Unders\u00f8gelse af effekten af ginsenosid Rb1 p\u00e5 MPTP-induceret neuronal skade og adf\u00e6rdsm\u00e6ssige abnormiteter hos mus
\nParkinsons sygdom (PD) er den n\u00e6stmest almindelige neurodegenerative sygdom, der p\u00e5virker centralnervesystemet (CNS) efter Alzheimers sygdom (AD). Det vigtigste patologiske tr\u00e6k er progressiv d\u00f8d af dopaminerge neuroner, ledsaget af et fald i tyrosinhydroxylase (TH); De vigtigste kliniske symptomer omfatter bev\u00e6gelsesforstyrrelser (herunder stivhed, nedsat motorisk funktion, hviletremor osv.) og ikke-bev\u00e6gelsesforstyrrelser (s\u00f8vnmangel, hukommelsessvigt osv.). Dopaminerge neuroner i substantia nigra frigiver dopamin p\u00e5 en calciumafh\u00e6ngig m\u00e5de fra axonterminalerne i dorsalstriatum samt fra cellelegemerne og dendritterne i mellemhjernen. Deres produktion og metabolisme i kroppen reguleres af den koordinerede funktion af forskellige ionkanaler, som f.eks. jern, zink, kobber og calcium. Omkring 1% af verdens 10 millioner 60-\u00e5rige lider af denne sygdom, og med den stigende levestandard i hele landet og aldringen af den globale befolkning stiger antallet af mennesker, der lider af Parkinsons sygdom, ogs\u00e5 gradvist. Indtil videre er der ikke fundet nogen komplet behandling af Parkinsons sygdom, og de l\u00e6gemidler, der findes i dag, kan kun forbedre symptomerne p\u00e5 Parkinsons sygdom, men ikke helbrede den. Det g\u00f8r forskning i behandling af Parkinsons sygdom til et presserende problem, der skal l\u00f8ses.
\nGinsenosid Rb1 er den vigtigste aktive ingrediens i ginseng og Panax notoginseng. Ginseng har beroligende og kognitive effekter, mens Panax notoginseng har en beskyttende effekt mod hjerneskade og kan forbedre hukommelsen. Ginsenosid Rb1 kan forbedre hypoxi-induceret apoptose af hjernens nerveceller og reparere skader p\u00e5 centralnervesystemet og har et stort potentiale for anvendelse og udvikling. Unders\u00f8gelser har vist, at ginsenosid Rb1 forbedrer motorisk dysfunktion og forhindrer DA-neurond\u00f8d ved at opregulere glutamattransport\u00f8ren GLT-1 i MPTP-musemodeller. Denne artikel unders\u00f8ger hovedsageligt, om ginsenosid Rb1 kan forbedre skaden for\u00e5rsaget af MPTP-induceret PD-model gennem FP1, CaMKII og det anti-apoptotiske protein Bcl-2 for at yde hj\u00e6lp til forebyggelse og behandling af Parkinsons sygdom.<\/p>\n
<\/p>\n
Parkinson er den n\u00e6stst\u00f8rste neurodegenerative sygdom i verden og udg\u00f8r en trussel mod menneskers sundhed. De neurokemiske abnormiteter ved PD er degeneration af dopaminerge neuroner i substantia nigra, hvilket f\u00f8rer til et fald i niveauet af dopamin (DA) i striatal. Prim\u00e6rkulturer er en af de mest relevante modeller til at studere de dopaminerge neuroners egenskaber og karakteristika. Disse kulturer kan placeres i forskellige stressmidler og neurobeskyttende forbindelser, der simulerer PD-patologi for at forhindre eller bremse neuronal degeneration. Derfor dyrkede vi dopaminerge neuroner in vitro og observerede neuronernes morfologi gennem MPTP-skader. Derudover er sportsskaderne for\u00e5rsaget af PD og reduktionen af TH-tyrosin-positiv kinase dens vigtigste egenskaber. MPTP er en neurotoksin og den \"bedste\" model til at studere Parkinsons sygdom til dato. Derfor brugte vi i denne unders\u00f8gelse eksperimenter i \u00e5bent felt og klatreeksperimenter for at p\u00e5vise de motoriske forstyrrelser, som MPTP fremkalder i PD-modeller. Vi fandt, at MPTP-modelgruppen udviste betydelig nedsat motorisk funktion. Desuden viste p\u00e5visningen af striatale proteiner i MPTP-inducerede musemodeller et signifikant fald i TH-ekspression i MPTP-modelgruppen.<\/p>\n
Ionisk homeostase spiller en afg\u00f8rende rolle i Parkinsons sygdom. Calcium- og jernhomeostase n\u00e6vnes oftere, og de interagerer ogs\u00e5 med hinanden. Ubalancerede jern- eller calciumniveauer kan fremme skadelig crosstalk mellem jern og calcium, hvilket f\u00f8rer til neuronal dysfunktion og d\u00f8d. Ca2+ kan v\u00e6re en vigtig deltager i koordineringen af komplekse organelle netv\u00e6rk for i sidste ende at opn\u00e5 metaboliske interaktioner, intracellul\u00e6r signalering, cellevedligeholdelse og regulering af celleoverlevelse. Det er et grundl\u00e6ggende element i cellernes tilpasning til milj\u00f8et, og forstyrrelser af homeostasen spiller en afg\u00f8rende rolle i MPP+-toksicitet. MPTP kan for\u00e5rsage en stigning i intracellul\u00e6rt Ca2+, hvilket f\u00f8rer til aktivering af Ca2+-afh\u00e6ngige enzymer som proteinkinaser og calpain I og II og dermed forstyrrer den normale cellefunktion og for\u00e5rsager celleskader. I denne unders\u00f8gelse blev ekspressionsniveauet af CaMKII p\u00e5vist efter MPTP-skade, og det viste sig, at der ikke var nogen signifikant forskel i ekspressionsniveauet af CaMKII. Jerndeponering er en af n\u00f8glefaktorerne i \u00e6tiologien bag Parkinsons sygdom (PD). Jernhomeostase opretholdes gennem samspillet mellem jerntransport\u00f8rer og jernlagringsproteiner. Skader p\u00e5 jerntransporten eller \u00e6ndringer i jernlageret kan forstyrre den stabile ligev\u00e6gt af jern. Unders\u00f8gelser har vist, at MPTP-inducerede PD-modelmus har forh\u00f8jede jernniveauer. Ferroportin-1 (FP1) er et nyopdaget jernudstr\u00f8mningsprotein, og dets nedsatte udtryk i substantia nigra kan forklare stigningen i jernniveauet. I denne unders\u00f8gelse blev ekspressionsniveauet af FP1 p\u00e5vist efter MPTP-skade, og det blev konstateret, at ekspressionsniveauet af FP1 viste et signifikant fald. Desuden er Bcl-2 et antiapoptotisk protein, og unders\u00f8gelser har vist, at udtrykket af Bcl-2 i MPTP-behandlede mus er reduceret. Apoptose og autofagi er vigtige intracellul\u00e6re processer, der opretholder homeostase og fremmer overlevelse. Deres ubalance er relateret til neurodegenerative sygdomme som PD og B-celle-lymfom, hvor Bcl-2-familiemedlemmer deltager i at opretholde balancen mellem autofagi og apoptose. At genoprette balancen mellem autofagi og apoptose er en lovende strategi til behandling af PD. Derfor unders\u00f8gte vi i denne unders\u00f8gelse ogs\u00e5 ekspressionsniveauet af Bcl-2 efter MPTP-skade og fandt ud af, at ekspressionsniveauet af Bcl-2 var signifikant reduceret.<\/p>\n
Ginsenosid Rb1 har vist sig at have neurobeskyttende virkninger p\u00e5 flere sygdomme i centralnervesystemet. Unders\u00f8gelser har fundet gennem immunhistokemi, immunoblotting, PCR, elektrofysiologiske eksperimenter osv., at Rb1 forbedrer motoriske lidelser i PD-dyremodeller og kan opregulere glutamattransport\u00f8ren GLT-1 for at afslutte glutamatekcitotoksicitet i nigrostriatal- og kortikosteronsystemerne. I en rapport blev en PD-modelmus induceret af MPTP, og h\u00e6mningen af MPTP-inducerede hippocampale hukommelses\u00e6ndringer af ginsenosid Rb1 gennem regulering af \u03b1 - synuclein \/ PSD-95-vejen blev p\u00e5vist i vandlabyrint, \u00e5bne felteksperimenter, elektrofysiologi, immunoblotting, immunofluorescens og andre aspekter. Vores forskning fokuserer hovedsageligt p\u00e5 MPTP-induceret dopaminerg neuronskade og PD-musemodeller for at unders\u00f8ge forbedringseffekten af ginsenosid Rb1 p\u00e5 adf\u00e6rdsm\u00e6ssige abnormiteter og dens forhold til det anti-apoptotiske protein Bcl-2.<\/p>\n
Vores resultater viser, at ginsenosid Rb1 kan genoprette den motoriske skade for\u00e5rsaget af MPTP og markant forbedre reduktionen af TH tyrosin positiv kinase for\u00e5rsaget af MPTP. Dette giver relevante metoder til yderligere behandling af Parkinsons sygdom og udvikling og brug af aktive ingredienser i traditionel kinesisk medicin. Vores unders\u00f8gelse viste ogs\u00e5, at ginsenosid Rb1 udviste signifikante forskelle i det anti-apoptotiske protein Bcl-2; Selvom ginsenosid Rb1 ikke viste signifikante forskelle i ekspressionsniveauerne for FP1 og CaMKII, for\u00e5rsagede MPTP et fald i FP1-ekspressionen, hvilket kan give nogle ideer til relateret forskning. Derudover skal andre mekanismer for ginsenosid Rb1 ud over antiapoptotiske proteiner stadig unders\u00f8ges.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the effect of ginsenoside Rb1 on MPTP induced neuronal damage and behavioral abnormalities in mice Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease affecting the central nervous system (CNS) after Alzheimer’s disease (AD). The main pathological feature is progressive death of dopaminergic neurons, accompanied by a decrease in tyrosine hydroxylase (TH); […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n