Unders\u00f8gelse af mekanismen for flygtige komponenter i tibetansk ephedra p\u00e5 bronkitis baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r docking
\nBronkitis er hovedsageligt for\u00e5rsaget af specifikke reaktioner i bronkieslimhinden og det omgivende v\u00e6v med en lang debutcyklus. Dens patogenese er hovedsageligt p\u00e5virket af eksterne faktorer som s\u00e6son\u00e6ndringer, virusinfektioner, allergiske infektioner samt interne faktorer som respiratorisk forsvarssystem og sv\u00e6kket immunitet.<\/p>\n
Ephedra har som traditionel kinesisk medicin en lang anvendelseshistorie. Det virker svedfremkaldende, fordriver kulde, fremmer diurese, reducerer h\u00e6velse og renser lungerne og astma. Det er et almindeligt anvendt traditionelt kinesisk l\u00e6gemiddel mod bronkitis og indeholder flere aktive ingredienser. Forskning har vist, at flavonoider som luteolin, apigenin og quercetin i kombinationen af Ephedra sinica og Cinnamomum cassia har en terapeutisk effekt p\u00e5 bronkitis ved at angribe TNF - \u03b1 og LTB4. Der er dog i \u00f8jeblikket ingen rapport om, hvorvidt flygtige komponenter har en effekt p\u00e5 bronkitis. Ephedra tibetana er en unik ephedra-plante i Xizang, og dens r\u00f8dder og st\u00e6ngler har en s\u00e6rlig aroma. Den gamle tibetanske l\u00e6gebog \"Jingzhu Bencao\" fort\u00e6ller, at \"Caitun (ephedra) stopper bl\u00f8dninger og fjerner miltvarme\", mens \"Zhonghua Tibetan Bencao\" fort\u00e6ller, at \"fjerner blodvarme, hjertevarme, levervarme, miltvarme, ny og gammel varme, fremmer diurese, stopper bl\u00f8dninger og lindrer hoste\". Der har v\u00e6ret rapporter om de flygtige komponenter i andre ephedraplanter, s\u00e5som Ephedar sinica i Gansu, som hovedsageligt best\u00e5r af d - \u03b1 - terpineol (21,4%), hexadecansyre (14,74%) og 9-hexadecansyre (7,51%); De vigtigste flygtige komponenter i Shaanxi ephedra er 1- \u03b1 - terpenol (28.57%) og 2,3,5,6-tetramethylpyrazin (7.92%); De vigtigste flygtige komponenter i Ephedra media er 1,4-eucalyptol (12.8%) og 1,8-eucalyptol (9.9%); De vigtigste flygtige komponenter i Ephedra equisetina er hexadecansyre (26.22%) og dibutylphthalat (10.48%). Tibetansk ephedra kan have s\u00e6rlige medicinske stoffer p\u00e5 grund af dens langsigtede tilpasning til milj\u00f8er i store h\u00f8jder. Det har vist sig, at den unikke aroma i r\u00f8dderne og st\u00e6nglerne af tibetansk ephedra er forskellig fra den i traditionelle kinesiske l\u00e6gemidler som kinesisk ephedra og kinesisk ephedra. Hvad er de flygtige komponenter i ephedra, hvordan adskiller de sig fra de flygtige komponenter i andre ephedraplanter, og hvordan adskiller de sig fra de flygtige komponenter i ephedras r\u00f8dder og st\u00e6ngler? Der er i \u00f8jeblikket ingen rapporter om dette.
\nVed at bruge netv\u00e6rksfarmakologiske metoder til at screene aktive stoffer, forudsige m\u00e5lproteiner og s\u00f8ge efter signalveje kan man hurtigt forudsige interaktionerne mellem aktive ingredienser, m\u00e5lproteiner og sygdomsforekomst og udviklingsrelaterede vejnetv\u00e6rk. Molekyl\u00e6r docking er en metode til l\u00e6gemiddeldesign, der anvender computerteknologi baseret p\u00e5 receptoregenskaber og interaktionen mellem receptorer og l\u00e6gemiddelmolekyler. Dens vigtigste forskningsgrundlag er konformations\u00e6ndringerne af ligander og receptormolekyler under bindingsprocessen. P\u00e5 grund af manglen p\u00e5 oplysninger om den kemiske sammens\u00e6tning af Ephedra sinica i online TCMSP-databasen blev GC-MS brugt til at udlede de flygtige komponenter i Ephedra sinica. Der blev konstrueret en lille database baseret p\u00e5 TCMSP-onlinedata, og der blev s\u00f8gt efter potentielle l\u00e6gemiddelm\u00e5l ved hj\u00e6lp af sammensatte CAS-numre. Netv\u00e6rksfarmakologisk analyse og molekyl\u00e6r docking blev udf\u00f8rt for at forudsige virkningsmekanismen for flygtige komponenter i Ephedra sinica til behandling af bronkitis.<\/p>\n
Denne unders\u00f8gelse viste, at de vigtigste flygtige komponenter i st\u00e6nglerne af tibetansk ephedra er forskellige fra dem, der er rapporteret i kinesisk ephedra og kinesisk ephedra. 2,3,5,6-tetramethylpyrazin er den vigtigste flygtige komponent, der deles af b\u00e5de tibetansk ephedra og kinesisk ephedra. Ud over efedrin og pseudoefedrin er 2,3,5,6-tetramethylpyrazin ogs\u00e5 den vigtigste aktive ingrediens i efedra og bruges i vid udstr\u00e6kning i tils\u00e6tningsstoffer til f\u00f8devarer. De to andre hovedkomponenter i stammen af tibetansk ephedra er Z-9-pentadecenol (9.15%) og dihydroxyacetophenon (7.92%). Z-9-pentadecenol er blevet rapporteret som den vigtigste flygtige komponent i Peucedanum praeruptorum-stammen, og dens flygtige olie har antibakteriel aktivitet mod Escherichia coli, Salmonella typhi og Shigella flexneri. Det er dog ikke blevet rapporteret, om Z-9-pentadecenol har aktivitet. Dihydroxyacetophenon har den effekt, at det reducerer det gennemsnitlige tryk i lungearterien hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom, men dets effekt p\u00e5 bronkitis er ikke blevet rapporteret. De vigtigste flygtige komponenter i Ephedra sinica-r\u00f8dder er linolsyre (7,81%), bisabolol (7,1%) og Z-9-pentadecenol (5,98%). Linolsyre er en um\u00e6ttet fedtsyre, der har den virkning, at den reducerer blodlipiderne og bl\u00f8dg\u00f8r blodkarrene. R\u00f8d myrrhol er hovedkomponenten i planter som Waldheimia glabra, Pogostemon specious, Eremantus erythropapus og Matricaria chamomilla i Xizang og har anti-inflammatoriske, anti-cancer, antibakterielle og antioxidante aktiviteter. De flygtige komponenter i r\u00f8dderne og st\u00e6nglerne af tibetansk ephedra, herunder palmitinsyre, palmitinsyre og linolsyre, er alle um\u00e6ttede fedtsyrer med vigtig ern\u00e6ringsm\u00e6ssig og \u00f8konomisk v\u00e6rdi. Alpha terpenol, linalooloxid, alpha limonen, thymol og elephantol er ogs\u00e5 almindelige komponenter i flygtige planteolier med flere aktiviteter s\u00e5som antibakterielle, antiinflammatoriske og antioxidante. Alt i alt tyder det p\u00e5, at den flygtige olie fra rhizomet af Ephedra sinica har lovende anvendelsesmuligheder inden for f\u00f8devare- og l\u00e6gemiddeludvikling.<\/p>\n
Bronkitis er for det meste en sporadisk sygdom med en relativt lav pr\u00e6valens. Den opst\u00e5r ofte i kolde \u00e5rstider eller ved pludselige klimaforandringer og er mere tilb\u00f8jelig til at forekomme hos \u00e6ldre og svage personer. Klinisk validering har vist, at ephedra har betydelige effekter i behandlingen af akut bronkitis og p\u00e6diatrisk bronkiolitis. Bronkitis er en sygdom med en inflammatorisk reaktionsmekanisme. Denne unders\u00f8gelse identificerede fire centrale m\u00e5lproteiner, nemlig IL6, TNF, PTGS2 og CXCL8, som kan spille en vigtig rolle i behandlingen af bronkitis med flygtige komponenter fra tibetansk ephedra. IL-6 er et kemokin med flere biologiske aktiviteter, der kan stimulere inflammation og autoimmune processer i forskellige sygdomme. Det har fysiologiske egenskaber som aktivering og regulering af immunceller. Ved at deltage i differentieringen af lymfocytter og monocytter fremmer det modningen af B-celler, udskiller cytokiner som IgG, IgE, IgA og deltager i forskellige inflammatoriske reaktioner og sygdomsudviklingsprocesser. Det er et l\u00e6gemiddelm\u00e5l til behandling af infektioner, inflammation, autoimmune sygdomme og kr\u00e6ft. TNF er et cytokin, der er involveret i systemisk inflammation og er ogs\u00e5 et af de mange cytokiner, der for\u00e5rsager akutte reaktioner. Det udskilles hovedsageligt af makrofager og kan fremkalde celled\u00f8d i visse tumorcellelinjer. TNF - \u03b1 kan aktivere neutrofiler og makrofager til at \u00f8ge deres cytotoksiske virkninger, frigive flere inflammatoriske cytokiner som IL-6 og IL-8 og fremskynde den inflammatoriske reaktionsproces. PTGS2 er ansvarlig for at producere inflammatoriske prostaglandiner og er en lipidregulator, der fremkalder biologisk aktivitet. Under stimulering af inflammatoriske mediatorer \u00f8ges niveauet betydeligt, og PTGS2-indholdet i bronchoalveol\u00e6r skyllev\u00e6ske hos astmapatienter er h\u00f8jere, hvilket indikerer, at PTGS2 er forbundet med bet\u00e6ndelse i astma. CXCL8 er et cytokin, der udskilles af makrofager og epitelceller, som kan tiltr\u00e6kke neutrofiler, eosinofiler og T-celler og ogs\u00e5 deltage i aktivering af neutrofiler. Det kan frigives fra flere typer celler for at reagere p\u00e5 inflammatoriske stimuli, og dets vigtigste biologiske aktivitet er at tiltr\u00e6kke og aktivere neutrofiler. Neutrofile gennemg\u00e5r morfologiske \u00e6ndringer ved kontakt med CXCL8, migrerer i retning af reaktionsstedet og frigiver en r\u00e6kke aktive produkter. Disse effekter kan f\u00f8re til lokale bet\u00e6ndelsesreaktioner i kroppen og opn\u00e5 form\u00e5let med sterilisering og celleskader. Derudover har CXCL8 ogs\u00e5 visse effekter p\u00e5 eosinofiler, basofiler og lymfocytter.
\nDenne unders\u00f8gelse viste, at 34 flygtige komponenter i tibetansk ephedra virker p\u00e5 32 m\u00e5l for bronkitis. Disse m\u00e5l omfatter hovedkomponenten i stilken, 2,3,5,6-tetramethylpyrazin, hovedkomponenten i roden, linolsyre, og de almindelige komponenter i rhizomet, benzaldehyd, \u03b1-terpineol, linalooloxid, 2,3,5,6-tetramethylpyrazin, geraniol, thymol og elephantol. De m\u00e5l, der har gode bindingseffekter med IL6, TNF, PTGS2 og CXCL8, omfatter eugenol, laurinsyre, transfarnesol, \u03b1 - terpineol, elephantol og palmitinsyre. Blandt dem er eugenol og laurinsyre komponenter i r\u00f8dderne, trans farnesol er en komponent i st\u00e6nglerne, og \u03b1 - terpineol, elephantol og palmitinsyre er f\u00e6lles komponenter i r\u00f8dderne og st\u00e6nglerne. Ud fra dette kan man se, at de flygtige olier fra r\u00f8dderne og st\u00e6nglerne af Ephedra sinica kan have en effekt i behandlingen af bronkitis. Dingzixiang phenol anses for at v\u00e6re et plantebaseret pesticid med svampedr\u00e6bende egenskaber. Laurinsyre har den virkning, at den \u00f8ger udtrykket af den antiinflammatoriske faktor IL-10 og reducerer udtrykket af den proinflammatoriske faktor IL-6, hvilket til en vis grad kan lindre kroppens inflammatoriske respons. Farnesol har en h\u00e6mmende effekt p\u00e5 Streptococcus mutans, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei og Actinobacteria naeslundii. H\u00f8je koncentrationer af farnesol h\u00e6mmer udtrykket af IL-17 hos mus, der er inficeret med Candida albicans. Alfa-terpenoider findes i flygtige planteolier og har antibakterielle, antioxiderende og antiinflammatoriske virkninger. Deres esterforbindelser har insektdr\u00e6bende virkninger. De tre ovenn\u00e6vnte stoffer har alle den effekt, at de h\u00e6mmer inflammatoriske faktorer, men palmitinsyre er blevet rapporteret at have en proinflammatorisk effekt. Dingzixiang phenol og elephantol er almindelige stoffer i \u00e6teriske planteolier, og deres antibakterielle virkninger er blevet rapporteret at v\u00e6re betydelige sammen med andre komponenter i \u00e6teriske olier. Dette indikerer, at kanelsyre, transfarnesol, \u03b1-terpineol, eugenol og elephantol kan deltage i inflammatoriske reaktioner gennem deres antibakterielle virkninger. GO-berigelsesresultaterne viste ogs\u00e5, at m\u00e5lene for de ovenn\u00e6vnte forbindelser var betydeligt beriget i reaktionsprocessen for bakterieafledte molekyler. Fire m\u00e5lmolekyler er beriget sammen i den Toll-lignende receptorsignalvej. Toll-lignende receptorer h\u00f8rer til medf\u00f8dte immunpatogenm\u00f8nstergenkendelsesreceptorer, som kan genkende invaderende patogene mikroorganismer og spille en n\u00f8glerolle i inflammation, immuncelleregulering og andre aspekter. Dette indikerer, at eugenol, laurinsyre, transfarnesol, \u03b1-terpineol og elephantol i den flygtige olie fra r\u00f8dderne og stilkene af Ephedra sinica kan h\u00e6mme udtrykket af IL6, TNF, PTGS2 og CXCL8 i inflammatoriske og immune signalveje s\u00e5som TNF, IL-17 og Toll-lignende receptorer og derved undertrykke inflammation og immunresponser fra patogene mikroorganismer og dermed spille en terapeutisk rolle i bronkitis. Palmitinsyre udl\u00f8ser udskillelsen af pro-inflammatoriske cytokiner, hvilket f\u00f8rer til en inflammatorisk reaktion i kroppen.
\nDenne unders\u00f8gelse er baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6re dockingmetoder og tager de flygtige komponenter i r\u00f8dderne og stilkene af Ephedra sinica som forskningsobjekt. De biologiske veje og veje til indgriben i bronkitis analyseres grundigt, og omvendt molekyl\u00e6r docking bruges til verifikation. Det konstateres, at aktive ingrediensers indgriben i bronkitis hovedsageligt har karakter af multimolekyler, multim\u00e5l og multiveje, og der er en synergistisk effekt mellem forskellige flygtige komponenter. Forskningsresultaterne giver reference til den eksperimentelle unders\u00f8gelse og kliniske anvendelse af tibetansk ephedra, men resultaterne af denne unders\u00f8gelse spekulerer kun i mekanismen for interaktionen mellem de flygtige komponenter i tibetansk ephedra og bronkitis gennem teori, og der er behov for yderligere farmakologiske eksperimenter for at verificere det.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of volatile components in Tibetan ephedra on bronchitis based on network pharmacology and molecular docking Bronchitis is mainly caused by specific reactions of bronchial mucosa and surrounding tissues, with a long onset cycle. Its pathogenesis is mainly influenced by external factors such as seasonal changes, viral infections, allergic infections, as well as […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n