Unders\u00f8gelse af Cistanche deserticolas virkningsmekanisme ved behandling af leverfibrose baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi, molekyl\u00e6r docking og eksperimentel verifikation
\nLeveren, som er en vigtig ford\u00f8jelseskirtel i menneskekroppen, vil, n\u00e5r den bliver syg, p\u00e5virke kroppens normale metaboliske funktion. Forskning viser, at den vigtige vej til dannelse af leverkr\u00e6ft er leverfibrose. N\u00e5r leveren stimuleres, udskiller immunceller en stor m\u00e6ngde immunregulerende faktorer, som aktiverer og spreder hepatiske stellatceller, syntetiserer en stor m\u00e6ngde kollagen, deponerer en stor m\u00e6ngde ekstracellul\u00e6r matrix i leveren og for\u00e5rsager fibrosedannelse. Derfor kan kontrol p\u00e5 ethvert stadie af leversygdommens progression lindre skaderne ved leversygdom, og forskning i behandling af leverfibrose er af stor betydning. I de senere \u00e5r har unders\u00f8gelser vist, at Cistanche deserticola har betydelige terapeutiske virkninger p\u00e5 leversygdomme og viser indlysende fordele ved behandling af leverfibrose.
\nCistanches Herba, en autentisk l\u00e6geurt i Xinjiang, er kendt som \"\u00f8rkenens ginseng\" og har v\u00e6ret brugt klinisk i tusindvis af \u00e5r. Moderne forskning har vist, at den har forskellige biologiske aktiviteter s\u00e5som anti-aging, beskytter leveren, lindrer tr\u00e6thed, modvirker knoglesk\u00f8rhed, fugter tarmene og fremmer tarmbev\u00e6gelser. Unders\u00f8gelser har vist, at phenylethanolsyreglykosider fra Cistanche deserticola kan lindre graden af leverfibrose. Zhang et al. fandt, at aktiveringen af hepatiske stellatceller og leverfibrose kan h\u00e6mmes af Cistanche deserticola phenylethanoliske glykosid-liposomer. De farmakologiske virkninger og mekanismer af Cistanche deserticola til behandling af leverfibrose er dog i \u00f8jeblikket uklare og skal belyses.
\nDenne unders\u00f8gelse anvender netv\u00e6rksfarmakologi til at konstruere et netv\u00e6rksdiagram over \"komponentsygdomsm\u00e5lveje\" og udf\u00f8rer derefter proteininteraktion og m\u00e5lberigelsesanalyse for i sidste ende at forudsige de relevante m\u00e5l og veje til behandling af leverfibrose med Cistanche deserticola. Gennem molekyl\u00e6r docking-teknologi og dyrefors\u00f8g giver det et grundlag for de farmakologiske virkninger af effektive komponenter i Cistanche deserticola til behandling af leverfibrose.<\/p>\n
Udviklingsprocessen for leverfibrose er kompleks, og forskellige cytokiner og cellul\u00e6re veje interagerer og p\u00e5virker hinanden og danner et komplekst netv\u00e6rk af interaktioner. Derfor er det vanskeligt at opn\u00e5 effekt af behandling med et enkelt m\u00e5l og en enkelt vej. Traditionel kinesisk medicin har karakter af flere komponenter, flere virkningsm\u00e5l og komplekse virkningsveje, som systematisk regulerer menneskekroppen. Cistanche deserticola har en beskyttende virkning p\u00e5 leveren. De effektive ingredienser i Cistanche deserticola blev hentet fra databaser som Traditional Chinese Medicine Database (TCMSP), herunder verbascosid, echinacosid, \u03b2-sitosterol, arachidonsyre, suzilacton, g\u00e5sefodsharpiks, phenol B-dimethylether, quercetin og dipyridamol. Der er unders\u00f8gelser, der tyder p\u00e5, at phenylethanoidglykosider er de vigtigste aktive ingredienser i Cistanche deserticola, hvoraf echinacosid og verbascosid anses for at v\u00e6re de vigtigste bioaktive komponenter, der ud\u00f8ver farmakologiske virkninger i Cistanche deserticola. Gennem netv\u00e6rksfarmakologi har vi fundet m\u00e5l relateret til leverfibrose, som virker p\u00e5 verbascosid og verbascosid, og valideret dem gennem molekyl\u00e6r docking.
\nPinecone-krysantemumglykosid og verbascosid, som er hovedkomponenterne i Cistanche deserticola, ud\u00f8ver antileverfibrosevirkninger ved at regulere apoptose af hepatiske stellatceller. ICAM1, AKT og MMP9 kan v\u00e6re m\u00e5l for behandling af leverfibrose med echinacosid og verbascosid. Som celleadh\u00e6sionsfaktor er ICAM1 st\u00e6rkt udtrykt i tilf\u00e6lde af leverskade og kan h\u00e6mmes ved at undertrykke ICAM1-overekspression for at forhindre udvikling af leverfibrose. Serin\/threonin-proteinkinase (AKT) er en vigtig m\u00e5lkinase nedstr\u00f8ms for PI3K. Aktiveret AKT aktiverer og fremmer spredningen af hepatiske stellatceller og fremskynder udviklingen af leverfibrose. Omvendt h\u00e6mmer h\u00e6mning af AKT forekomsten af leverfibrose; MMP-9 kan nedbryde den normale leverkollagenmatrix, forstyrre det intracellul\u00e6re milj\u00f8 i leverceller, fremme aktiveringen af hepatiske stellatceller, udskille en stor m\u00e6ngde kollagen og fremme udviklingen af leverfibrose. Omvendt kan h\u00e6mning af MMP-9 h\u00e6mme forekomsten af leverfibrose; Brugen af CCl4 til at etablere en musemodel af leverfibrose i dette eksperiment er en af de klassiske modelleringsmetoder. CCl4 injiceres intraperitonealt i dyrekroppen, og sammenlignet med den normale gruppe \u00f8ges LN-, HA-, PCIII- og 13Col IV-indholdet i modelgruppemusene markant; Sammenlignet med modelgruppen reducerede CPhG'ernes h\u00f8je, mellemstore og lave dosisgrupper signifikant niveauerne af LN, HA, PCIII og Col IV; Resultaterne af HE- og Masson-tests viste, at sammenlignet med modelgruppen havde de h\u00f8je, mellemstore og lave dosisgrupper af CPhG'er mildere levercellenekrose, signifikant reducerede eosinofile granulater og signifikant reducerede bl\u00e5 fibre omkring portalomr\u00e5det. Ovenst\u00e5ende resultater indikerer, at h\u00e6mning af leverfibroseprogression ved hj\u00e6lp af totale glykosider af phenylethanol i Cistanche deserticola kan v\u00e6re relateret til ICAM1-, AKT- og MMP9-m\u00e5l, og der er behov for yderligere p\u00e5visning af relateret proteinudtryk.
\nGenerering af leverfibrose er for\u00e5rsaget af mange faktorer, blandt hvilke PI3K-AKT-vejen er en af de vigtigste, der er opn\u00e5et ved vejberigelsesanalyse. PI3K-AKT-signalvej er involveret i regulering af celleproliferation og apoptose, inducering af human tumorigenese, transkription af hepatitis B-virusgener og er en af de vigtige veje til behandling af leverfibrose. PI3K-AKT-vejen kan aktivere dannelsen af hepatiske blodkar, forbedre blodforsyningen, genopbygge ekstracellul\u00e6r matrix, regulere autofagi, h\u00e6mme hepatocytapoptose, fremme hepatocytproliferation og i sidste ende f\u00f8re til leverfibrose. Pinecone-krysantemumglykosid og verbascosid kan h\u00e6mme spredning og aktivering af leverceller ved at regulere henholdsvis ICAM1-, AKT- og MMP9-m\u00e5l. Cistanche deserticola phenylethanol total glycosid kan gribe ind i udviklingen af leverfibrose ved at deltage i energimetabolisme, proliferation og apoptose af leverceller. Realtids fluorescens kvantitativ PCR-detektion viste, at sammenlignet med den normale gruppe blev ekspressionsniveauerne af PI3K og AKT mRNA i leverv\u00e6vet hos modelgruppemusene signifikant opreguleret; Sammenlignet med modelgruppen blev ekspressionsniveauerne af PI3K og AKT mRNA signifikant reduceret i de h\u00f8je, mellemstore og lave dosisgrupper af totale phenylethanolglykosider i Cistanche deserticola, hvilket kan h\u00e6mme aktiveringen af PI3K-AKT-vejen og forsinke progressionen af leverfibrose.
\nSammenfattende kan de samlede glykosider af phenylethanol i Cistanche deserticola effektivt lindre CCl4-induceret leverfibrose hos mus, og dens mekanisme kan v\u00e6re relateret til spredning og aktivering af hepatiske stellatceller medieret af PI3K-AKT-signalvejen. Resultaterne af denne unders\u00f8gelse l\u00e6gger grundlaget for yderligere udforskning af de farmakologiske virkninger af Cistanche deserticola i traditionel kinesisk medicin.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of action of Cistanche deserticola in treating liver fibrosis based on network pharmacology, molecular docking, and experimental verification The liver, as an important digestive gland in the human body, once diseased, will affect the normal metabolic function of the body. Research shows that the important pathway for the formation of liver cancer […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n