Unders\u00f8gelse af virkningsmekanismen for Tianma Chuanxiong-medicin til behandling af forh\u00f8jet blodtryk baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r docking-teknologi
\nI de senere \u00e5r er forh\u00f8jet blodtryk blevet en af de sygdomme, der har st\u00f8rst global udbredelse. Hvis sygdommen ikke kontrolleres i lang tid, kan den for\u00e5rsage skade p\u00e5 mange m\u00e5lorganer og f\u00f8re til en r\u00e6kke komplikationer som f.eks. hjerte-kar- og nyresygdomme. Den voksne pr\u00e6valensrate i vores land har n\u00e5et 46,4%. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt har relevante unders\u00f8gelser vist, at Tianma kombineret med Chuanxiong ofte bruges til behandling af hypertension og sygdomme i centralnervesystemet. Tianma er et vigtigt l\u00e6gemiddel til behandling af svimmelhed og hovedpine for\u00e5rsaget af lever yang hyperaktivitet, da det kan lindre vind, spasmer og berolige lever yang. Moderne farmakologisk forskning har vist, at Tianma har farmakologiske virkninger som f.eks. at s\u00e6nke blodtrykket, modvirke myokardieisk\u00e6mi og forbedre blodtilf\u00f8rslen til hjernen. Chuanxiong fremmer blodcirkulationen, fjerner blodstasis og eliminerer ekstern vind. Moderne farmakologisk forskning har vist, at Chuanxiong har farmakologiske virkninger s\u00e5som at s\u00e6nke blodtrykket, forbedre endotelfunktionen og \u00f8ge blodgennemstr\u00f8mningen i hjertets kranspuls\u00e5rer. Kombinationen af to l\u00e6gemidler beroliger ikke kun leverens yang og fremmer blodcirkulationen for at fjerne blodstasis, men forbedrer ogs\u00e5 det vaskul\u00e6re endotel, s\u00e6nker blodtrykket og beskytter m\u00e5lorganerne mod skader.<\/p>\n
P\u00e5 grund af den komplekse sammens\u00e6tning og de omfattende virkninger af traditionel kinesisk medicin samt kompleksiteten af dens interaktioner med kroppen er det vanskeligt at forklare virkningsmekanismen for Tianma Chuanxiong-medicin til behandling af hypertension p\u00e5 molekyl\u00e6rt niveau. Men netv\u00e6rksfarmakologi baseret p\u00e5 interaktioner mellem l\u00e6gemiddel og sygdomsm\u00e5l kan afsl\u00f8re processen med synergi mellem flere molekyler, hvilket svarer til princippet i traditionel kinesisk medicin til diagnosticering og behandling af sygdomme. Denne unders\u00f8gelse bruger netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6re dockingmetoder til at udforske m\u00e5lene og mekanismerne for Tianma Chuanxiong-medicin i behandlingen af hypertension, hvilket giver et mere videnskabeligt grundlag for den efterf\u00f8lgende behandling af hypertension og l\u00e6gemiddelscreening (klinisk anvendelse).<\/p>\n
P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er hypertension en af de sygdomme, der har h\u00f8j forekomst i Kina, og kronisk langvarig hypertension vil medf\u00f8re en r\u00e6kke komplikationer. I traditionel kinesisk medicin klassificeres det som \"svimmelhed\" og \"hovedpine\". If\u00f8lge litteraturen er kombinationen af Tianma og Chuanxiong en af de ti bedste traditionelle kinesiske l\u00e6gemidler til behandling af forh\u00f8jet blodtryk. Tianma kan lindre vind og spasmer, mens Chuanxiong kan fremme blodcirkulationen, fjerne blodstasis, fordrive vind og lindre smerter. Kombinationen af de to supplerer hinanden og er et klassisk l\u00e6gemiddelpar til behandling af centralnervesystemet. Det optr\u00e6der ogs\u00e5 ofte som et vigtigt l\u00e6gemiddelpar i behandlingen af forh\u00f8jet blodtryk.<\/p>\n
Denne unders\u00f8gelse identificerede 83 potentielle m\u00e5l for Tianma Chuanxiong-medicin til behandling af forh\u00f8jet blodtryk, der involverer 71 aktive ingredienser. Blandt dem er Tianma-ekstrakt, sitosterol, meta-hydroxybenzoesyre, para-hydroxybenzoesyre og andre aktive ingredienser de effektive ingredienser i Tianma til behandling af hypertension; Aktive ingredienser som ferulinsyre, ligustilid, ligustilid og sitosterol er effektive komponenter i Chuanxiong til behandling af hypertension. Analyse af medicinm\u00f8nstre har ogs\u00e5 afsl\u00f8ret, at Tianma Chuanxiong er det vigtigste l\u00e6gemiddel involveret i behandling af hypertension; Unders\u00f8gelser har vist, at Tianma Chuanxiong-medicin kan forbedre absorptionen af aktive ingredienser s\u00e5som ferulinsyre i Chuanxiong og forl\u00e6nge deres handlingstid med hensyn til farmakodynamik. Chuanxiong Chuanxiong-lakton kan \u00f8ge m\u00e6ngden af Tianma-aktive ingredienser, der kommer ind i hjernen, forl\u00e6nge deres halveringstid og dermed forbedre deres biotilg\u00e6ngelighed.<\/p>\n
De vigtigste m\u00e5l i PPI-analysen omfatter tumornekrosefaktor (TNF), prostaglandin G\/H-syntase 2 (PTGS2), humant endothelin-1 (EDN1), rekombinant humant interleukin (IL1B), humant leptin (LEP), insulinlignende v\u00e6kstfaktor (IGF1), \u00f8strogenreceptorgen (ESR1), dopaminreceptor (DRD2), glukokortikoidreceptorgen (NR3C1), peroxisomproliferatorreceptorgen (PPARG), apolipoprotein (APOE) osv. Blandt dem for\u00e5rsager PTGS2 hovedsageligt inflammatoriske reaktioner; EDN1 er en endogen vigtig faktor i reguleringen af vaskul\u00e6r indsn\u00e6vring, der spiller en afg\u00f8rende rolle i opretholdelsen af vaskul\u00e6r tone og kardiovaskul\u00e6r homeostase. Derudover udtrykkes androgenreceptor (AR) og \u00f8strogenreceptor (ER) \u03b1 og \u03b2 i vigtige vaskul\u00e6re v\u00e6v som endotelceller og vaskul\u00e6re glatte muskelceller. AR fungerer som mediator for androgener ved at binde sig til dem. \u00d8strogenreceptorgenet (ESR1) koder for ER \u03b1, som spiller en vigtigere kardiobeskyttende rolle end ER \u03b2 i vasodilatation, fremme af neovaskularisering og kardiomyocyt-apoptose. PPARG udtrykkes hovedsageligt i fedtv\u00e6v og er t\u00e6t forbundet med insulinresistens, adipocytdifferentiering og kropsimmunitet. Derfor spekuleres der i, at Tianma Chuanxiong kan spille en rolle i reguleringen af blodtryksniveauet gennem inflammation, insulinresistens og regulering af blodlipider.<\/p>\n
I GO- og KEGG-analyse blev 20 signalveje relateret til hypertension screenet fra Tianma Chuanxiong, og calciumsignalvejen kan v\u00e6re t\u00e6t forbundet med den. Tidligere unders\u00f8gelser har vist, at endotelskade f\u00f8rer til frigivelse af inflammatoriske mediatorer, der er involveret i den patologiske proces med hypertension, hvilket fremmer og forv\u00e6rrer udviklingen af hypertension. Unders\u00f8gelser har vist, at den inflammatoriske reaktion medieret af TLR4\/NF - \u03ba B-vejen og abnormiteter i immunsystemet er en af de patologiske mekanismer, der for\u00e5rsager hypertension. TNF - \u03b1, ogs\u00e5 kendt som tumornekrosefaktor, kan binde sig til receptorer og aktivere TNF-vejen til at producere pro-inflammatoriske komplekser. Man kan se, at TNF - \u03b1 kan fremme proliferation af glatte muskelceller gennem flere signalveje, hvilket f\u00f8rer til en stigning i den intracellul\u00e6re calciumkoncentration, vaskul\u00e6r indsn\u00e6vring og blodtryksforh\u00f8jelse. Calciumsignalvejen regulerer homeostasen af calciumioner gennem calciumionsensoren STIM1 og regulerer derved stabiliteten af vaskul\u00e6re celler. Den ud\u00f8ver ogs\u00e5 forskellige effekter s\u00e5som lipidregulering, antiinflammatorisk og forbedring af endotelfunktionen, hvorved den regulerer de multifaktorielle og multisegmentale processer, der er involveret i forekomsten og udviklingen af hypertension, og forsinker den patologiske progression. Dette er i overensstemmelse med litteraturrapporterne om, at Tianma Chuanxiong-medicin h\u00e6mmer NF - \u03ba B-vejen ved at reducere niveauerne af inflammatoriske faktorer som TNF, regulerer endotelceller, regulerer intracellul\u00e6r calcium- og natriumhomeostase, h\u00e6mmer inflammatoriske reaktioner og opn\u00e5r blodtryksreduktion. Moderne farmakologiske unders\u00f8gelser har vist, at leverberoligende og yang-s\u00e6nkende medicin kan reducere blodtrykket ved at forbedre endotelfunktionen, regulere RAAS-systemet og modulere det centrale sympatiske nervesystem. Desuden blev bindingsaktiviteten mellem proteiner og ligander forklaret ud fra molekyl\u00e6r docking. Baseret p\u00e5 litteraturen blev de tre vigtigste m\u00e5l, TNF, PTGS2 og END1, udvalgt, og tre positive l\u00e6gemidler relateret til proteiner blev kombineret. Liganden blev valgt til at svare til den tilsvarende forbindelse. Resultaterne viste, at i interventionseffekten af Tianma Chuanxiong-medicin p\u00e5 hypertension var bindingsaktiviteten for dens proteinligand bedre end for det positive l\u00e6gemiddel; Gastrodin og m-hydroxybenzoesyre i Tianma har st\u00e6rk interaktion med m\u00e5let, mens ferulasyre og ligustilid i Chuanxiong har st\u00e6rk interaktion med m\u00e5let, hvilket indikerer deres synergistiske virkning i overensstemmelse med litteraturen. De tilsvarende m\u00e5l er ogs\u00e5 betydeligt beriget i flere signalveje, s\u00e5som calciumsignalvej og TNF-signalvej, hvilket fuldt ud demonstrerer l\u00e6gemidlets synergistiske effekt p\u00e5 flere veje.<\/p>\n
Sammenfattende unders\u00f8gte denne unders\u00f8gelse forel\u00f8bigt virkningsmekanismen for Tianma Chuanxiong-medicin til behandling af hypertension ved hj\u00e6lp af netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6re dockingmetoder, hvilket afsl\u00f8rede, at Tianma Chuanxiong-medicin kan virke p\u00e5 flere m\u00e5l s\u00e5som TNF, PTGS2, END1 gennem potentielle aktive ingredienser s\u00e5som sitosterol, meta hydroxybenzoesyre, para hydroxybenzoesyre, gastrodin, ferulinsyre, Chuanxiong-indol og ligustilidkinon; Gennem calciumsignalvejen, kr\u00e6ftvejen og TNF-signalvejen deltager l\u00e6gemidlet i intracellul\u00e6r calcium- og natriumionstransport, vaskul\u00e6r endotelfunktion, inflammatorisk respons, glukose- og lipidmetabolisme og oxidativ stress for at ud\u00f8ve antihypertensive virkninger. Dette beviser, at l\u00e6gemidlet har en synergistisk effekt p\u00e5 behandlingen af hypertension gennem multikomponent-, multivejs- og multim\u00e5linteraktioner, hvilket l\u00e6gger et teoretisk fundament for yderligere molekyl\u00e6rbiologisk verifikation af Tianma Chuanxiong-medicin i behandlingen af hypertension.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the mechanism of action of Tianma Chuanxiong medicine in the treatment of hypertension based on network pharmacology and molecular docking technology In recent years, hypertension has become one of the diseases with a high global prevalence. If left uncontrolled for a long time, this disease can cause damage to many target organs, leading […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n