Analyse af virkningsmekanismen for l\u00e6gemidlet \"Half Lotus White Hedyotis diffusa\" til behandling af psoriasis baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r docking-teknologi
\nPsoriasis, almindeligvis kendt som \"psoriasis\" eller \"t\u00f8r psoriasis\", er klinisk karakteriseret ved r\u00f8de papler eller pletter d\u00e6kket af s\u00f8lvhvide sk\u00e6l eller tynde film og punkteret udseende. Dens histologiske tr\u00e6k omfatter overdreven spredning og unormal differentiering af epidermale keratinocytter. Psoriasis er en destruktiv sygdom, og data viser, at forekomsten af psoriasis i Kina er ca. 0,47%. Mekanismen for denne sygdom er endnu ikke klar, hovedsageligt relateret til dendritiske celler, T-lymfocytter og keratinocytter. Behandlingen af psoriasis sp\u00e6nder fra lokal fototerapi til kombinationsbehandling med systemiske l\u00e6gemidler og etablerer en bred vifte af konventionelle medicinske terapier. De fleste af dem har dog begr\u00e6nset effekt og mange bivirkninger, herunder hudatrofi, organtoksicitet, carcinogenicitet og immunosuppression, hvilket g\u00f8r behandlingen vanskelig. Traditionel kinesisk medicin har unikke fordele ved behandling af psoriasis, som kan reducere tilbagefaldsraten betydeligt og have klare terapeutiske virkninger.
\nYinxie Ping Wan er et internt pr\u00e6parat fra dermatologisk afdeling p\u00e5 First Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine. Mange kliniske tilf\u00e6lde har bekr\u00e6ftet dets klare terapeutiske effekt p\u00e5 psoriasis, hvoraf \"Half Lotus White Hedyotis diffusa\" er dets vigtigste l\u00e6gemiddelpar. Half Lotus har en bitter smag, en skarp natur og kulde og har virkningerne af at fjerne varme og afgifte, fjerne blodstasis og stoppe bl\u00f8dning og diurese; White Hedyotis diffusa har en s\u00f8d smag, en let bitter natur og er kold. Den kan fjerne varme, afgifte, opl\u00f8se blodstase og fjerne karbunkler. Kombinationen af de to kr\u00e6ver gensidig brug. For at udforske dens interventionsmekanisme i psoriasis f\u00f8lger forskning i traditionel kinesisk medicinmekanisme for det meste modellen \"en medicin, et m\u00e5l, en sygdom\", som ikke kan afspejle interventionsegenskaberne ved kinesisk medicin med flere komponenter, m\u00e5l og veje. Netv\u00e6rksfarmakologi er en kombination af flere farmakokinetiske parametre til forudsigelse af aktive forbindelser, udvinding af forskellige l\u00e6gemiddelm\u00e5l og makroskopisk netv\u00e6rksanalyse til forudsigelse af l\u00e6gemiddelkomponentm\u00e5l og signalveje for handling, hvilket er i tr\u00e5d med modellen for traditionel kinesisk medicins intervention i sygdomme. Denne unders\u00f8gelse bruger netv\u00e6rksfarmakologi til at forudsige og analysere den potentielle mekanisme for l\u00e6gemidlet \"Half Lotus White Hedyotis diffusa\" i behandlingen af psoriasis, hvilket giver reference til fremtidig eksperimentel forskning og ideer til diagnose og behandling af psoriasis.<\/p>\n
Psoriasis, patogenesen i traditionel kinesisk medicin, tilskrives mangel p\u00e5 blodcirkulation, intern ophobning af blodvarme, transformation af t\u00f8rhed og generering af vind og tab af n\u00e6ring til huden. I The Complete Book of Surgical Treatment st\u00e5r der: \"Hvid dolk, t\u00f8r og kl\u00f8ende hud, tyk hud mellem de ti fingre og ingen kl\u00f8e. De grundl\u00e6ggende behandlingsprincipper omfatter afk\u00f8ling af blodet og fremme af blodcirkulationen, n\u00e6ring til blodet og fugtning af t\u00f8rhed, fjernelse af varme og afgiftning. Psoriasis er en inflammatorisk hudsygdom, der skyldes dysregulering af flere signalveje, hvor kronisk inflammation medieret af T-celler og epidermale celler er hoved\u00e5rsagen til dens opst\u00e5en. Moderne forskning har vist, at plantepolysaccharider i halv lotus har biologisk aktivitet i reguleringen af immunfunktionen. De kan \u00f8ge celleproliferation, fagocytose, regulere nitrogenoxidproduktion og cytokinudskillelse p\u00e5 en dosisafh\u00e6ngig m\u00e5de. Vandekstrakt af Hedyotis diffusa kan p\u00e5virke spredningen af T- og B-celler og dermed p\u00e5virke immunresponsen. Nogle unders\u00f8gelser har ogs\u00e5 vist, at det kan forbedre makrofagens fagocytiske aktivitet og \u00f8ge NK-celleaktiviteten for at fremme immunresponsen hos normale mus. En s\u00f8gning i indenlandsk og udenlandsk litteratur i de senere \u00e5r har imidlertid vist, at der i \u00f8jeblikket ikke er nogen forskning i de specifikke mekanismer for de effektive kemiske komponenter, m\u00e5l, signalveje og biologiske veje i \"Half Lotus White Hedyotis diffusa\"-medicinen til psoriasis. Derfor er form\u00e5let med denne unders\u00f8gelse at afklare mekanismen, specifikke m\u00e5l og handlingsveje for l\u00e6gemidlet \"Half Lotus White Hedyotis diffusa\" mod psoriasis baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi.
\nIf\u00f8lge resultaterne af denne unders\u00f8gelse kan det konkluderes, at de vigtigste aktive ingredienser, der spiller en n\u00f8glerolle i behandlingen af psoriasis i medicinen \"Half Lotus White Hedyotis diffusa\", er quercetin, luteolin, kaempferol, Robinia pseudoacacia, \u03b2 - sitosterol, cyclotriol osv. Blandt dem er quercetin en effektiv aktiv ingrediens, der deles af Half Lotus og White Hedyotis diffusa, med den h\u00f8jeste grad af v\u00e6rdi i netv\u00e6rkstopologien for \"aktiv ingrediens krydsningsm\u00e5l\". Det er et flavonoid i kosten, der er rigt p\u00e5 mange naturlige planter. Unders\u00f8gelser har vist, at Src-familiens tyrosinkinaser er st\u00e6rkt udtrykt i patogenesen af psoriasis, og quercetin kan h\u00e6mme deres opregulering betydeligt i l\u00f8bet af sygdommen. Det kan ogs\u00e5 h\u00e6mme udtrykket af NF - \u03ba B, IKK \u03b1, NIK i psoriasislignende musemodeller. Fremmer udtrykket af TRAF3 og reducerer niveauerne af TNF - \u03b1 i serum Niveauerne af IL-6 og IL-17 \u00f8ger aktiviteten af glutathion, katalase og superoxiddismutase for at h\u00e6mme udviklingen af psoriasis. Osmanthus-ekstrakt har antioxidant- og antiinflammatoriske aktiviteter p\u00e5 keratinocytter, fibroblaster og forskellige immunceller. Det spiller ogs\u00e5 en vigtig rolle i at forsinke hudens aldring og behandle inflammatoriske hudsygdomme, is\u00e6r i at lindre psoriasisl\u00e6sioner fremkaldt af imiquimod hos BALB\/c-mus. Dens mekanisme er ikke kun relateret til h\u00e6mning af inflammatoriske mediatorer IL-17A, IL-6, TNF - \u03b1, IL-23 samt NF - \u03ba B-signalvejen, men regulerer ogs\u00e5 immunresponser. For psoriasismusens immunceller reducerer verbascosid forholdet mellem Th1\/Th2 og Th17\/Treg, h\u00e6mmer stigningen i perifert blod Th1 og Th17, undertrykker ekspressionen af HSP90-protein og exosomsekretion og regulerer andelen af immunceller for at lindre psoriasisl\u00e6sioner og symptomer. Interventionen af salvianolsyre i psoriasisl\u00e6sioner fokuserer hovedsageligt p\u00e5 regulering af immunceller. Det kan reducere infiltrationen af CD3+T-celler og udtrykket af st\u00f8rre proinflammatoriske cytokiner (herunder IL-6, IL-17A og TNF) i psoriasisl\u00e6sioner betydeligt. Desuden reducerer salvianolsyre ogs\u00e5 procentdelen af IL17A+\/CD4+T-celler i milten og lymfeknuderne hos psoriasis-mus. De vigtigste aktive ingredienser i \"Half Lotus White Hedyotis diffusa\", der forudsiges af denne netv\u00e6rksfarmakologi, ud\u00f8ver interventionseffekter p\u00e5 psoriasis gennem flere veje, s\u00e5som regulering af immunitet og h\u00e6mning af inflammatoriske mediatorer. Relevant litteratur er blevet gennemg\u00e5et og bekr\u00e6ftet af grundforskning, hvilket indikerer, at denne forudsigelse har h\u00f8j n\u00f8jagtighed.
\nTi centrale m\u00e5lproteiner, herunder AKT1, JUN, MAPK1, RELA, HSP90AA1, IL6, ESR1, MAPK8, EGFR og MAPK14, blev screenet ud, hvilket kan spille en vigtig rolle i behandlingen af psoriasis med \"Half Lotus White Hedyotis diffusa\"-medicin. AKT1 er en downstream-n\u00f8glestruktur i PI3K-stien. AKT1 er st\u00e6rkt aktiveret i det epidermale lag af psoriasisl\u00e6sioner, og dets fosforylering aktiverer en r\u00e6kke proteinkomplekser med forskellige funktioner, herunder mTOR. Opregulering af mTOR-kinase er blevet bekr\u00e6ftet i l\u00e6sioner hos psoriasispatienter. Mitogenaktiveret proteinkinase (MAPK) er en serin-treonin-proteinkinase, der spiller en vigtig rolle i mange inflammatoriske og autoimmune sygdomme, blandt hvilke c-Jun N-terminal kinase er en vigtig undervej. Aktiveringen af c-Jun kan stimulere produktionen af den inflammatoriske faktor IL-6 og dermed forv\u00e6rre det inflammatoriske respons i psoriasisl\u00e6sioner. RELA-transkriptionsfaktoren spiller en central rolle i stressresponsprocessen for keratinocytproliferation og -differentiering. Fosforyleringen af RELA fremmer ekspressionen af p65 og \u00f8ger aktiveringen af NF \u03ba B, hvorved den overdrevne spredning af lymfocytter, endotelceller, dendritiske celler og keratinocytter styrkes. I resultaterne af molekyl\u00e6r simuleringsdocking viste halvdelen af de screenede aktive m\u00e5lproteiner fremragende aktivitetsdocking med de vigtigste aktive ingredienser i \"Half Lotus White Hedyotis diffusa\", hvilket indikerer, at omvendt validering underst\u00f8tter forudsigelsesresultaterne. Denne unders\u00f8gelse har en vis referencev\u00e6rdi, blandt hvilke HSP90AA1-receptorproteinet udviste den bedste gennemsnitlige dockingaktivitet, HSP90AA1 er et vigtigt medlem af chokproteinfamilien, der er t\u00e6t knyttet til celleapoptose, opdeling og angiogenese. Der mangler dog i \u00f8jeblikket tilstr\u00e6kkelig litteraturst\u00f8tte til grundforskning relateret til patogenesen af psoriasis. Unders\u00f8gelser har vist, at varmechokproteiner kan p\u00e5virke medf\u00f8dte og adaptive immunresponser, og at deres antistoffer har en direkte stimulerende effekt p\u00e5 regulatoriske T-celler og en antiproliferativ effekt p\u00e5 keratinocytter, hvilket g\u00f8r dem til et potentielt terapeutisk m\u00e5l for autoimmune hudsygdomme som psoriasis.
\nI KEGG-vejberigelsesanalysen af denne unders\u00f8gelse blev genfunktionerne for de f\u00e6lles m\u00e5l for l\u00e6gemidlet \"Half Lotus White Hedyotis diffusa\" til indgriben i psoriasis hovedsageligt beriget i signalveje relateret til hypoxiinducerbar faktorvej, PI3K Akt, tumornekrosefaktor (TNF) -vej, IL-17, Th17-celledifferentiering, VEGF-relateret signalvej, Th1- og Th2-celledifferentiering og signalveje t\u00e6t forbundet med angiogenese, inflammatorisk respons og immunformidling. Stigningen i hypoxiinducerbar faktor (HIF-1 \u03b1) er involveret i patogenesen af psoriasis, og stigningen i epiteliale keratinocytter kan v\u00e6re med til at fremme angiogenese og hudinflammation. PI3K\/Akt-vejen udg\u00f8r en vigtig intracellul\u00e6r signalvej, herunder i huden, og spiller en afg\u00f8rende rolle i udviklingen af psoriasis. PI3K\/Akt-vejen spiller ogs\u00e5 en central rolle i at inducere udtrykket af HIF-1 \u03b1 i keratinocytter. Set ud fra immunreguleringsrelaterede pr\u00e6diktive veje er psoriasis en kronisk hudsygdom, der er forbundet med inflammation medieret af Th17-celler og IL-17A. Aktiveringen af Th1 og Th17 fremmer proliferation, migration og invasion af keratinocytter, hvilket fremskynder sygdommens udvikling. De fleste biologiske monoklonale antistoffer er rettet mod det og blokerer derved downstream-inflammatoriske mediatorer som IL-17 og TNF - \u03b1 og forsinker sygdomsudbruddet. Vaskul\u00e6r endothelial v\u00e6kstfaktor spiller en afg\u00f8rende rolle i patogenesen af forskellige inflammatoriske immunmedierede sygdomme. I de senere \u00e5r har nogle forskere foresl\u00e5et antiangiogene terapier og fundet, at visse psoriasis-terapier kan reducere de cirkulerende VEGF-A-niveauer i papill\u00e6r dermis i l\u00e6sioner og normalisere relateret vaskul\u00e6r patologi. VEGF-A og dets signalering gennem dets receptorer kan v\u00e6re potentielle interventionsveje for psoriasis. Psoriasis er en kronisk inflammatorisk hudsygdom med en uklar \u00e6tiologi. Overproliferation af epidermis og angiogenese er bredt anerkendte patogenesemekanismer, som overlapper med de forudsagte signalveje i denne unders\u00f8gelse.
\nSammenfattende er denne unders\u00f8gelse baseret p\u00e5 metoderne til netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r simuleringsdocking ved hj\u00e6lp af l\u00e6gemiddelparret \"Half Lotus White Hedyotis diffusa\" som forskningsobjekt. De aktive ingredienser og m\u00e5l blev screenet baseret p\u00e5 oral biotilg\u00e6ngelighed, og de biologiske veje og veje for dets intervention i psoriasis blev grundigt analyseret. Omvendt molekyl\u00e6r docking blev brugt til verifikation, og det blev konstateret, at interventionen af aktive ingredienser i psoriasis involverer flere veje og veje. De fleste af resultaterne blev underst\u00f8ttet af relevant evidensbaseret forskning, og nogle m\u00e5l har i \u00f8jeblikket utilstr\u00e6kkelig evidens og potentiale for yderligere eksperimentel verifikation. Der er dog ogs\u00e5 begr\u00e6nsninger. Denne unders\u00f8gelse er baseret p\u00e5 screening af aktive ingredienser i l\u00e6gemiddeldatabaser, og n\u00f8jagtigheden af forudsigelserne afh\u00e6nger af databasens integritet. For det andet er resultaterne af denne unders\u00f8gelse kun en teoretisk udforskning af virkningsmekanismen, og der er stadig brug for yderligere eksperimenter for at verificere den specifikke virkningsmekanisme.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Analysis of the mechanism of action of “Half Lotus White Hedyotis diffusa” medicine in the treatment of psoriasis based on network pharmacology and molecular docking technology Psoriasis, commonly known as “psoriasis” or “dry psoriasis”, is clinically characterized by red papules or patches covered with silver white scales or thin films, and punctate appearance. Its histological […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n