygenase\/tryptofan 5-monooxygenase-aktiverende protein gamma-peptid (14-3-3 \u03b3), som er involveret i proteinlokalisering og -transport, intracellul\u00e6r signalering, regulering af cellecyklus og apoptose. HNRNPK-genet kan distribueres i cytoplasma og\/eller cellekerne og kan interagere med forskellige proteiner i forskellige subcellul\u00e6re strukturer og deltage i reguleringen af udtrykket af flere onkogener og tumorsuppressorgener i tumorer.
\nFor yderligere at verificere p\u00e5lideligheden af de netv\u00e6rksfarmakologiske resultater blev der brugt molekyl\u00e6r docking-teknologi til at udf\u00f8re molekyl\u00e6r docking p\u00e5 kernekomponenterne og de vigtigste m\u00e5l hver for sig. Resultaterne viste, at bindingsenergierne for kernekomponenterne 3-methoxyfuran-guanosin-9-en-8-on, r\u00f8gelse og quercetin med m\u00e5lene CREBBP, GRB2, HNRNPK, YWHAE og YWHAG alle var mindre end -5,0 kcal\/mol, hvilket indikerer deres gode bindingsaktivitet. Bindingsenergien for mastiksyre og GRB2 er -9,1 kcal\/mol, hvilket indikerer, at de har en st\u00e6rk bindingsaktivitet, hvilket tyder p\u00e5, at GRB2 er et vigtigt m\u00e5l for mastiksmyrra, der kan spille en rolle i behandlingen af brystkr\u00e6ft.
\nFor at opsummere bruger denne artikel netv\u00e6rksfarmakologimetoden til at opbygge et \"compound target disease\"-relateret netv\u00e6rk og analyserer interaktionsforholdet mellem frankincense-myrra-komponenter, m\u00e5l og signalveje som helhed. Den molekyl\u00e6re docking-teknologi bruges til at verificere mekanismen for frankincense og myrra mod brystkr\u00e6ft. Det spekuleres i, at r\u00f8gelse og myrra kan virke synergistisk p\u00e5 CREBBP, GRB2, HNRNPK, YWHAE, YWHAG og andre m\u00e5l gennem 3-methoxyguanosyl-9-en-8-on, mastiksyre, quercetin og andre komponenter, og gennem MicroRNA'er i kr\u00e6ftvej MAPK-signalvej er involveret i celleproliferation, apoptose, autofagi proces og regulering af l\u00e6gemiddelresistente relaterede gener, som viser mekanismen for r\u00f8gelse og myrra til at spille en anti-cancer rolle gennem multi-komponent, multi m\u00e5l og multi vej. Senere kan der udf\u00f8res eksperimentelle unders\u00f8gelser af frankincense-myrra-par for at verificere resultaterne af denne subm\u00e5lrettede virtuelle screeningsunders\u00f8gelse og for yderligere at udforske den vigtigste virkningsmekanisme, hvilket giver en ny retning og grundlag for forskning og udvikling af l\u00e6gemidler til behandling af brystkr\u00e6ft.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of frankincense myrrh in the treatment of breast cancer based on data mining and network pharmacology Frankincense is a resin extracted from the bark of the olive family plant Boswellia carterii Birdw. and the same plant Boswellia bhaurdajiana Birdw. It is pungent, warm, and bitter in taste, and is found in the […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n