Unders\u00f8gelse af induktion af apoptose og mekanisme i humane prostatakr\u00e6ftceller LNCap ved hj\u00e6lp af Huangjing-agglutinin PCL-2
\nProstatakr\u00e6ft er en ondartet svulst, der opst\u00e5r i det mandlige prostatav\u00e6v. I de senere \u00e5r, med befolkningens aldring og \u00e6ndringen af koststrukturen, er forekomsten og d\u00f8deligheden af prostatakr\u00e6ft i Kina steget markant og vil blive den vigtigste sygdom, der truer m\u00e6nds sundhed i Kina. Patogenesen af prostatakr\u00e6ft er relativt kompleks. I \u00f8jeblikket omfatter de vigtigste behandlingsmetoder for prostatakr\u00e6ft i klinisk praksis kirurgi og postoperativ str\u00e5lebehandling. Traditionelle behandlingsmetoder kan dog ikke forbedre den fem\u00e5rige overlevelsesrate for patienter med prostatakr\u00e6ft v\u00e6sentligt. L\u00e6gemiddelterapi bruges hovedsageligt til konservativ behandling af patienter, der ikke kan behandles kirurgisk eller i fremskredne stadier, og dens betydelige bivirkninger begr\u00e6nser den kliniske behandlingseffekt. Der findes i \u00f8jeblikket ikke noget effektivt helbredende l\u00e6gemiddel. Derfor er det blevet en udfordring for forskerne at finde nye effektive l\u00e6gemidler til behandling af prostatakr\u00e6ft.
\nI de senere \u00e5r er s\u00f8gningen efter h\u00f8jeffektive og lavtoksiske anti-cancer-aktive ingredienser fra naturlige produkter gradvist blevet et forsknings-hotspot. S\u00f8gningen efter l\u00e6gemidler eller effektive ingredienser mod prostatakr\u00e6ft har vigtig vejledende betydning for klinisk forebyggelse og behandling af prostatakr\u00e6ft. Medicinalplanter er en fordelagtig kilde til antitumormidler p\u00e5 grund af deres store udbredelse og mange forskellige ressourcer. Plantelektiner (lektiner) er en klasse af sukkerbindende, specifikke, ikke-immunogene proteiner eller glykoproteiner, som findes i stor udstr\u00e6kning i forskellige planter. De kan agglutinere forskellige celler som f.eks. r\u00f8de blodlegemer og kr\u00e6ftceller. Som planteafledte proteinstoffer har lektiner en betydelig h\u00e6mmende effekt p\u00e5 spredning af tumorceller og drab af kr\u00e6ftceller. Deres toksiske virkninger og bivirkninger p\u00e5 normale celler er meget mindre end kemoterapimedicinens. Udviklingen af lektiner som en potentiel klasse af antitumormedicin har ekstremt brede perspektiver.
\nHuangjing er det t\u00f8rrede rhizom af Polygonatum cyrtonema Hua, en plante i Liliaceae-familien. Huangjing har en lang historie med medicinsk brug og pr\u00e6cise terapeutiske virkninger. Det er en vigtig kinesisk medicin med to form\u00e5l til b\u00e5de medicin og mad, der hovedsageligt bruges klinisk til at behandle sygdomme som yin-mangel, t\u00f8r hoste, milt- og mavesvaghed og \u00f8mhed og svaghed i taljen og kn\u00e6ene. Huangjing skulle indeholde polysaccharider, saponiner, flavonoider, anthraquinoner og aminosyrer. Tidligere unders\u00f8gelser har vist, at Huangjing-lektinet PSL ekstraheret fra Huangjing har betydelig agglutineringsaktivitet, som kan h\u00e6mme proliferationen og Warburg-effekten af prostatakr\u00e6ftknoglemetastase PC3-celler og undertrykke tumorcelleglykolyse ved at reducere ekspressionen af HK2. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er der kun f\u00e5 rapporter om unders\u00f8gelsen af Huangjing-lektin p\u00e5 lymfeknudemetastaseceller LNCap i prostatakr\u00e6ftceller. Denne unders\u00f8gelse ekstraherede og isolerede en type Polygonatum sibiricum-lektin PCL-2 fra friske Polygonatum sibiricum-l\u00e6gemidler og unders\u00f8gte effekten af PCL-2 p\u00e5 apoptose af humane prostatacancer-LNCap-celler og relaterede antitumormekanismer, hvilket gav et forskningsgrundlag for udvikling af antiprostatacancer-l\u00e6gemidlet Polygonatum sibiricum-lektin PCL-2.<\/p>\n
<\/p>\n
Forekomsten af prostatakr\u00e6ft stiger \u00e5r for \u00e5r i Kina, og det er den n\u00e6stst\u00f8rste kr\u00e6ftdr\u00e6ber, der for\u00e5rsager d\u00f8dsfald blandt m\u00e6nd. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er der blevet forsket meget i prostatakr\u00e6ft b\u00e5de nationalt og internationalt. Unders\u00f8gelser har vist, at LNCap-cellelinjen til prostatakr\u00e6ft i vid udstr\u00e6kning bruges til at studere de molekyl\u00e6re mekanismer, screening af l\u00e6gemidler og evaluering af l\u00e6gemidler til udvikling af prostatakr\u00e6ft og metastaser og er blevet den mest almindeligt anvendte cellelinje til forskning i prostatakr\u00e6ft. Huangjing-lektin PCL-2 er en glykoproteinkomponent udvundet af friske Huangjing-medicinske materialer. PCL-2's virkning p\u00e5 proliferation og apoptose af LNCap-celler fra prostatakr\u00e6ft er ikke blevet grundigt unders\u00f8gt. Resultaterne af WST-1 og kolonidannelseseksperimenter i denne unders\u00f8gelse viste, at PCL-2 signifikant h\u00e6mmede LNCap-celleproliferation p\u00e5 en koncentrationsafh\u00e6ngig m\u00e5de.<\/p>\n
Apoptose er en af de mekanismer, hvormed celler opretholder et stabilt indre milj\u00f8. Fremkaldelse af apoptose i tumorceller er blevet et varmt emne inden for antitumorforskning og en vigtig indikator for evaluering af effektiviteten af l\u00e6gemidler mod kr\u00e6ft. Apoptose reguleres af flere gener og er en kompleks proces, der involverer flere veje. ROS er frie iltradikaler og deres derivater, som direkte eller indirekte omdannes fra ilt, og som spiller en vigtig rolle i cellul\u00e6r signaltransduktion og opretholdelse af kroppens balance. Mitokondrier er det vigtigste sted for ROS-produktion, og ophobning af ROS for\u00e5rsager nedbrydning af mitokondriernes membranpotentiale, hvilket udl\u00f8ser celleapoptose. ROS-aggregering anses for at v\u00e6re en af de tidligste begivenheder i kaskaden af celleapoptose. Bcl-2-proteinfamilien er en s\u00e6rlig proteinfamilie, hvor Bad, Bid og Bax har den virkning, at de fremmer celleapoptose, mens Bcl-2 og Bcl-w har den virkning, at de h\u00e6mmer celleapoptose. Bcl-2 er et endometrieprotein, der udtrykkes i forskellige tumorceller, som kan ud\u00f8ve antiapoptotiske virkninger ved at h\u00e6mme frigivelsen af cytokrom C, forbedre mitokondriemembranpotentialet og undertrykke calciumionfrigivelse; Bax's rolle er modsat Bcl-2's. Det fremmer frigivelsen af cytokrom C, aktiverer apoptose-effektoren Caspase, \u00e6ndrer cellemembranens permeabilitet og fremmer apoptose. Unders\u00f8gelser har vist, at \u00e6ndringer i forholdet mellem Bcl-2 og Bax i celler kan regulere apoptose. Caspase-familien er t\u00e6t forbundet med celleapoptose og betragtes som en f\u00e6lles vej for signaloverf\u00f8rsel af celleapoptose. Blandt dem er Caspase-3 den udf\u00f8rende faktor for apoptose, og aktiveringen af dette protein er et tegn p\u00e5, at celleapoptose g\u00e5r ind i den irreversible fase. Forskning har vist, at den mest almindelige m\u00e5de, ROS inducerer apoptose af kr\u00e6ftceller p\u00e5, er gennem programmeret celled\u00f8d induceret af Caspase-familien. Derudover kan ROS inducere celleapoptose ved at nedregulere Bcl-2 og opregulere Bax og Bad. Forskning har vist, at rituximab fremmer celleapoptose ved at h\u00e6mme ekspressionen af Bcl-2-protein og aktivere p38-MAPK-signalvejen, hvilket f\u00f8rer til ophobning af ROS. Denne unders\u00f8gelse brugte 2,7-dichlorofluorescein diacetat (DCFH-DA) fluorescerende sondemetode til at m\u00e5le niveauet af ROS i celler. Unders\u00f8gelsen viste, at PCL-2 i h\u00f8j grad kan fremme produktionen og ophobningen af ROS i LNCap-celler p\u00e5 en dosisafh\u00e6ngig m\u00e5de. Efter behandling med PCL-2 blev mRNA- og proteinekspressionsniveauerne af Bax-genet opreguleret, og mRNA- og proteinekspressionsniveauerne af Bcl2-genet blev reduceret i LNCap-celler med stigende l\u00e6gemiddelkoncentration. Proteinekspressionsniveauerne for aktiveret Caspase-3 og aktiveret Caspase-9 steg. Ud fra dette kan man se, at ophobningen af ROS i LNCap-celler for\u00e5rsager \u00e6ndringer i niveauerne af Bax- og Bcl-2-proteiner, som igen igangs\u00e6tter Caspase-kaskade-reaktionen, aktiverer Caspase-9 og Caspase-3 og inducerer apoptose i LNCap-celler.
\nHuangjing er rig p\u00e5 ressourcer i Kina, hovedsageligt fordelt i Shaanxi, Yunnan, Guizhou, Sichuan og andre steder, og er en af de autentiske l\u00e6geurter i Shaanxi-provinsen. Ekstraktions-, separations- og oprensningsmetoden for Huangjing-lektin PCL-2 er enkel og har et h\u00f8jt udbytte, som kan bruges til pr\u00f8veforberedelse i stor skala. If\u00f8lge resultaterne af denne unders\u00f8gelse kan det konkluderes, at Polygonatum sibiricum-lektin PCL-2 har en betydelig inducerende effekt p\u00e5 apoptose af humane prostatacancer-LNCap-celler og har potentiale til at blive udviklet som et l\u00e6gemiddel mod prostatacancer. Denne unders\u00f8gelse giver nye spor til den kliniske anvendelse af Polygonatum sibiricum-lektin til behandling af prostatakr\u00e6ft. Denne artikel udf\u00f8rte kun en forel\u00f8big unders\u00f8gelse af PCL-2's aktivitet og mekanisme mod prostatakr\u00e6ft hos mennesker p\u00e5 celleniveau in vitro. Dens specifikke virkningsmekanisme og antitumoraktivitet p\u00e5 dyreniveau in vivo kr\u00e6ver stadig yderligere forskning.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the Induction of Apoptosis and Mechanism of Human Prostate Cancer LNCap Cells by Huangjing Agglutinin PCL-2 Prostate cancer is a malignant tumor that occurs in the male prostate tissue. In recent years, with the aging of the population and the change of diet structure, the incidence rate and mortality of prostate cancer in […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n