Unders\u00f8gelse af hepatotoksicitetsmekanismen i forskellige ekstrakter af Sophora alopecuroides baseret p\u00e5 oxidativ stress
\nSophora alopecuroides L. tilh\u00f8rer familien Fabaceae og sl\u00e6gten Sophora. I 1977 blev den optaget i Folkerepublikken Kinas farmakop\u00e9 og er en vigtig del af planteressourcerne til traditionel kinesisk medicin og den \u00f8kologiske vegetation i provinser som Gansu, Indre Mongoliet og Ningxia. Kudou-b\u00f8nner har den funktion at fjerne varme, afgifte og affugte. Alkaloider, flavonoider og sukkerarter er de vigtigste aktive ingredienser, som har gode terapeutiske virkninger p\u00e5 mave-tarmsygdomme. Wang et al. fandt, at alkaloiderne i Sophora alopecuroides hovedsageligt er quinoloner, som spiller en vigtig rolle i antioxidant-, antiparasit- og antibakterielle aktiviteter. Unders\u00f8gelsen viste, at flavonoiderne i Sophora alopecuroides har en vis antagonistisk effekt p\u00e5 hepatitis B-virus. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er der dannet en industrik\u00e6de af bitre b\u00f8nneplanter p\u00e5 hjemmemarkedet med fokus p\u00e5 \u00f8kologisk milj\u00f8beskyttelse, karakteristisk produktudvikling og regional udvikling.<\/p>\n
I traditionelle anvendelser har bitre b\u00f8nner aldrig tiltrukket sig opm\u00e6rksomhed p\u00e5 grund af deres giftighed. I de senere \u00e5r er l\u00e6gemiddelinduceret leverskade blevet den n\u00e6stst\u00f8rste ikke-smitsomme leversygdom i Kina og den f\u00f8rende \u00e5rsag til akut leversvigt i europ\u00e6iske og amerikanske lande og tegner sig for op til 60% af tilf\u00e6ldene. Der kommer stadig flere kliniske rapporter om hepatotoksicitet for\u00e5rsaget af traditionel kinesisk medicin, og dens potentielle toksicitet er blevet et varmt forskningsemne b\u00e5de nationalt og internationalt. Tidlige eksperimenter med akut toksicitet viste, at Sophora alopecuroides-ekstrakt har en vis toksicitet for rottelever. Unders\u00f8gelsen af leverens toksicitet, som er det vigtigste organ for metabolisme og afgiftning i kroppen, er af stor betydning. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er den specifikke mekanisme for levertoksicitet for\u00e5rsaget af Sophora alopecuroides stadig uklar. Derfor udf\u00f8rte denne unders\u00f8gelse subakutte toksicitetseksperimenter for at observere virkningerne af fire ekstrakter, nemlig vandafkog (WD), vandultralyd (WU), ethanolreflux (ER) og ethanolultralyd (EU), p\u00e5 den generelle adf\u00e6rd, v\u00e6vsmorfologi og oxidative stressindikatorer hos rotter efter administration. Indholdet af aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) i rotternes serum efter administration samt ekspression og fordeling af reduceret glutathion (GSH), superoxiddismutase (SOD), malondialdehyd (MDA) og nuklear faktor erythroid 2 relateret faktor 2 (Nrf2), heme oxygenase-1 (HO-1), SOD1 og SOD2 proteiner i leveren blev m\u00e5lt for at unders\u00f8ge virkningerne af Sophora alopecuroides p\u00e5 rotter. Mekanismen for hepatotoksicitet hos mus giver videnskabelige data og referencer til klinisk grundforskning i Sophora alopecuroides.<\/p>\n
\u00c6ndringen i leverkoefficienten kan v\u00e6re en vigtig indikator for leverl\u00e6sioner. Efter indgift af forskellige ekstrakter af Sophora alopecuroides steg rotternes leverkoefficient markant. Stigningen i leverkoefficienten tyder p\u00e5, at leveren kan underg\u00e5 reaktioner som \u00f8dem og bet\u00e6ndelse. Patologisk observation af leverv\u00e6v afsl\u00f8rede nekrose af leverceller og en stigning i inflammatoriske celler. Gennem p\u00e5visning af f\u00f8lsomhedsindikatorer for leverskade for ALAT og ASAT blev det konstateret, at niveauerne af ALAT og ASAT i serum hos rotter i hver gruppe steg i varierende grad efter indgivelse af forskellige ekstrakter. Dette indikerer, at langvarig indtagelse af Sophora alopecuroides-ekstrakt kan for\u00e5rsage leverfunktionsskader, hvilket er i overensstemmelse med litteraturrapporter. For yderligere at unders\u00f8ge levertoksiciteten af forskellige ekstrakter af Sophora alopecuroides foretog denne artikel mikroskopiske morfologiske observationer af leveren og fandt ud af, at mitokondrier i rottelever var h\u00e6vede, selv med forsvundne cristae, og udviste tydelig autofagi. Blandt dem er autofagi en reaktion fra kroppen p\u00e5 at eliminere fremmede stoffer og reagere p\u00e5 ugunstige eksterne faktorer. Efter indtagelse af Sophora alopecuroides-ekstrakt opstod der betydelig autofagi i rotternes lever. Basale niveauer af autofagi har en beskyttende effekt p\u00e5 cellerne, men overdreven autofagi kan for\u00e5rsage autofagisk celled\u00f8d og endda fremskynde sygdomsprogressionen. I mellemtiden har Ravanan et al. vist, at h\u00e6mning af autofagi kan reducere det inflammatoriske respons for\u00e5rsaget af NF \u03ba B-vejen. Efter indgift af forskellige ekstrakter af Sophora alopecuroides steg graden af autofagi i rottelever, hvilket kan skyldes, at Sophora alopecuroides fremskynder levertoksiciteten ved at \u00f8ge autofagi.<\/p>\n
Mitokondrier er cellernes energimetabolismecentre, der spiller en vigtig rolle i celleproliferation, overf\u00f8rsel af genetisk information, immunregulering, regulering af cellev\u00e6kstcyklus, apoptose og andre processer. Det er ogs\u00e5 et vigtigt sted for celler at producere ROS-lignende stoffer, og mitokondrie-skader og -dysfunktion kan for\u00e5rsage metaboliske abnormiteter og organdysfunktion i kroppen. Derfor kan mitokondrieskader ogs\u00e5 v\u00e6re en vigtig \u00e5rsag til levertoksicitet. Ved hj\u00e6lp af morfologiske observationer viste denne unders\u00f8gelse, at mitokondrierne i rottelever svulmede op og endda forsvandt, is\u00e6r i WD-gruppen, efter indgift af forskellige ekstrakter af Sophora alopecuroides. \u00c5rsagen kan v\u00e6re mitokondrieskade, som f\u00f8rer til en stigning i dannelsen af frie ROS-radikaler og i sidste ende for\u00e5rsager organdysfunktion i kroppen. Denne unders\u00f8gelse fandt en signifikant sammenh\u00e6ng mellem rottelevertoksicitet og oxidativ stress ved at m\u00e5le relaterede oxidative stressindikatorer som MDA, GSH, SOD osv. Forskellige ekstrakter af Sophora alopecuroides kan i varierende grad for\u00e5rsage signifikante \u00e6ndringer i indikatorerne for oxidativt stress hos hun- og hanrotter efter indgivelse, med en signifikant stigning i MDA og et signifikant fald i SOD sammenlignet med den blanke gruppe. MDA er slutproduktet af lipidperoxidation, som kan afspejle graden af lipidperoxidation og dermed graden af levercelleskader. Under normale omst\u00e6ndigheder kan SOD omdanne superoxid til H2O2, CAT kan omdanne H2O2 til H2O, og GSH kan direkte modvirke toksiciteten af frie iltradikaler ved at tilf\u00f8re H+, fjerne superoxid-ioner og andre frie radikaler i kroppen og derved forhindre levercelleskader. Faktisk spiller oxidativ stress en afg\u00f8rende rolle i patogenesen af mange sygdomme, f.eks. colitis, aterosklerose og Alzheimers sygdom. Denne unders\u00f8gelse viste, at den vigtigste mekanisme, hvormed bitre b\u00f8nner for\u00e5rsager leverskader, er oxidativ stress.
\nNrf2-signalvejen er den vigtigste vej til oxidativ stress og antioxidantaktivitet i kroppen. Under normale omst\u00e6ndigheder binder Nrf2 sig hovedsageligt til Keap1 for at danne et kompleks, der findes i cytoplasmaet og opretholder et lavt niveau for at opretholde cellul\u00e6r homeostase. N\u00e5r kroppen uds\u00e6ttes for eksterne stimuli, s\u00e5som medikamentel stimulering og tilstedev\u00e6relsen af iltfrie radikaler, adskilles komplekset dannet af Nrf2 og Keap1, og Nrf2-proteinet ophobes og flyttes til kernen. I kernen binder Nrf2 sig til antioxidantresponselementet ARE og inducerer udtrykket af downstream-antioxidantproteiner HO-1 og SOD1. SOD2 er hovedsageligt fordelt i mitokondrier og er et n\u00f8gleprotein, der fjerner frie iltradikaler for at beskytte stabiliteten i mitokondriernes milj\u00f8. Dets aktivitet \u00e6ndrer sig med \u00e6ndringer i ROS i kroppen. HO-1 og SOD1 kan katalysere nedbrydningen af h\u00e6moglobin for at producere bilirubin, CO og Fe2+, som alle kan have positive antioxidanteffekter. SOD2, ogs\u00e5 kendt som Zn SOD, kan fjerne superoxidanioner. Western blotting-resultaterne viste, at der var en signifikant forskel i Nrf2-proteinekspressionen i leveren hos hanrotter efter indgivelse af WD-, WU- og EU-ekstrakter sammenlignet med den blanke gruppe. HO-1-proteinekspressionen var signifikant reduceret i alle fire ekstraktgrupper efter administration (P<0,05, se figur 6). SOD1-proteinekspressionen var signifikant reduceret i leveren hos hunrotter, mens den ogs\u00e5 viste en faldende tendens i leveren hos hanrotter, hvor WD- og ER-grupperne var de mest tydelige (P<0,05). SOD2-proteinekspressionen var signifikant reduceret i leveren hos hanrotter, mens den viste en stigende tendens i hver gruppe af hunrotter, med signifikante forskelle sammenlignet med den blanke gruppe i WD, WU og ER. Selv om der er forskelle i \u00e6ndringerne af indikatorerne mellem han- og hunrotter, kan begge for\u00e5rsage levertoksicitet ved at p\u00e5virke rotternes indikatorer for oxidativt stress i leveren. Hunrotter kan genoprette antioxidantfunktionen gennem kompenserende mekanismer for at opretholde den interne balance under oxidativ stress. I den tidlige fase af akutte toksicitetseksperimenter blev det konstateret, at hanmus var mere f\u00f8lsomme over for toksiciteten af forskellige ekstrakter, havde en h\u00f8jere d\u00f8delighed, og de fysiologiske strukturer hos han- og hunrotter var forskellige, hvilket ogs\u00e5 kan f\u00f8re til visse forskelle i forskellige indikatorer mellem han- og hunrotter. Chen et al. fandt ogs\u00e5 betydelige forskelle i indikatorer mellem han- og hunrotter, da de udf\u00f8rte akutte og subakutte toksicitetseksperimenter med ekstrakt af gylden jernl\u00e5s hos mus og rotter.
\nSammenfattende kan Sophora alopecuroides-ekstrakt for\u00e5rsage levertoksicitet, prim\u00e6rt ved at regulere de relevante proteiner i Nrf2\/HO-1-vejen, hvilket f\u00f8rer til oxidativ stress i kroppen.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the hepatotoxicity mechanism of different extracts of Sophora alopecuroides based on oxidative stress Sophora alopecuroides L. belongs to the family Fabaceae and genus Sophora. In 1977, it was included in the Pharmacopoeia of the People’s Republic of China and is an important component of traditional Chinese medicine plant resources and ecological vegetation in […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n