Unders\u00f8gelse af de effektive ingredienser og potentielle virkningsmekanismer i Da Xue Teng til behandling af hjerneinfarkt baseret p\u00e5 ultrah\u00f8jtydende v\u00e6skekromatografi-massespektrometri-teknologi og netv\u00e6rksfarmakologi.
\nSlagtilf\u00e6lde er den vigtigste \u00e5rsag til reduceret forventet levetid blandt kinesiske borgere, hvilket bringer deres helbred i alvorlig fare og p\u00e5virker deres generelle sundhedsniveau. Med udviklingen af den sociale \u00f8konomi og forbedringen af den nationale levestandard stiger forekomsten af slagtilf\u00e6lde \u00e5r for \u00e5r og bliver yngre. I henhold til de forskellige typer af udbrud opdeles slagtilf\u00e6lde i isk\u00e6misk slagtilf\u00e6lde og h\u00e6moragisk slagtilf\u00e6lde. Isk\u00e6misk slagtilf\u00e6lde, ogs\u00e5 kendt som hjerneinfarkt, rapporteres at udg\u00f8re ca. 85% af den samlede slagtilf\u00e6ldepopulation i Kina. Derfor er det et vanskeligt og varmt emne for kinesiske og vestlige medicinforskere, hvordan man reducerer forekomsten, invaliditetsgraden, d\u00f8deligheden og genopretter den neurologiske funktion af hjerneinfarkt.
\nP\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er de vigtigste behandlingsmetoder for hjerneinfarkt i vestlig medicin intraven\u00f8s trombolyse, arteriel trombolyse og mekanisk trombektomi, som kan yde positive bidrag til den kortsigtede genopbygning af l\u00e6sionens blodforsyning, lindring af hypoxiskade og reduktion af produktionen af frie radikaler for patienter. Men nogle patienter har en d\u00e5rlig langtidsprognose og st\u00e5r over for problemer som f\u00f8lgevirkninger og komplikationer. Traditionel kinesisk medicin har sine unikke fordele i behandlingen af hjerneinfarkt, herunder en bred vifte af anvendelser, minimale bivirkninger, god patientprognose, forbedret neurologisk funktionsgenopretning, reduceret invaliditet og tilbagefald og forbedret livskvalitet for patienterne. Traditionel kinesisk medicin mener, at hjerneinfarktets \u00e6tiologi og patogenese er relateret til qi-mangel og blodstasis, slim og blodstasis, der blokerer \u00e5bningerne osv. Med den dybere forst\u00e5else og forskning i slagtilf\u00e6lde og \"giftige patogener\" har nogle forskere foresl\u00e5et synspunkter som \"varmetoksicitetsteori for slagtilf\u00e6lde\" og \"giftig skade p\u00e5 hjernens meridian\", idet de mener, at slimtoksicitet, varmetoksicitet osv. produceret efter slagtilf\u00e6lde alle kan skade hjernens meridian. Den store blodvin er Sargentodoxa cuneta (Oliv.) Rehd, et medlem af familien Actinaceae De t\u00f8rrede vinst\u00e6ngler fra Et Wils planter har den virkning, at de fjerner varme og afgifter, fremmer blodcirkulationen, fordriver vind og fugt og indeholder rige kemiske komponenter som saponiner, anthraquinoner, organiske syrer, lignin, phenoler osv. Almindeligvis brugt til behandling af tarmabscesser, mavesmerter, varmetoksins\u00e5r, amenor\u00e9, dysmenor\u00e9, h\u00e6velse og smerte, gigt og reumatisme. Moderne farmakologiske unders\u00f8gelser har vist, at Scutellaria baicalensis kan forbedre skader p\u00e5 hippocampus og cortex i hjernen, h\u00e6mme faldet i mikrocirkulatorisk perfusion, reducere andelen af infarktomr\u00e5der og s\u00e6nke d\u00f8deligheden. Den samlede fenolsyre fra Scutellaria baicalensis kan h\u00e6mme hjernev\u00e6vets inflammatoriske respons og apoptose af hjerneceller hos rotter med cerebral isk\u00e6mi-reperfusionsskade. Samtidig kan det reducere d\u00f8deligheden og den neurologiske underskudsscore hos rotter med cerebral isk\u00e6mi-reperfusionsskade. Tongqiao Huashuan Formula er en effektiv formel til klinisk behandling af hjerneinfarkt, hvor Da Xue Teng er den vigtigste medicin. Kernefunktionerne i denne formel er at fjerne vind, slim og blodstasis. De kliniske forskningsresultater fra Cai et al. viste, at Tongqiao Huashuan Tang markant kan forbedre de h\u00e6morologiske indikatorer for patienter med isk\u00e6misk slagtilf\u00e6lde, forbedre blodets viskositet, koagulation og celleaggregering og har ideelle antitrombotiske virkninger. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er de effektive ingredienser, m\u00e5l og handlingsveje for Tripterygium wilfordii p\u00e5 kardiovaskul\u00e6re og cerebrovaskul\u00e6re sygdomme stadig i den udforskende fase, hvilket begr\u00e6nser forskning og udvikling, anvendelse og klinisk forfremmelse. Baseret p\u00e5 tidligere forskning har denne unders\u00f8gelse derfor til hensigt yderligere at analysere den kemiske sammens\u00e6tning af Scutellaria baicalensis, afklare de terapeutiske m\u00e5l og veje for dets aktive ingredienser p\u00e5 hjerneinfarkt og give videnskabeligt grundlag for yderligere forskning i behandling af hjerneinfarkt med Scutellaria baicalensis.<\/p>\n
Analyser sammens\u00e6tningen af de fem komponenter med de h\u00f8jeste gradv\u00e6rdier i den konstruerede netv\u00e6rksgraf, herunder dihydroguaiacol, emodin, ionosid, carotenoider og emodin-methylether. Dihydroguaiacol har en blokerende effekt p\u00e5 binding af blodpladeaktiverende faktorreceptor og forhindrer derved blodpladeaggregering og trombedannelse. Rabarber kan have neurobeskyttende virkninger ved at h\u00e6mme ekspressionsniveauet af Bax-protein, reducere produktionen af Beclin1-protein og lindre neuronal apoptose. Den neurobeskyttende effekt af carotenoider er relateret til opregulering af antioxidantproteiner, h\u00e6mning af P38 mitogenaktiveret protease og aktivering af stressaktiverede proteinkinasesignalveje. Desuden har unders\u00f8gelser vist, at carotenoider har en fremmende effekt p\u00e5 spredningen af neurale stamceller. Emodin-methylether kan reducere udtrykket af IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1 og ICAM-1, h\u00e6mme aktiviteten af Caspase-3 og derved reducere neuronal apoptose og ud\u00f8ve neurobeskyttende effekter.
\nBaseret p\u00e5 de udvalgte 71 kernem\u00e5l blev der foretaget en litteraturanalyse af m\u00e5l med h\u00f8j grad af v\u00e6rdi, s\u00e5som PIK3CA, Src, STAT3, JAK2 osv. PIK3CA er et centralt molekyle i PI3K\/AKT\/mTOR-stien, som er forbundet med celleproliferation, angiogenese og tumorigenese. Unders\u00f8gelser har vist, at ekspressionen af PIK3CA-protein er signifikant h\u00e6mmet i SH-SY5Y (humane neuroblastomceller) og hjernev\u00e6v induceret af OGD\/R (oxygen-glukose-deprivation\/reoxygenering). Aktivering af PI3K\/Akt\/mTOR-signalvejen kan effektivt \u00f8ge ekspressionsniveauet af PIK3CA og derved reducere mitokondriemedieret celleapoptose og ud\u00f8ve neurobeskyttende effekter. Astrocytter (Src) er de mest udbredte celler i centralnervesystemet. Efter hjerneinfarkt kan de aktiveres til at blive reaktive astrocytter og danne gliale ar. Unders\u00f8gelser har vist, at Src er et opstr\u00f8ms signal for AngII-induceret aktivering af astrocytter, og Src kan aktivere ERK1\/2 for at stimulere v\u00e6ksten af astrocytter, hvilket spiller en vigtig rolle i hjerneskadeprocessen. Aktiveringen af JAK2\/STAT3 er t\u00e6t forbundet med neuronal apoptose. Unders\u00f8gelser har vist, at JAK2, som et opstr\u00f8ms signalmolekyle for STAT3, kan regulere fosforyleringen af STAT3 og derved formidle biologiske reaktioner p\u00e5 STAT3-aktivering i efterf\u00f8lgende led. JAK-phosphoryleringsh\u00e6mmere kan reducere phosphoryleringsniveauerne af JAK2 og STAT3 i isk\u00e6misk hjernev\u00e6v og derved s\u00e6nke apoptosehastigheden og reducere infarktst\u00f8rrelsen. HSP'er er stressproteiner, der produceres af celler, n\u00e5r de uds\u00e6ttes for skadelige stimuli, som er forbundet med generering, spredning og differentiering af tumorer. Der er forskningsrapporter om, at HSP90 \u03b1 til en vis grad kan beskytte hypoxiske nerveceller og forbedre deres evne til at modst\u00e5 hypoxi, hvilket giver tid til vaskul\u00e6r regenerering i penumbraen. Sammenfattende er de forudsagte kernem\u00e5l involveret i patogenesen af hjerneinfarkt, og analyseresultaterne er i overensstemmelse med relevante rapporter om Scutellaria baicalensis og hjerneinfarkt. Det spekuleres i, at de kemiske komponenter i Scutellaria baicalensis kan ud\u00f8ve potentielle terapeutiske mekanismer ved at virke p\u00e5 disse kernem\u00e5l.
\nIf\u00f8lge resultaterne af KEGG-berigelsesanalysen kan det konkluderes, at Scutellaria baicalensis kan spille en rolle i forebyggelse og behandling af hjerneinfarkt gennem HIF-1-signalvejen, Sphingolipid-signalvejen, ErbB-signalvejen og andre veje. HIF-1-signalvejen er det vigtigste molekyle, der regulerer cellernes reaktion p\u00e5 hypoxi, og den er mere f\u00f8lsom under cellul\u00e6r hypoxi. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt har det vist sig, at HIF-vejen direkte kan stimulere og aktivere n\u00e6sten 80 gener, og det inducerede proteinudtryk manifesterer sig hovedsageligt i forbedring af hypoksiske cellers tolerance og overlevelse. Sfingolipider spiller en vigtig rolle i processen med nervev\u00e6kst og -differentiering. Eksogene sfingolipider har vist sig at have en bred vifte af neurobeskyttende effekter, s\u00e5som hjernebeskyttelse og fremme af reparation af beskadigede nerver. Der er unders\u00f8gelser, der viser, at kombinationen af intraven\u00f8s trombolyse og injektion af sfingolipider har bedre neurologisk funktionsgenopretning end intraven\u00f8s trombolyse i en enkelt linje. Under aldringsprocessen og udviklingen af neurodegenerative sygdomme \u00f8ges niveauet af ceramider i hjernen gradvist og formidler neuronal apoptose, hvilket spiller en reparerende rolle. NRG\/ErbB-signalvejen spiller en vigtig rolle i den beskyttende mekanisme ved hjerneinfarkt. Unders\u00f8gelser har vist, at i traumatiseret hjernev\u00e6v induceres NEG-1 \u03b2- og ErbB-receptorer i nerveceller. ErbB-signalering kan modvirke produktionen af inflammation i centralnervesystemet og beskytte hjernens neuroner. Forskning har ogs\u00e5 vist, at akupunktur kan regulere NRG\/ErbB-stien, \u00f8ge ekspressionsniveauet af ErbB og til en vis grad h\u00e6mme neuronal apoptose og frigivelse og ekspression af inflammatoriske faktorer. Det kan ogs\u00e5 h\u00e6mme monocytinfiltration, aktivering af astrocytter og cytokinproduktion og derved ud\u00f8ve en beskyttende effekt p\u00e5 neuronale celler ved at undertrykke inflammatoriske reaktioner. De ovenn\u00e6vnte veje deltager hovedsageligt i processer som oxidativ stress, neural reparation, celleapoptose og inflammatorisk respons. Det kan yderligere spekuleres i, at de kemiske komponenter i Scutellaria baicalensis kan ud\u00f8ve en terapeutisk mekanisme for hjerneinfarkt ved at regulere disse veje. Desuden simulerede resultaterne af molekyl\u00e6r docking forel\u00f8bigt interaktionsforholdet mellem komponenter og m\u00e5l, hvilket til en vis grad bekr\u00e6ftede p\u00e5lideligheden af de forudsagte resultater.
\nSammenfattende kombinerede denne unders\u00f8gelse UPLC-HR-MS, netv\u00e6rksfarmakologi, molekyl\u00e6r docking og andre metoder til at unders\u00f8ge og analysere de kemiske komponenter i Scutellaria baicalensis og dens terapeutiske m\u00e5l og biologiske veje for hjerneinfarkt. Interaktionsforholdet mellem kemiske komponenter og m\u00e5l blev konstrueret og valideret. Virkningsmekanismen for Tripterygium wilfordii ved behandling af hjerneinfarkt gennem multim\u00e5l- og multivejsmekanismer er blevet belyst fra flere perspektiver, og de relevante forudsigelser er i overensstemmelse med litteraturrapporter, hvilket giver et grundlag og bevis for yderligere forskning og udvikling af virkningsmekanismen for Tripterygium wilfordii ved behandling af hjerneinfarkt i fremtiden.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the effective ingredients and potential mechanisms of action of Da Xue Teng in treating cerebral infarction based on ultra-high performance liquid chromatography-mass spectrometry technology and network pharmacology Stroke is the leading cause of reduced life expectancy among Chinese citizens, seriously endangering their health and affecting their overall health level. With the development of social […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n