Fremskridt i forskningen i regulering af hyperfosforylering af tau-protein i Alzheimers sygdom ved hj\u00e6lp af traditionel kinesisk medicin
\nP\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt viser det globale befolkningsm\u00f8nster en aldrende tendens, og forekomsten af Alzheimers sygdom (AD) stiger \u00e5r for \u00e5r. Om 30 \u00e5r vil det samlede antal \u00e6ldre demenspatienter p\u00e5 verdensplan n\u00e5 op p\u00e5 138 millioner, hvoraf langt de fleste er AD-patienter. P\u00e5 grund af den nuv\u00e6rende nye coronavirus-epidemi er antallet af plejepersonale til AD-patienter faldet kraftigt, hvilket \u00f8ger presset fra den enorme gruppe af AD-patienter p\u00e5 enkeltpersoner, familier og hele samfundet. Udbruddet og udviklingen af Alzheimers sygdom kan endnu ikke kontrolleres, og progressive f\u00f8lelsesm\u00e6ssige og kognitive forstyrrelser samt hukommelsessvigt er v\u00e6sentlige kliniske manifestationer. Overfosforylering af tau-protein er den vigtigste faktor, der f\u00f8rer til neurofibrill\u00e6re tangles (NTF'er), og NFT'er er det vigtigste patologiske tr\u00e6k ved AD. Tau-protein er et mikrotubuli-associeret protein, der binder sig til mikrotubuli for at opretholde deres strukturelle stabilitet og fysiologiske funktion. Treonin (Thr), serin (Ser) og tyrosin (Tyr) p\u00e5 tau-proteinet kaldes fosforyleringssteder, som underg\u00e5r fosforylering under p\u00e5virkning af kinaser for at danne fosforyleret tau-protein; fosforyleret tau-protein dissocieres fra bundne mikrotubuli, hvilket f\u00f8rer til nedsat mikrotubuli-stabilitet og for\u00e5rsager kollaps af cytoskelettet. Det dissocierede fosforylerede tau-protein danner en dobbelt helix-struktur og danner efterf\u00f8lgende NFT'er; fosfatase kan fjerne fosfatgrupperne p\u00e5 fosforyleret tau-protein og genoprette dets fysiologiske funktion (se figur 1). Kort sagt afh\u00e6nger tau-proteinets fosforyleringsniveau af den f\u00e6lles regulering af kinase og fosfatase.<\/p>\n
AD h\u00f8rer til kategorien \"demens\" i traditionel kinesisk medicin, som har karakter af syndromdifferentiering og -behandling, holistisk koncept og kombination af sygdom og syndrom. Brugen af traditionel kinesisk medicin har unikke fordele i forebyggelsen og behandlingen af AD. If\u00f8lge eksisterende kliniske studier og dyrefors\u00f8g har traditionel kinesisk medicin den fordel, at den h\u00e6mmer hyperfosforylering af tau-protein gennem flere veje i forebyggelse og behandling af Alzheimers sygdom (se tabel 1 og 2). For eksempel regulerer traditionel kinesisk medicin aktiviteten af kinaser og fosfataser for at reducere tau-proteinets fosforyleringsniveauer og derved bremse dannelsen af NFT'er. Derfor unders\u00f8ger denne artikel mekanismen for traditionel kinesisk medicins indgriben i tau-proteinets hyperfosforylering og forebyggelse og behandling af AD ud fra perspektivet om regulering af kinaser og fosfataser.<\/p>\n
<\/p>\n
Selv om der i \u00f8jeblikket ikke er nogen moden m\u00e5de at gribe ind i udbruddet og udviklingen af Alzheimers sygdom, har et stort antal kliniske fors\u00f8g, dyrefors\u00f8g og cellefors\u00f8g med traditionel kinesisk medicin bekr\u00e6ftet, at den har en vis effekt p\u00e5 hyperfosforylering af tau-protein i Alzheimers sygdom. Traditionel kinesisk medicin mener, at AD er lokaliseret i hjernen og er t\u00e6t forbundet med de fire organer hjerte, lever, milt og nyrer. Under vejledning af hjertet transporterer milten n\u00e6ringsstoffer, leveren regulerer kroppen, nyrerne lagrer essens, og de forskellige organer samarbejder om at sikre nervesystemets normale funktion. Det er blevet bekr\u00e6ftet, at en r\u00e6kke urteformler, der n\u00e6rer lever og nyre, n\u00e6rer qi og fremmer blodcirkulationen, n\u00e6rer marv og intelligens, fjerner varme og afgifter, har en bedre regulerende effekt p\u00e5 kinaser. Ved at sv\u00e6kke aktiviteten af kinaser som GSK-3 \u03b2, CDK5, JNK, ERK og regulere tilsvarende signalveje h\u00e6mmes fosforyleringen af tilsvarende steder i tau-proteinet, hvorved omdannelsen af tau-protein til fosforyleret tau-protein bremses. Selv om det endnu ikke er muligt fuldt ud at p\u00e5vise fosforyleringsstederne for fosforyleret tau-protein, kan der p\u00e5vises forskelle i forskellige kinasers effekt p\u00e5 fosforylering af tau-protein. Derudover siger \"blodsyndromteorien\": \"Hvis der er blodstasis i hjertet, kan det ogs\u00e5 for\u00e5rsage glemsomhed.\" Man mener, at blodstasis er en af de vigtigste patogene faktorer ved AD. Eksperimenter har vist, at recepter med virkningerne af tonificering af qi, fremme af blodcirkulationen, opvarmning af yang og fjernelse af blodstasis har bedre terapeutiske virkninger p\u00e5 AD, is\u00e6r ved regulering af overdreven fosforylering af tau-protein; Det kan direkte regulere fosfataseaktivitet, forbedre defosforyleringseffekten p\u00e5 fosforyleret tau-protein, reducere produktionen af NFT'er og forebygge og behandle AD. Desuden st\u00e5r der i \"Secret Records of the Stone Chamber\": \"Slim er det mest udbredte, og stagnation er det dybeste.\" Under Qing-dynastiet mente Chen Shiduo, at \"stagnation\" var t\u00e6t forbundet med \"slim\". Eksperimenter har vist, at formler, der styrker lever og nyrer, giver n\u00e6ring til qi og yang, fremmer blodcirkulationen og fjerner blodstagnation samt opl\u00f8ser slim og \u00e5bner \u00e5bninger, har en f\u00e6lles regulerende effekt p\u00e5 kinaser og fosfataser. P\u00e5 grund af den st\u00e6rkeste fosforyleringseffekt af GSK-3 \u03b2 i kinaser og den st\u00e6rkeste defosforyleringseffekt af PP2A i fosfataser, fokuserer de fleste unders\u00f8gelser p\u00e5 GSK-3 \u03b2 og PP2A som de vigtigste detektionsm\u00e5l for at afsl\u00f8re mekanismen for traditionel kinesisk medicins multivejs-regulering af tau-proteinfosforylering.<\/p>\n
Traditionel kinesisk medicin kan regulere fosforyleringsniveauet af tau-protein ved at p\u00e5virke kinaser, fosfataser eller begge dele og n\u00e5 m\u00e5let om at forebygge og behandle AD. Hvad ang\u00e5r den nuv\u00e6rende forskning i traditionel kinesisk medicin, mener forfatteren, at der stadig er plads til gennembrud i f\u00f8lgende aspekter: (1) Traditionel kinesisk medicinbehandling har karakteristika ved syndromdifferentiering og behandling, som kan afspejles i processen med sygdomsdifferentiering i et stort antal eksperimenter, men egenskaberne ved syndromdifferentiering er ikke blevet demonstreret fuldt ud. Derfor kan indholdet af syndromdifferentiering for fors\u00f8gspersoner tilf\u00f8jes i dyrefors\u00f8g; (2) Traditionel kinesisk medicin og sammensatte recepter har en bestemt terapeutisk virkning p\u00e5 AD, men p\u00e5 grund af deres komplekse sammens\u00e6tning er virkningsmekanismen endnu ikke blevet belyst, og deres promoveringstrov\u00e6rdighed er lav. Moderne medicinsk forskningsteknologi kan yderligere kombineres med traditionel kinesisk medicin til forebyggelse og behandling af AD. P\u00e5 den ene side kan de effektive ingredienser i traditionel kinesisk medicin renses og analyseres, og p\u00e5 den anden side kan kompatibilitetsreglerne for traditionel kinesisk medicin til regulering af kinaser og fosfataser unders\u00f8ges i et fors\u00f8g p\u00e5 at forklare betydningen af l\u00e6gemiddelkompatibilitet p\u00e5 molekyl\u00e6rt niveau; (3) Flere typer kinaser og fosfataser udviser en netv\u00e6rkslignende interaktion for at regulere fosforyleringsniveauet af tau-protein. P\u00e5 grund af ufuldst\u00e6ndig p\u00e5visning af typerne af kinaser og fosfataser og fosforyleringsstederne for fosforyleret tau-protein i det samme eksperiment er det imidlertid ikke tilstr\u00e6kkeligt til at skabe en omfattende forst\u00e5else af virkningerne af traditionel kinesisk medicin p\u00e5 kinaser og fosfataser. Ved at \u00f8ge typerne af p\u00e5viste kinaser og fosfataser samt fosforyleringsstederne for fosforyleret tau-protein kan der findes mere tilstr\u00e6kkelig evidens til at demonstrere det netv\u00e6rkslignende reguleringssystem for traditionel kinesisk medicin p\u00e5 kinaser og fosfataser; (4) Nogle unders\u00f8gelser analyserer kun tau-protein og fosforyleret tau-protein kvantitativt og fors\u00f8mmer p\u00e5visningen af mellemliggende links (kinaser, fosfataser eller andre indikatorer), hvilket resulterer i manglende evidensk\u00e6der og kun viser resultater uden at uddybe \u00e5rsagerne. I efterf\u00f8lgende forskning kan mellemliggende bevisp\u00e5visning tilf\u00f8jes p\u00e5 passende vis for at danne en komplet bevisk\u00e6de; (5) Et stort antal kliniske fors\u00f8g og dyrefors\u00f8g har vist, at traditionel kinesisk medicin har bedre terapeutiske virkninger, men de toksiske bivirkninger af traditionel kinesisk medicin er endnu ikke klare. Det anbefales at \u00f8ge toksikologiske eksperimenter med relateret traditionel kinesisk medicin for at give sikrere vejledning til den kliniske brug.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Research progress on the regulation of tau protein hyperphosphorylation in Alzheimer’s disease by traditional Chinese medicine At present, the global population pattern is showing an aging trend, and the incidence of Alzheimer’s disease (AD) is increasing year by year. In 30 years, the total number of elderly dementia patients worldwide will reach 138 million, with […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n