Unders\u00f8gelse af virkningsmekanismen for totale flavonoider fra sorte gojib\u00e6r i behandlingen af ikke-alkoholisk fedtleversygdom baseret p\u00e5 bioinformatik
\nAlkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er en leverdysfunktionssygdom, der kan udvikle sig til skrumpelever og endda hepatocellul\u00e6rt karcinom (HCC). Nogle studier fors\u00f8ger at belyse forholdet mellem oxidativ stress, produktion\/frigivelse af adipocytokiner, hepatisk insulinresistens, fedtophobning og aktivering af det medf\u00f8dte immunsystem i patogenesen af NAFLD. De iboende molekyl\u00e6re mekanismer, der ligger til grund for patogenesen af NAFLD, er dog ikke fuldt ud belyst, og der er behov for mere forskning for at give en dybere forst\u00e5else og udforske mere gunstige terapeutiske m\u00e5l.
\nDe aktive antioxidanter i Lycium ruthenicum Murr. er blevet grundigt unders\u00f8gt p\u00e5 grund af deres h\u00f8jere sikkerhed end syntetiske antioxidanter. De samlede flavonoider, herunder de vandopl\u00f8selige antioxidanter anthocyaniner, er en vigtig klasse af aktive ingredienser i sort ulveb\u00e6r. En r\u00e6kke farmakologiske unders\u00f8gelser af de samlede flavonoider i sort ulveb\u00e6r har vist, at disse komponenter har farmakologiske aktiviteter som antioxidant, immunregulering og lipids\u00e6nkning. De samlede flavonoider i sort ulveb\u00e6r kan reducere produktionen af ROS og inflammation, \u00f8ge oxidationen af fedtsyrer i leveren og reducere syntesen af fedtsyrer. Det har reducerende evne, lipids\u00e6nkende effekt, evne til at rydde - OH og antilipidperoxidationsaktivitet. Immunceller spiller en vigtig rolle i inflammatorisk respons og h\u00e6mning af ondartet celleproliferation. Forskning har vist, at H-flavonoider effektivt h\u00e6mmer makrofaginfiltration, inflammation og plakdannelse ved at opregulere CTRP6. De samlede flavonoider i sort ulveb\u00e6r har potentiale til at lindre kronisk inflammation i fedtv\u00e6v og aktivt forbedre NAFLD ved at h\u00e6mme eller aktivere samspillet mellem immunceller og adipocytter.
\nDenne artikel har til form\u00e5l at bruge de farmakologiske aktiviteter af totale flavonoider i sorte gojib\u00e6r, s\u00e5som antioxidant, lipids\u00e6nkende og immunregulering, som udgangspunkt for behandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Ved at integrere bioinformatisk analyse og forskellige databaseinformationssystemer unders\u00f8ges den farmakologiske mekanisme for totale flavonoider i sorte gojib\u00e6r til behandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom, hvilket giver nye metoder og ideer til yderligere belysning af den terapeutiske mekanisme for NAFLD og den farmakologiske mekanisme for flavonoider i sorte gojib\u00e6r.<\/p>\n
Oxidativt stress og inflammation f\u00f8rer til NAFLD for\u00e5rsaget af hypertriglycerid\u00e6mi. Sorte gojib\u00e6r indeholder forskellige flavonoider som f.eks. vandopl\u00f8selige antioxidanter og anthocyaniner. Forskning har vist, at anthocyaniner fra sorte gojib\u00e6r kan reducere ophobningen af triglycerider i leveren betydeligt, mindske inflammation, \u00f8ge GSH Px-aktiviteten og s\u00e6nke MDA-niveauet. Det kan reducere produktionen af ROS og inflammation, \u00f8ge oxidationen af fedtsyrer i leveren og reducere syntesen af fedtsyrer og dermed forbedre NAFLD, der er fremkaldt af fedtfattig kost.
\nI denne unders\u00f8gelse downloadede vi NAFLD-mikroarrays fra GEO-databasen og sammenlignede genekspressionsprofilerne mellem NAFLD og normale kontroller og opn\u00e5ede 1741 opregulerede differentielt udtrykte gener og 1634 nedregulerede differentielt udtrykte gener. Der blev konstrueret et WGCNA-genkospressionsnetv\u00e6rk, og 24 n\u00f8glegener til behandling af NAFLD med totale flavonoider fra Lycium barbarum blev opn\u00e5et ved at krydse med de opn\u00e5ede m\u00e5l for aktive ingredienser. Derudover blev der udf\u00f8rt forskellige bioinformatiske analyser s\u00e5som funktionel annotation og PPI-netv\u00e6rkskonstruktion for at forst\u00e5 de potentielle biologiske funktioner af Hub-gener.
\nI afsnittet om funktionel annotering er den vej, der har den h\u00f8jeste genberigelse i KEGG-vejanalysen, den metaboliske vej, og det er almindeligt antaget, at lipidakkumulering for\u00e5rsaget af metabolisk dysfunktion er en af de vigtige \u00e5rsager til NAFLD. Genberigelse til celleapoptose i GO-biologisk procesanalyse. Der er st\u00e6rke beviser for, at apoptose kan f\u00f8re til NASH-bet\u00e6ndelse.
\nNLRP3-inflammasomaktiveringens rolle i patogenesen af NAFLD har f\u00e5et stor opm\u00e6rksomhed. I de molekyl\u00e6re dockingresultater har anthocyanin B2 den h\u00f8jeste bindingsscore til NLRP3. Tidligere unders\u00f8gelser har vist, at anthocyanin B2 signifikant reducerer NLRP3-, ASC- og caspase-1-signalering i lungev\u00e6v. I humane navleveneendotelceller (HUVEC) h\u00e6mmede anthocyanin B2 signifikant aktiveringen af NLRP3-inflammasomet og undertrykte efterf\u00f8lgende aktiveringen af caspase-1 og udskillelsen af interleukin-1 \u03b2 ved hj\u00e6lp af lipopolysaccharid (LPS). Proanthocyanidin B2 regulerer negativt genekspressionen af NLRP3.
\nVed at analysere sammenh\u00e6ngen mellem Hub-gener og immunceller fandt vi ud af, at Hub-gener er t\u00e6t forbundet med immunceller som makrofager M1-celler, makrofager M2-celler, monocytter, gamma delta T-celler, aktiverede mastceller, hvilende mastceller, umodne B-celler og hvilende CD4+memory T-celler. Forskning har vist, at lipidinduceret levercellestimulering udl\u00f8ser frigivelse af ekstracellul\u00e6re vesikler, der indeholder tumornekrosefaktorrelateret apoptoseinducerende ligand (TRAIL), som igen aktiverer makrofager til at producere IL-1 \u03b2 og IL-6. Derudover blev der fundet to undergrupper af monocytter i museblod, nemlig pro-inflammatoriske monocytter, der producerer makrofager med pro-inflammatoriske eller reparative f\u00e6notyper. Pro-inflammatoriske monocytter er kendte drivere af steatohepatitis, og sammenfattende er pro-inflammatoriske monocytter\/makrofager kendte drivere af steatohepatitis hos mennesker og mus. Derfor spekulerer vi i, at Hub-genet er involveret i forekomsten og udviklingen af NAFLD ved at aktivere eller h\u00e6mme disse immunceller.
\nSammenfattende afsl\u00f8rede vi de centrale gener, der er forbundet med ikke-alkoholisk fedtleversygdom, ved hj\u00e6lp af bioinformatisk analyse, UPLC\/MS-MS og andre metoder og unders\u00f8gte virkningsmekanismen for de samlede flavonoider fra Lycium barbarum i behandlingen af NAFLD. Selv om nogle tidligere forskningsresultater er i overensstemmelse med vores analyse, skal p\u00e5lideligheden af dette forskningsresultat stadig verificeres yderligere eksperimentelt.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of action of total flavonoids from black goji berries in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease based on bioinformatics Alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a liver dysfunction disease that can develop into cirrhosis and even hepatocellular carcinoma (HCC). Some studies attempt to elucidate the relationship between oxidative stress, production\/release of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n