Analyse af m\u00e6lkeb\u00f8ttens kemiske sammens\u00e6tning og netv\u00e6rksfarmakologisk unders\u00f8gelse af dens anticancermekanisme baseret p\u00e5 HPLC-Q-TOF-MS\/MS-teknologi
\nM\u00e6lkeb\u00f8tte (Taraxacum mongolicum Hand. - Mazz.) er en fler\u00e5rig urteagtig plante i familien Asteraceae, der tilh\u00f8rer m\u00e6lkeb\u00f8ttesl\u00e6gten. Den har en bitter og s\u00f8d smag, en lidt kold natur og reguleres af lever- og mavemeridianerne. Den virker varmeudrensende og afgiftende, reducerer h\u00e6velser og spreder knuder og fremmer diurese og dr\u00e6ning. I traditionel kinesisk medicin bruges den ofte til at behandle tilstande som s\u00e5r, h\u00e6velser og toksiner, brystbyld, scrofula, r\u00f8dme og h\u00e6velser i \u00f8jnene, ondt i halsen, lungebyld, tarmbyld, gulsot med fugtig varme og varmegonor\u00e9. M\u00e6lkeb\u00f8tte indeholder rigeligt med fenolsyrer, flavonoider, terpener og andre stoffer. Moderne forskning har vist, at m\u00e6lkeb\u00f8tte har forskellige farmakologiske virkninger som f.eks. antiinflammatorisk, antibakteriel, antioxidant og antitumor.<\/p>\n
I de senere \u00e5r har kr\u00e6ft l\u00e6nge v\u00e6ret den st\u00f8rste d\u00f8ds\u00e5rsag i Kina, hvilket har bragt folks helbred i alvorlig fare. M\u00e6lkeb\u00f8tte anses ofte for at have den effekt, at den reducerer h\u00e6velse og spreder knuder, som kan bruges til at behandle tumorer. Moderne forskning har vist, at m\u00e6lkeb\u00f8tte har visse antitumoreffekter og effektivt kan h\u00e6mme spredningen af forskellige tumorceller. Takasaki et al. gennemf\u00f8rte en unders\u00f8gelse af m\u00e6lkeb\u00f8tterodekstraktets effekt mod musens hudtumor, og resultaterne viste, at m\u00e6lkeb\u00f8tteekstrakt har effektive h\u00e6mmende virkninger. Zhan et al. fandt, at m\u00e6lkeb\u00f8tteekstrakt kan have evnen til at reducere den positive ekspression af p53 i mavekr\u00e6ftceller. Zhu et al. unders\u00f8gte den terapeutiske virkning af m\u00e6lkeb\u00f8tte rodekstrakt p\u00e5 mavekr\u00e6ft og fandt, at m\u00e6lkeb\u00f8tte rodekstrakt kan behandle mavekr\u00e6ft ved at h\u00e6mme spredning og migration af tumorceller. Flere forskere har ogs\u00e5 vist, at m\u00e6lkeb\u00f8tte har gode antitumoreffekter. Sammenfattende har m\u00e6lkeb\u00f8tte en betydelig antitumoraktivitet og kan bruges til udvikling af antitumormedicin.
\nTraditionel kinesisk medicin har forskellige komponenter og flere m\u00e5l, og der er synergistiske effekter mellem forskellige m\u00e5l. Hvordan man belyser virkningsmekanismen for traditionel kinesisk medicin er blevet en stor hindring for dens udvikling. Netv\u00e6rksfarmakologi bruger high-throughput-screening, netv\u00e6rksvisualisering og netv\u00e6rksanalyseteknikker til at afsl\u00f8re de komplekse netv\u00e6rksrelationer mellem l\u00e6gemidler, m\u00e5l og sygdomme og til at forst\u00e5 mekanismerne for l\u00e6gemiddelvirkning fra flere dimensioner. Dette giver nye forskningsideer til studiet af multikomponent- og multim\u00e5lmekanismer i traditionel kinesisk medicinforskning og er blevet brugt i vid udstr\u00e6kning i traditionel kinesisk medicinforskning i de senere \u00e5r. Der har dog ikke v\u00e6ret nogen rapporter om m\u00e6lkeb\u00f8tterelateret forskning. M\u00e6lkeb\u00f8tte indeholder mange kemiske komponenter, og traditionelle analysemetoder er besv\u00e6rlige og tidskr\u00e6vende for at analysere dens kemiske sammens\u00e6tning. HPLC-Q-TOF-MS\/MS har fordelene ved h\u00f8j opl\u00f8sning, h\u00f8j separation og h\u00f8j f\u00f8lsomhed. Denne metode adskiller f\u00f8rst forbindelser i m\u00e6lkeb\u00f8tte ved hj\u00e6lp af v\u00e6skekromatografi, analyserer derefter de adskilte forbindelser ved hj\u00e6lp af massespektrometri og analyserer til sidst forbindelserne kvalitativt baseret p\u00e5 massespektrometriinformation og opn\u00e5r hurtig analyse af komponenter i traditionel kinesisk medicin.
\nDerfor brugte denne unders\u00f8gelse f\u00f8rst HPLC-Q-TOF-MS\/MS-teknologi til hurtigt at analysere de kemiske komponenter i m\u00e6lkeb\u00f8tte. P\u00e5 dette grundlag udnytter vi fuldt ud netv\u00e6rksfarmakologiske analyseteknikker med udgangspunkt i de overordnede og systematiske interaktioner mellem l\u00e6gemidler, kemiske komponenter, m\u00e5l og sygdomme og udforsker m\u00e6lkeb\u00f8ttens anti-kr\u00e6ftmekanisme, hvilket giver reference til m\u00e6lkeb\u00f8tte i kr\u00e6ftforebyggelse og behandlingsforskning.<\/p>\n
Den kombinerede HPLC-Q-TOF-teknologi er kendetegnet ved h\u00f8j opl\u00f8sning, h\u00f8j kapacitet og h\u00f8j f\u00f8lsomhed. Kombineret med litteratur og relevante databaser kan den n\u00f8jagtigt og hurtigt udf\u00f8re kvalitativ analyse af kemiske komponenter og bruges i vid udstr\u00e6kning til analyse af traditionelle kinesiske medicinkomponenter. M\u00e6lkeb\u00f8tte bruges som l\u00e6geurt, og fordelingen af forskellige komponenter i forskellige dele varierer meget. Samtidig er der forskelle i de opn\u00e5ede komponenter og indhold under forskellige ekstraktionsforhold. I denne unders\u00f8gelse blev ekstraktionen af hele m\u00e6lkeb\u00f8tteplanten unders\u00f8gt ved hj\u00e6lp af ekstraktionsmidler som methanolopl\u00f8sninger med koncentrationer p\u00e5 50%, 60%, 70%, 80%, 90% og 100% samt methanolopl\u00f8sninger med 5% myresyre. Det blev konstateret, at under 60%-methanolekstraktionsbetingelserne var topformen og topudseendet generelt bedre. I dette eksperiment blev 60%-methanol derfor brugt til at udtr\u00e6kke og analysere hele m\u00e6lkeb\u00f8tteplanten. Komponenternes molekyl\u00e6re formler blev udledt gennem prim\u00e6r massespektrometri, og forbindelsernes strukturer blev udledt gennem sekund\u00e6r massespektrometri kombineret med relevant litteratur og standardpr\u00f8ver. Endelig blev 29 kemiske komponenter identificeret fra m\u00e6lkeb\u00f8tte, hovedsageligt organiske syrer og flavonoider, som er de vigtigste forskningskategorier for m\u00e6lkeb\u00f8tte til at ud\u00f8ve forskellige funktioner. Denne unders\u00f8gelse opn\u00e5ede en hurtig analyse af de kemiske komponenter i m\u00e6lkeb\u00f8tte, hvilket giver en reference til kvalitetskontrol og farmakologisk forskning i m\u00e6lkeb\u00f8tte.
\nM\u00e6lkeb\u00f8tte har den virkning, at den fjerner varme og afgifter, reducerer h\u00e6velse og spreder knuder og menes at blive brugt til at behandle tumorer. Moderne forskning viser, at m\u00e6lkeb\u00f8tte har en god anticancereffekt, som effektivt kan h\u00e6mme spredningen af kr\u00e6ftceller som leverkr\u00e6ft, lungekr\u00e6ft, livmoderhalskr\u00e6ft, bugspytkirtelkr\u00e6ft og brystkr\u00e6ft, og ikke har nogen cytotoksicitet for normale celler. For yderligere at udforske m\u00e6lkeb\u00f8ttens anticancermekanisme udf\u00f8rte denne unders\u00f8gelse en anticancer-netv\u00e6rksfarmakologianalyse af 29 kemiske komponenter, der blev opn\u00e5et fra analysen. Det viste sig, at quercetin, luteolin, apigenin, paeoniflorin, koffeinsyre, isorhamnetin, gallussyre, p-hydroxybenzoesyre, ferulinsyre og 3,5-dihydroxybenzoesyre kan v\u00e6re m\u00e6lkeb\u00f8ttens kr\u00e6fth\u00e6mmende komponenter, hvoraf quercetin, luteolin og apigenin har st\u00e6rkere kr\u00e6fth\u00e6mmende virkninger. Der kan forskes yderligere i m\u00e6lkeb\u00f8ttes udvikling mod kr\u00e6ft ved at kombinere indholdet og fordelingen af forskellige arter i m\u00e6lkeb\u00f8tte.
\nFlere forskere har forsket i relaterede forbindelsers anticancermekanismer. Song et al. fandt, at quercetin kan inducere autofagi ved at inaktivere PI3K-, Akt- og mTOR-signalvejene i prostatacancerceller PC-3. Wu et al. fandt ud af, at quercetin kan fremkalde autofagi gennem ROS-NUPR1-vejen, hvilket f\u00f8rer til osteosarkomcellers d\u00f8d. Li et al. fandt, at quercetin reducerede invasionen, vedh\u00e6ftningen, spredningen og migrationen af humane metastatiske osteosarkomceller ved at h\u00e6mme PTHR1. Hashemzaei et al. udf\u00f8rte MMT-analyse p\u00e5 flere tumorcellelinjer og fandt, at quercetin kan fremkalde apoptose i alle testede kr\u00e6ftcellelinjer. Seo et al. fandt ud af, at magnolol kan nedregulere calciumaktiverede kloridionkanaler (ANO1) for at ud\u00f8ve anti-cancereffekter. Chen et al. fandt ud af, at luteolin og quercetin kan h\u00e6mme RPS19-aktiveret EMT-signalering ved at blokere Akt-, mTOR- og c-Myc-signalvejene og derved undertrykke kr\u00e6ftcellemetastase. Yang et al. fandt ud af, at apigenin kan h\u00e6mme celleproliferation og inducere autofagi ved at undertrykke PI3K-, Akt- og mTOR-vejene.
\nBaseret p\u00e5 interaktionsnetv\u00e6rksdiagrammet for m\u00e5lproteiner blev 9 kernem\u00e5l, herunder AKT1, EGFR, SRC, ESR1, PTGS2, MMP9, KDR, MMP2 og PIK3R1, udvalgt i henhold til deres gradv\u00e6rdier. AKT1 er en af de tre undertyper af AKT, der spiller en rolle i forskellige biologiske effekter, herunder celleproliferation, overlevelse og metabolisk regulering. Ubalance i AKT kan for\u00e5rsage kr\u00e6ft, diabetes, hjerte-kar-sygdomme og sygdomme i nervesystemet. EGFR er et transmembrant glykoprotein, der aktiveres unormalt gennem forskellige mekanismer, s\u00e5som receptoroverekspression, mutation, ligandafh\u00e6ngig receptordimerisering, liganduafh\u00e6ngig aktivering, og som er forbundet med forekomsten af forskellige menneskelige kr\u00e6ftformer. MMP er en type proteolytisk enzym, der kan nedbryde forskellige komponenter i den ekstracellul\u00e6re matrix. Talrige eksperimenter og kliniske beviser tyder p\u00e5, at MMP er involveret i tumorinvasion, angiogenese og metastase, hvilket g\u00f8r det til et ideelt farmakologisk m\u00e5l for kr\u00e6ftbehandling.
\nResultaterne af GO-berigelsesanalysen viste, at m\u00e6lkeb\u00f8tte har en betydelig indvirkning p\u00e5 biologiske processer som oxidationsreduktion, negativ regulering af apoptose, proteinautofosforylering samt molekyl\u00e6re funktioner som ATP-binding, proteinkinaseaktivitet, proteinserin\/threoninkinaseaktivitet og enzymbinding i den cytoplasmatiske membran, cytoplasmatiske matrix, ekstracellul\u00e6re vesikler og det ekstracellul\u00e6re rum. Kr\u00e6ftceller kr\u00e6ver en stor m\u00e6ngde energi for at vokse, og deres metaboliske processer \u00f8ges, hvilket f\u00f8rer til kraftige redoxreaktioner. Samtidig udnytter kr\u00e6ftcellerne den ATP, der produceres af stofskifteprocesserne, hvilket g\u00f8r ATP-binding til en vigtig reaktionsproces i kr\u00e6ft. Andre relaterede processer er ogs\u00e5 involveret i kr\u00e6ftprocessen. Resultaterne af KEGG-vejanalysen viser, at de relaterede m\u00e5l involverer flere kr\u00e6ftveje, s\u00e5som kr\u00e6ftvej, kr\u00e6ftproteoglykan, PI3K Akt-signalvej, fokal adh\u00e6sion, kr\u00e6ftmikroRNA'er, kr\u00e6fttranskriptionel ubalance, bl\u00e6rekr\u00e6ft osv. Proteoglycanerne, der udskilles af kr\u00e6ftceller i kr\u00e6ftproteoglycan-vejen, inducerer kr\u00e6ftmetastase, og h\u00e6mning af denne vej kan reducere kr\u00e6ftmetastase; PI3K Akt-signalvejen har funktionen til at regulere cellecyklus og proteinsyntese. I kr\u00e6ftpatogenese h\u00e6mmer PI3K Akt-signalvejen celleapoptose p\u00e5 flere m\u00e5der, fremmer celleproliferation, tumormetastase og angiogenese. Ovenst\u00e5ende resultater indikerer, at de screenede relaterede biologiske processer og veje er t\u00e6t forbundet med m\u00e6lkeb\u00f8ttens anticancermekanisme.
\nDe patologiske typer af prostatacancer omfatter adenocarcinom, duktalt adenocarcinom, urothelial carcinoma, squamous cell carcinoma og adenosquamous carcinoma, hvoraf prostata-adenocarcinom tegner sig for mere end 95%. I verden ligger forekomsten af prostatakr\u00e6ft p\u00e5 andenpladsen og d\u00f8deligheden p\u00e5 femtepladsen blandt mandlige maligne tumorer. Hvordan man studerer prostatakr\u00e6ft er et varmt emne. Flere forskere har vist, at m\u00e6lkeb\u00f8tte har en god h\u00e6mmende effekt p\u00e5 prostatakr\u00e6ft. Moderne forskning har vist, at en af de mere modne og v\u00e6rdifulde veje til m\u00e5lrettet behandling af prostatakr\u00e6ft er phosphatidyl-3-hydroxykinase (PI3K)\/serin-treonin-proteinkinase (AKT)-signalvejen. Unormal aktivering af denne signalvej er signifikant korreleret med sygdommens udvikling og prognose og spiller en vigtig regulerende rolle i v\u00e6kst, spredning, apoptose, inflammatorisk respons, angiogenese og tumorudvikling af kroppens celler. I denne unders\u00f8gelse blev det konstateret, at forskellige funktionelle stoffer i m\u00e6lkeb\u00f8tte kan virke p\u00e5 relaterede m\u00e5l som AKT og PI3K. Resultaterne tyder p\u00e5, at m\u00e6lkeb\u00f8tte kan bruges til udvikling og behandling af prostatakr\u00e6ft. Ovenst\u00e5ende netv\u00e6rksfarmakologiske resultater er simulerede og spekulative, hvilket har mangler. Der er behov for yderligere farmakologiske eksperimenter for at spekulere over resultaterne og tilvejebringe data til den videre udvikling af m\u00e6lkeb\u00f8tte.
\nSammenfattende analyserede denne unders\u00f8gelse de kemiske komponenter i m\u00e6lkeb\u00f8tte ved hj\u00e6lp af HPLC-Q-TOF-MS og identificerede i alt 29 kemiske komponenter, herunder 16 organiske syrer, 10 flavonoider, 2 coumariner og 1 terpen. Ved hj\u00e6lp af netv\u00e6rksfarmakologiske metoder til at unders\u00f8ge m\u00e6lkeb\u00f8ttens anticancermekanisme blev det konstateret, at komponenter som quercetin, luteolin, apigenin osv. i m\u00e6lkeb\u00f8tte deltager i biologiske processer som redoxproces, negativ regulering af apoptoseproces, proteinautofosforylering, ATP-binding, proteinkinaseaktivitet, proteinserin\/threoninkinaseaktivitet, enzymbinding osv. ved at virke p\u00e5 kernem\u00e5l som AKT1, EGFR, SRC, ESR1 osv, og derefter ud\u00f8ve anticancereffekter i veje som kr\u00e6ft, proteoglykaner i kr\u00e6ft og PI3K Akt-signalvej.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Chemical composition analysis of dandelion and network pharmacology study on its anticancer mechanism based on HPLC-Q-TOF-MS\/MS technology Dandelion (Taraxacum mongolicum Hand. – Mazz.) is a perennial herbaceous plant in the Asteraceae family, belonging to the dandelion genus. It has a bitter and sweet taste, a slightly cold nature, and is regulated by the liver and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n