Acetylhabasid fremkalder apoptose i HCT116-celler med tyktarmskr\u00e6ft gennem Wnt-signalvejen
\nTyktarmskr\u00e6ft er den fjerde mest d\u00f8delige kr\u00e6ftform i verden og en almindelig ondartet svulst i ford\u00f8jelsessystemet. Genetik, fedme, manglende motion og rygning er risikofaktorer for at udvikle tyktarmskr\u00e6ft. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er det hovedsageligt kirurgisk behandling, der anvendes i klinisk praksis ved tyktarmskr\u00e6ft. P\u00e5 grund af vanskelighederne med at opdage tyktarmskr\u00e6ft i de tidlige stadier er den bedste kirurgiske mulighed g\u00e5et tabt, n\u00e5r diagnosen er stillet. P\u00e5 dette tidspunkt har patienterne ofte brug for str\u00e5lebehandling og kemoterapi for at forbedre deres prognose. Traditionel kemoterapi har dog flere bivirkninger, mens naturlige l\u00e6gemidler har f\u00e6rre bivirkninger og er mere overkommelige.<\/p>\n
Ajuga ciliata Bunge er en fler\u00e5rig urteagtig plante i familien Lamiaceae, der hovedsageligt er udbredt i Hebei, Shandong, Shaanxi, Gansu, Sichuan og andre regioner i Kina. Hele planten Gynostemma pentaphyllum kan bruges som medicin og bruges i vid udstr\u00e6kning i kinesisk folkemedicin til behandling af sygdomme som lungevarmehemoptyse, traumatisk skade, tonsillitis, pharyngitis osv. Indholdet af 8-O-acetylharpagid (8-OA) i Gynostemma pentaphyllum er det h\u00f8jeste. If\u00f8lge tidligere unders\u00f8gelser af You et al. har acetylrhamnosid st\u00e6rke antiinflammatoriske virkninger og kan lindre tidligt inflammatorisk ekssudat i kapill\u00e6rer. Da inflammatoriske mediatorer i sig selv kan spille en regulerende rolle i tumorprogression, kan acetylrhamnosid ud\u00f8ve anti-tumoreffekter gennem den inflammatoriske vej. Konoshima et al. fandt desuden, at acetylrhamnosid har en signifikant h\u00e6mmende effekt p\u00e5 nitrogenoxidinduceret hudkr\u00e6ft hos mus og kan h\u00e6mme spredningen af leverkr\u00e6ftceller induceret af N-nitrosodiethylamin og phenobarbital, hvilket indikerer, at acetylrhamnosid kan v\u00e6re et potentielt antitumorl\u00e6gemiddel.<\/p>\n
Form\u00e5let med denne unders\u00f8gelse er at udforske acetylhababins rolle i antitumoreffekter ved at unders\u00f8ge en r\u00e6kke biologiske adf\u00e6rds\u00e6ndringer, efter at acetylhababin har virket p\u00e5 HCT116-celler med tyktarmskr\u00e6ft.<\/p>\n
<\/p>\n
Tarmkr\u00e6ft tegner sig for ca. 10% af de kr\u00e6ftrelaterede d\u00f8dsfald p\u00e5 verdensplan hvert \u00e5r. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er kirurgi den vigtigste behandling af tyktarmskr\u00e6ft, suppleret med kemoterapi og str\u00e5lebehandling. For patienter med fremskreden kemoterapi er effekten af kemoterapi lav, og bivirkningerne er betydelige, med en overlevelsesperiode p\u00e5 kun ca. 18 m\u00e5neder. I de senere \u00e5r er s\u00f8gen efter antitumormedicin i naturlige planter blevet et vigtigt forskningsomr\u00e5de, da nogle traditionelle kemoterapimidler, herunder paclitaxel og vincristin, stammer fra naturlige planter.<\/p>\n
Antiproliferation er et vigtigt indgangspunkt for udvikling af l\u00e6gemidler mod kr\u00e6ft. CCK8-metoden viste, at den h\u00e6mmende virkning af acetylrhamnosid p\u00e5 HCT116-celler er koncentrationstidsafh\u00e6ngig med IC50-v\u00e6rdier p\u00e5 0,91, 0,39 og 0,39 mmol\/L p\u00e5 tre tidspunkter, hvilket indikerer, at acetylrhamnosid hovedsageligt ud\u00f8ver sin virkning inden for de f\u00f8rste 48 timer. Derudover blev det demonstreret gennem pladekloningseksperimenter, at acetylrhamnosid kan reducere HCT116-cellers kolonidannende evne betydeligt.<\/p>\n
Tumorcellers spredning og overlevelsesevne er meget st\u00e6rkere end normale celler, og de fleste kr\u00e6ftmidler kan h\u00e6mme tumorcelleproliferation ved at inducere cellecyklusstop og apoptose. Under celled\u00f8dsprocessen er der ofte f\u00e6nomener som \u00f8gede niveauer af reaktive oxygenarter, aktivering af cysteinprotease og kromatinkondensering. Blandt disse inducerer tabet af mitokondrielt transmembranpotentiale frigivelsen af cytokrom c fra mitokondrier til cytoplasma, hvilket er et vigtigt skridt i at fremkalde apoptose. Bax og Bcl2 er afg\u00f8rende for frigivelsen af cytokrom c og aktiveringen af downstream caspase-proteiner. Vi fandt gennem flowcytometrianalyse, at acetylrhamnosid dosisafh\u00e6ngigt kan p\u00e5virke cellecyklussen i tyktarmskr\u00e6ft HCT116-celler, hvilket for\u00e5rsager cellecyklusstop i G1-fasen og \u00f8ger celleapoptosehastigheden betydeligt.<\/p>\n
Forskning har bekr\u00e6ftet, at Wnt-signalvejen er st\u00e6rkt korreleret med udviklingen af tyktarmskr\u00e6ft. Blandt dem er \u03b2 - catenin et n\u00f8glemolekyle i den klassiske Wnt-vej, og E-cadherin\/\u03b2 - catenin-komplekset hj\u00e6lper med at stabilisere intercellul\u00e6r adh\u00e6sion og derved reducere celleinvasion og metastase. I tumorceller kan \u03b2 - catenin aktivere gentranskription relateret til kr\u00e6ftcelleproliferation, cyklus, apoptose, migration, invasion og l\u00e6gemiddelresistens, hvilket f\u00f8rer til ondartet spredning af tumorer. Desuden har \u03b2-catenin vist sig at v\u00e6re et lovende m\u00e5l for kr\u00e6ftforebyggelse og -behandling. Mange naturprodukter kan fungere som h\u00e6mmere af \u03b2-catenin-signalering, prim\u00e6rt gennem fosforylering, ubiquitinering og h\u00e6mning af dets nukleare translokation. Naturprodukth\u00e6mmere har vist gode forebyggende og terapeutiske effekter i forskellige tumormodeller in vitro og in vivo. \u03b2-catenin kan fremme ekspressionen af downstream-molekylet Myc i kernen. Myc tilh\u00f8rer onkogenfamilien og koder for essentielle nukleare transkriptionsfaktorer i kernen, hovedsageligt involveret i regulering af cellev\u00e6kst, proliferation, differentiering, cyklus, metabolisme, apoptose osv. Hos pattedyr omfatter Myc-familien af proteiner tre kategorier: c-Myc, n-Myc og l-Myc. c-Myc er forbundet med genomisk ustabilitet og tumorigenese. I hvilende celler er ekspressionsniveauet for c-Myc lavt, og n\u00e5r cellen g\u00e5r ind i cellecyklussen, \u00f8ges ekspressionen af c-Myc hurtigt flere gange. Derudover blev der fundet signifikant opregulering af c-Myc-protein i ca. 70% af tyktarmskr\u00e6ft, hvilket indikerer en positiv sammenh\u00e6ng mellem c-Myc og maligniteten af tyktarmskr\u00e6ft.<\/p>\n
I dette eksperiment blev high-throughput transkriptomsekventering brugt til at identificere 4129 forskelligt udtrykte gener i HCT116-celler induceret af acetylrhamnosid, herunder 1921 opregulerede gener og 2208 nedregulerede gener. De forskelligt udtrykte gener var hovedsageligt relateret til cellev\u00e6kst, cellecyklus, celleinvasion, celleimmunitet, oxidativ stress, cellemetabolisme, molekyl\u00e6r transport og celled\u00f8dsveje. Efter at have analyseret de forskelligt udtrykte gener i kombination med KEGG-databasen blev det konstateret, at acetylrhamnosid signifikant p\u00e5virkede Wnt-signalvejen i HCT116-celler. Den signifikante nedregulering af \u03b2-catenin og c-Myc blev bekr\u00e6ftet gennem genekspression og proteindetektion af acetylrhamnosid og kontrolgruppen. Kombinationen af acetylrhamnosid og Wnt-h\u00e6mmeren XAV939 h\u00e6mmede yderligere v\u00e6ksten af HCT116-tyktarmscancerceller, hvilket indikerer, at Wnt\/\u03b2-catenin-vejen ogs\u00e5 medierer HCT116's l\u00e6gemiddelresistens. H\u00e6mning af Wnt\/\u03b2 - catenin-stien kan \u00f8ge acetylrhamnosids antitumoraktivitet betydeligt.<\/p>\n
Denne unders\u00f8gelse viste, at acetylrhamnosid effektivt kan h\u00e6mme spredningsaktiviteten af tyktarmskr\u00e6ftcellelinjen HCT116. Genomisk testning afsl\u00f8rede signifikante forskelle i cellernes Wnt\/\u03b2 - catenin-signalvej, hvilket tyder p\u00e5, at acetylrhamnosid kan h\u00e6mme normal cellev\u00e6kst ved at regulere Wnt\/\u03b2 - catenin-signalvejen, hvilket yderligere inducerer celleapoptose og cyklusstop og derved h\u00e6mmer tumorcellev\u00e6kst. Denne spekulation kr\u00e6ver dog yderligere beviser, og dens specifikke virkningsmekanisme kr\u00e6ver yderligere dybdeg\u00e5ende forskning.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Acetyl Habaside induces apoptosis in colon cancer HCT116 cells through Wnt signaling pathway Colon cancer is the fourth deadliest cancer in the world and a common malignant tumor of the digestive system. Genetics, obesity, lack of exercise, and smoking are risk factors for developing colon cancer. At present, surgical treatment is mainly relied on in […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n