Unders\u00f8gelse af den potentielle mekanisme i Morus alba til behandling af perifer neuropati ved diabetes baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r docking
\nDiabetes perifer neuropati (DPN) er en af de mest almindelige og let oversete sygdomme blandt de kroniske komplikationer af diabetes. Det er en kronisk, synkron og progressiv distal symmetrisk polyneuropati, der er karakteriseret ved kronisk hyperglyk\u00e6mi og mikroangiopati. Epidemiologisk unders\u00f8gelse viste, at omkring 26% af unge og 46% af voksne med diabetes vil have perifer neuropati, hvilket til en vis grad \u00f8ger risikoen for smerter, fods\u00e5r og amputation; Det forv\u00e6rrer forekomsten af depression, reducerer patienternes livskvalitet og \u00f8ger den \u00f8konomiske byrde for samfundet. Patogenesen af denne sygdom er kompleks og kan v\u00e6re t\u00e6t forbundet med faktorer som aktivering af polyolvejen under kronisk h\u00f8je glukoseforhold, ophobning af avancerede glykationsendeprodukter (AGE'er), aktivering af proteinkinase C (PKC), aktivering af hexosaminbiosyntesevejen, overekspression af oxidativt stress, immunskader, aktivering af relaterede faktorer og veje i inflammatoriske reaktioner, mangel p\u00e5 neurotrofiske faktorer, vaskul\u00e6r skade og aktivering af poly ADP ribose polymerase (PARP), aktivering af MAPK-vejen, h\u00e6mning af Hedgehog (Hh)-vejen og h\u00e6mning af Wnt-vejen. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er der ingen anerkendt behandlingsmetode til at forebygge eller vende perifer neuropati ved diabetes. Vestlig medicin v\u00e6lger for det meste mecobalamin (nervereparation), vitamin B1, B6, B12 (n\u00e6ringsnerv) og andre terapeutiske l\u00e6gemidler til sygdoms\u00e5rsagen p\u00e5 grundlag af forbedring af livsstil og blodsukkerkontrol eller epasta, liposyre og andre l\u00e6gemidler til patogenesen for at forhindre forekomst og udvikling af diabetes perifer neuropati, men effekten er ikke ideel. Traditionel kinesisk medicin har en lang historie, omfattende og dybtg\u00e5ende og har rig klinisk erfaring med behandling af diabetes perifer neuropati. Morb\u00e6rressourcernes rolle i forebyggelse og behandling af type 2-diabetes og kroniske komplikationer er blevet anerkendt. Den hvide bark af morb\u00e6rplanter, som fjerner korken og bevarer rodbarken, blev f\u00f8rst registreret i \"Shennong Bencao Jing\". Den har en s\u00f8d smag og en kold natur og bruges hovedsageligt til behandling af skader og kan supplere mangel. \"Biography of Famous Doctors\" mener, at morb\u00e6rbark kan fjerne vanddamp fra lungerne, fremme diurese, lindre varme og slukke t\u00f8rst; \"Treatise on Medicinal Properties\" mener, at den kan behandle lungeastma. Hvid bark fra morb\u00e6r har mange aktive ingredienser, prim\u00e6rt quercetin, kaempferol, sitosterol, flavonoider osv. Farmakologiske unders\u00f8gelser har bekr\u00e6ftet, at Mulberry white bark og dens aktive ingredienser har hostestillende, sliml\u00f8sende, antiastmatisk, vanddrivende, antiinflammatorisk, hypoglyk\u00e6misk, lipids\u00e6nkende, perifer analgesi, nervereparation, immunregulering, antioxidant og andre effekter, og kan behandle diabetes perifer neuropati ved at p\u00e5virke udtrykket af nervefaktorer og beskytte iskiasnervens struktur og funktion.<\/p>\n
Traditionel kinesisk medicin udm\u00e6rker sig ved at behandle komplekse sygdomme ud fra et holistisk perspektiv og dialektisk analyse. Men p\u00e5 grund af den traditionelle kinesiske medicins komplekse sammens\u00e6tning og uklare virkningsmekanisme er moderniseringen af den traditionelle kinesiske medicin st\u00f8dt p\u00e5 vanskeligheder. Netv\u00e6rksfarmakologi er en ny disciplin baseret p\u00e5 teorien om systembiologi, der udf\u00f8rer netv\u00e6rksanalyse af biologiske systemer, udv\u00e6lger specifikke signalknudepunkter til design af l\u00e6gemiddelmolekyler med flere m\u00e5l og effektivt forbinder traditionel kinesisk medicin, der er kendetegnet ved et holistisk syn, med moderne banebrydende teknologier, der er orienteret mod systemer, hvilket giver nye muligheder og retninger for modernisering af traditionel kinesisk medicin. I betragtning af kompleksiteten i mekanismen for perifer diabetesneuropati afsl\u00f8rer anvendelsen af netv\u00e6rksfarmakologisk molekyl\u00e6r docking-teknologi interventionseffekten af den traditionelle kinesiske medicin Morus alba p\u00e5 sygdommen fra forskellige perspektiver, forudsiger m\u00e5l og veje for Morus alba i behandlingen af perifer diabetesneuropati og giver videnskabeligt grundlag og datareference for udvikling og klinisk anvendelse af Morus alba-ressourcer, is\u00e6r Morus alba.<\/p>\n
Der er ikke noget tilsvarende navn p\u00e5 diabetes perifer neuropati i de gamle b\u00f8ger om kinesisk medicin. I henhold til princippet om symptomlighed er det mere passende at klassificere diabetes perifer neuropati i kategorien \"t\u00f8rstspredende artralgi syndrom\" i kinesisk medicin. Patogenesen er relateret til varigheden af t\u00f8rst, der forsvinder, mangel p\u00e5 b\u00e5de qi og yin og blodstase i venerne. Den traditionelle kinesiske medicin morb\u00e6rbark er den t\u00f8rrede rodbark fra morb\u00e6rtr\u00e6er i morb\u00e6rfamilien. Den kan fjerne varmen i lunger og mave, og dens effekt kan sammenlignes med \"Little White Tiger Decoction\"; Det kan ogs\u00e5 tonificere mangler og styrke qi (Shennong Bencao Jing og Bencao Jing Shu), fremme blodcirkulationen og fjerne blodstasis (Compendium of Materia Medica og Compendium of Materia Medica), generere v\u00e6sker og slukke t\u00f8rst (Mingyi Bielu og New Edition of Materia Medica) og lindre smerter (Treatise on Medicinal Properties and Dietary Therapy Materia Medica). Farmakologiske unders\u00f8gelser har bekr\u00e6ftet, at morb\u00e6rbark kan forbedre immunreguleringen og reducere produktionen af B-celleantistoffer; kan s\u00e6nke blodlipider og regulere glukose- og lipidmetabolismeforstyrrelser; kan udvide blodkarrene, \u00f8ge antallet af kapill\u00e6rer og forbedre blodgennemstr\u00f8mningsstatus; det har en beskyttende virkning p\u00e5 neuronal skade fremkaldt af h\u00f8j glukose i PC12-celler. Ma Songtao bekr\u00e6ftede gennem en r\u00e6kke eksperimentelle unders\u00f8gelser, at Mulberry white-ekstrakt kan \u00f8ge indholdet af cGMP og cAMP i iskiasnerven hos diabetesrotter, \u00f8ge aktiviteten af Na+\u2043 K+\u2043 ATPase i r\u00f8de blodlegemer og forbedre nerveledningshastigheden; For\u00f8g aktiviteten af serum-superoxiddismutase, \u00f8g ekspressionen af myelinprotein, fremme ekspressionen af nervev\u00e6kstfaktor, reducer indholdet af AGE i nervev\u00e6v og lindrer og reparerer skaden p\u00e5 diabetes perifer nerve til en vis grad. Vi fandt ud af, at den nuv\u00e6rende forskning mangler den komplekse forskning i multim\u00e5let og multitilgangen til de effektive komponenter i Mulberry hvid bark, der virker p\u00e5 kroppen til behandling af diabetes perifer neuropati, hvilket netop er netv\u00e6rksfarmakologien, der skal kompensere for denne mangel.<\/p>\n
Denne unders\u00f8gelse brugte netv\u00e6rksfarmakologiske metoder til at screene 31 aktive ingredienser og 312 aktive ingrediensrelaterede m\u00e5l fra den traditionelle kinesiske medicin morb\u00e6rbark; 4661 gener relateret til diabetes perifer neuropati blev fundet af GeneCards-databasen og OMIM-databasen; 120 f\u00e6lles m\u00e5l for Morus alba - diabetes perifer neuropati blev opn\u00e5et ved krydsning af Morus alba og relaterede gener af sygdomsdiabetes perifer neuropati. De relaterede m\u00e5l for de aktive ingredienser i Morus alba blev krydset med de f\u00e6lles m\u00e5l for Morus alba - diabetes perifer neuropati, og 23 effektive ingredienser i Morus alba blev opn\u00e5et til behandling af diabetes perifer neuropati, og der blev konstrueret et kinesisk medicinreguleringsnetv\u00e6rksdiagram over \"kinesisk medicin - effektive ingredienser - m\u00e5lgener - sygdom\". De f\u00e6lles m\u00e5l for Sangbaibai diabetes perifer neuropati blev registreret i STRING-databasen til analyse, og PPI-netv\u00e6rksdiagrammet blev opn\u00e5et. Det blev konstateret, at kernegenerne i PPI var transkriptionsfaktor AP \u2043 1 (JUN), mitogenaktiveret proteinkinase 1 (MAPK1), transkriptionsfaktor p65 (RELA), serin-treoninproteinkinase 1 (AKT1), interleukin 6 (IL-6) osv. Nogle unders\u00f8gelser har bekr\u00e6ftet, at Schwann-celler, gliacellerne i det perifere nervesystem, kan fremme demyelinisering af de perifere nerver ved at d\u00e6mpe transkriptionsfaktoren AP-1 (JUN) og forbedre demyeliniseringspatologien ved diabetes perifer neuropati; MAPK1 kan forsinke forekomsten og udviklingen af diabetes perifer neuropati ved at h\u00e6mme aktivering af nervesystemet b\u00f8r aktivere proteinkinase; RELA, IL-6 er forbundet med inflammatorisk reguleringsrespons; AKT1 p\u00e5virker spredning, apoptose og regenerering af betaceller i bugspytkirtlen og nerveceller.<\/p>\n
GO-berigelsesanalyseresultaterne viste, at den mest berigede kinesiske urt Mulberry White i behandlingen af diabetes perifer neuropati var DNA-bindende transkriptionel aktivatoraktivitet, RNA-polymerase II-specifik, efterfulgt af cytokinreceptorbinding, receptorligandaktivitet, cytokinaktivitet, ubiquitinlignende proteinligasebinding, protein serin \/ threoninkinaseaktivitet osv. Det er involveret i gentranskription, cytokinaktivitet, proteinkinase og andre biologiske processer, hvilket indikerer, at den kinesiske medicin Mulberry bark spiller en interventionsrolle i behandlingen af diabetes perifer neuropati ved at deltage i en r\u00e6kke biologiske processer. KEGG-vejberigelsesanalyse viste, at den mest betydningsfulde af den kinesiske urtemedicin Sangbai til behandling af diabetes perifer neuropati var AGE-RAGEsignalvej i diabetiske komplikationer, v\u00e6skeforskydningsstress og aterosklerose, efterfulgt af Kaposi-sarkomassocieret herpesvirusinfektion, MAPK-signalvej og human cytomegalovirusinfektion. og tumornekrosefaktor-signalvej. De sene glykationsprodukter og deres receptorsignalveje i komplikationerne ved diabetes er t\u00e6t forbundet med oxidativ stress. Akkumulering af AGE og aktivering af RAGE kan kontinuerligt fremkalde oxidativ stress og kan ogs\u00e5 for\u00e5rsage immun ubalance hos diabetespatienter, hvilket er et vigtigt led i forekomsten af perifer neuropati i diabetes. Forskning har vist, at ophobning af AGE'er kan aktivere p38MAPK, hvilket f\u00f8rer til neuronal apoptose. Det er blevet bekr\u00e6ftet, at den aktive ingrediens kaempferol reducerer dannelsen og ophobningen af AGE, lindrer den neuroinflammatoriske reaktion hos STZ-inducerede diabetesrotter og reducerer smertef\u00f8lsomheden ved diabetesneuropati. MAPK-signalvejen best\u00e5r af fire veje: p38MAPK, ekstracellul\u00e6r signalreguleret kinase 1\/2 (REK1\/2), c-Jun amino (N) terminal kinase 1\/2\/3 (JUK1\/2\/3) og ERK5. MAPK-signalvejen er t\u00e6t forbundet med inflammation, oxidativ stress, genteknologi osv. Ren et al. fandt, at lange ikke-kodende RNA'er (IncRNA'er) i MAPK-signalvejen medierer forekomsten af neuropati i diabetes ved at \u00f8ge purinreceptormedieret neuropatisk smerte og frigive udtrykket af inflammatoriske faktorer. Derfor kan vi beskytte perifer neuropati ved diabetes ved at forstyrre MAPK-signalvejen. I KEGG-analysen er MAPK-signalvejen en signalvej med flere gener. Vi kan spekulere i, at MAPK-signalvejen kan v\u00e6re en af n\u00f8glevejene i behandlingen af perifer diabetesneuropati med Morus alba. Den repr\u00e6sentative faktor i tumornekrosefaktorens signalvej er TNF - \u03b1, som er en vigtig inflammatorisk faktor, der produceres af aktiverede makrofager, lymfocytter, naturlige dr\u00e6berceller, mastceller og eosinofiler. Det har toksiske virkninger p\u00e5 neuroner og gliaceller, hvilket f\u00f8rer til skader p\u00e5 nerveceller og demyelinisering af nervefibre; Det stimulerer ogs\u00e5 udskillelsen af IL-1 \u03b2 og IL-6 af endotelceller og monocytter, hvilket forv\u00e6rrer endotelcellernes inflammatoriske respons og for\u00e5rsager skader p\u00e5 endotelceller. Unders\u00f8gelsen fandt, at niveauet af TNF - \u03b1 hos patienter med diabetes og diabetes perifer neuropati steg, og udtrykket af myelin-basisk protein i nervev\u00e6v faldt; Efter at have h\u00e6mmet udtrykket af TNF - \u03b1 med rekombinant humant TNF - \u03b1-receptorantistoffusionsprotein (rhTNFR: Fc), blev f\u00e6nomenerne nerveledningshastighed, fiberdemyelinisering og aksonal strukturforstyrrelse forbedret, og udtrykket af myelin-basisk protein blev \u00f8get, hvilket indikerede, at TNF - \u03b1 spillede en vigtig rolle i patogenesen af diabetes perifer neuropati. Denne unders\u00f8gelse forankrede med succes alle de kerneingredienser, der var udvalgt fra Mulberry White Paper, med vigtige m\u00e5l. Blandt dem havde tre effektive n\u00f8gleingredienser den bedste bindingsenergi med m\u00e5let MAPK1. Blandt de tre centrale effektive molekyler var bindingsenergien for quercetin med m\u00e5let MAPK1 og RELA bedre end de to andre centrale effektive ingredienser, som begge var mindre end 8,0 kJ\/mol, hvilket tyder p\u00e5, at kerneingredienserne i Mulberry White Paper havde god bindingsaktivitet med n\u00f8glem\u00e5lene, hvilket indikerer, at de kan v\u00e6re potentielle aktive ingredienser til behandling af perifer neuropati med diabetes. Dette viser, at de potentielle aktive ingredienser og centrale m\u00e5l i Sangbaibai til behandling af diabetes perifer neuropati har et vist videnskabeligt grundlag og teoretisk st\u00f8tte gennem netv\u00e6rksfarmakologisk molekyl\u00e6r docking-teknologi. Resultaterne af enzymbundet immunosorbentassay og fluorescensspektrumeksperiment viste, at niveauerne af IL-6, TNF - \u03b1 og AGE'er i modelgruppen blev \u00f8get. Hvid bark fra morb\u00e6r kunne reducere niveauerne af IL-6, TNF-\u03b1 og AGES-ekspression, hvilket indikerer, at det kunne h\u00e6mme ekspressionen af IL-6, TNF-\u03b1 og AGE'er og beskytte perifere diabetesnerver mod skader.<\/p>\n
Sammenfattende viser denne unders\u00f8gelse ud fra netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r docking, at forebyggelse og behandling af diabetes perifer neuropati af Morus alba sker gennem quercetin, sitosterol, kaempferol og andre effektive ingredienser, der virker p\u00e5 flere genm\u00e5l s\u00e5som MAPK1, JUN, RELA, og derved p\u00e5virker AGE-RAGE-signalvejen, v\u00e6skeforskydningskraft og \u00e5reforkalkning, Kaposi-sarkomrelateret herpesvirusinfektion, MAPK-signalvej, human cytomegalovirusinfektion, tumornekrosefaktor-signalvej og andre flere veje. Det verificerer ogs\u00e5 resultaterne af nogle netv\u00e6rksfarmakologier fra det eksperimentelle aspekt og bekr\u00e6fter, at Morus alba alba har karakter af multikomponent, multim\u00e5l og multivej i behandlingen af diabetes perifer neuropati. Det giver datast\u00f8tte til traditionel kinesisk medicin, is\u00e6r Sangke-ressourcer, til at forebygge og behandle sygdomme omkring diabetes, bidrager til arv og innovation af Sangke-ressourcer og giver et teoretisk grundlag for klinisk anvendelse.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the potential mechanism of Morus alba in the treatment of diabetes peripheral neuropathy based on network pharmacology and molecular docking Diabetes peripheral neuropathy (DPN) is one of the most common and easily neglected diseases in the chronic complications of diabetes. It is a chronic, synchronous and progressive distal symmetric polyneuropathy characterized by chronic hyperglycemia […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n