Mekanisme for 6-gingerol i forbedring af glukose- og lipidmetabolismeforstyrrelser i L6-myoblaster baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologisk forskning
\nDysregulering af glukose- og lipidmetabolismen, som er et vigtigt kendetegn ved metaboliske sygdomme, bringer menneskers sundhed i alvorlig fare. Med den hurtige stigning i fedt- eller sukkerrig kost har fedme, diabetes, hypertension, dyslipid\u00e6mi, ikke-alkoholisk fedtlever, aterosklerose og andre sygdomme relateret til glukose- og lipidmetabolisme tiltrukket sig mere og mere opm\u00e6rksomhed. Insulinresistens (IR) er en af de vigtigste kernepatologier i glukose- og lipidmetabolismen, der ofte findes hos patienter med unormal glukose- og lipidmetabolisme. Skeletmuskler er et vigtigt sted for energimetabolisme i kroppen og det vigtigste organ for glukoseforbrug. Omkring 80% af glukoseoptagelsen og fedtsyreforbruget for\u00e5rsaget af insulinstimulering afsluttes af skeletmuskulaturen. Derfor spiller skeletmuskelv\u00e6v en vigtig rolle i insulinresistens og er et vigtigt perifert v\u00e6v til regulering af glukose- og lipidmetabolismen. Unders\u00f8gelser har vist, at forstyrrelser i musklernes mitokondrielle energiforsyning, \u00f8get fedtsyreindtag og reduceret oxidation er t\u00e6t forbundet med forstyrrelser i glukose- og lipidmetabolismen, s\u00e5som lipidaflejring, IR og type 2-diabetes (T2DM). Etableringen af en model for forstyrrelser i glukose- og lipidmetabolismen ved at stimulere L6-rotte-myoblaster med frie fedtsyrer er blevet anvendt i evalueringen af forskellige potentielle hypoglyk\u00e6miske og lipids\u00e6nkende l\u00e6gemidler. Men p\u00e5 grund af den komplekse reguleringsmekanisme for glukose- og lipidmetabolisme, det enkelte m\u00e5l for l\u00e6gemiddelterapi og risikoen for bivirkninger har det altid v\u00e6ret et vanskeligt problem for kliniske l\u00e6ger at finde sikre, effektive og omfattende l\u00e6gemidler til forbedring af glukose- og lipidmetabolismeforstyrrelser. Traditionel kinesisk medicin har indlysende egenskaber og fordele i forbindelse med forebyggelse og behandling af forstyrrelser i glukose- og lipidmetabolismen, med egenskaber som multi-target, multi pathway, synergistisk forbedring og synergistisk interaktion.<\/p>\n
Traditionel kinesisk medicin mener, at sygdomme relateret til forstyrrelser i glukose- og lipidmetabolismen h\u00f8rer til kategorierne slukning af t\u00f8rst, miltkl\u00f8e, uklarhed i slim, tr\u00e6thed, ar efter symptomer og ophobning. De er en gruppe af syndromer for\u00e5rsaget af organdysfunktion og tab af kropsv\u00e6sker p\u00e5 grund af transfusion. Blodlipider og blodsukker er som n\u00e6rende blod og kropsv\u00e6sker, som er raffinerede stoffer, der produceres ved omdannelse af vand og korn. Under fysiologiske forhold fungerer organerne godt, og essensen af vand og korn gennemtr\u00e6nger blodkarrene, opvarmer huden og giver n\u00e6ring til organer og knogler. Overspisning af fedt, s\u00f8d og bl\u00f8d vin, at sidde i lang tid og at ligge ned i lang tid kan skade temperamentet, milten spreder ikke essensen, essensen kan ikke g\u00e5 op til lungerne og g\u00e5 til de hundrede \u00e5rer, essensen af vand og korn forbliver u\u00e6ndret, jorden er blokeret, og tr\u00e6et er stagneret, stagnationen bliver til varme, gasforbruget skader kropsv\u00e6sken, den klare gas stiger ikke, den uklare yin falder ikke, ophobningen af fugt genererer slim, og tilbageholdelsen af slim for\u00e5rsager tr\u00e6thed. Den uklare slim og afh\u00e6ngighed f\u00f8rer til \u00f8get blodsukker og lipid p\u00e5 grund af h\u00e6mning af meridianerne og indvoldene, hvilket er den grundl\u00e6ggende \u00e5rsag til og patogenese af sygdomme relateret til forstyrrelse af glukose- og lipidmetabolisme. Ingef\u00e6r er rhizomet af Zingiber officinale Rosc, en plante i ingef\u00e6rfamilien. Ingef\u00e6r er et af de mest anvendte krydderier i verden og ogs\u00e5 en af de mest anvendte urter i traditionel medicin. Traditionel kinesisk medicin mener, at ingef\u00e6r har en skarp smag og kan sprede slim, regulere milt-, mave- og lunge-meridianerne, varme midten og fjerne kulde, t\u00f8r fugt og eliminere slim. Det bruges i vid udstr\u00e6kning til at regulere milten og maven og behandle slim og fugt. Ingef\u00e6r kan forbedre lipidmetabolismen og har en god lipids\u00e6nkende effekt. 6-gingerol i ingef\u00e6r har h\u00f8j biologisk aktivitet i lipids\u00e6nkning. Vores tidligere forskning har vist, at 6-gingerol kan forbedre fedtlever, lipidaflejring, mitokondriefunktion, hypertriglycerid\u00e6mi og insulinf\u00f8lsomhed hos rotter induceret af h\u00f8j fruktose og aldring. Pournaderi et al. fandt, at 6-gingerol, som er den vigtigste aktive ingrediens i ingef\u00e6r, har betydelige antiinflammatoriske og antioxidante virkninger. Algandaby et al. p\u00e5pegede, at den anti-inflammatoriske effekt af 6-gingerol kan forebygge og behandle leverfibrose hos rotter. Saravanan et al. fandt, at 6-gingerol reducerer fedme fremkaldt af en fedtfattig kost ved at regulere lipidfordelingen og justere niveauerne af insulin, leptin, amylase og lipase.<\/p>\n
Selvom der har v\u00e6ret adskillige litteraturrapporter, der indikerer, at 6-gingerol kan forbedre glukose- og lipidmetabolismeforstyrrelser, er dets specifikke m\u00e5l og virkningsmekanismer stadig uklare. Med udviklingen af bioinformatik er udforskning af l\u00e6gemiddelm\u00e5l baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi blevet et nyt hotspot for forskning. Denne unders\u00f8gelse kombinerer netv\u00e6rksfarmakologi med in vitro-eksperimenter for at unders\u00f8ge m\u00e5let og mekanismen for 6-gingerol ved behandling af glukose- og lipidmetabolismeforstyrrelser i L6-rotte-myoblaster induceret af h\u00f8j fruktose og h\u00f8j oliesyre.<\/p>\n
Forstyrrelse af glukose- og lipidmetabolismen er en sygdom, der involverer arv, milj\u00f8, \u00e5nd, kost og andre faktorer. Dens mekanisme involverer hovedsageligt neuroendokrin immunforstyrrelse, insulinresistens, oxidativ stress, inflammatorisk reaktion, ubalance i tarmfloraen osv. De vigtigste kliniske manifestationer er hyperglyk\u00e6mi, dyslipid\u00e6mi, fedtlever, overv\u00e6gt, hypertension, aterosklerose osv. Denne unders\u00f8gelse konstruerede et genreguleringsnetv\u00e6rk for 6-gingerol glukose- og lipidmetabolismeforstyrrelser og fandt, at PI3K-AKT-signalvejen er t\u00e6t forbundet med m\u00e5let for 6-gingerol. Yderligere genkortl\u00e6gning afsl\u00f8rede, at PI3KAKT-signalvejen, mTOR, ERK og NF - \u03ba B-p65 kan v\u00e6re vigtige m\u00e5l for virkningen af 6-gingerol.<\/p>\n
PI3K-AKT-signalvejen er den vigtigste signalvej, der aktiveres af insulin. N\u00e5r insulin aktiverer denne vej, inducerer den downstream-proteinkaskade-reaktioner og deltager i glukose- og lipidmetabolismen. PI3K aktiverer AKT, som fosforylerer downstream-substrater, der er involveret i reguleringen af forskellige cellul\u00e6re funktioner, herunder apoptose, metabolisme og cellecyklusprogression. N\u00e5r kroppen er i en IR-tilstand, p\u00e5virkes transduktionen af denne signalvej ogs\u00e5, og de relaterede funktionelle transduktionsveje sv\u00e6kkes eller blokeres. Fosforyleringsniveauerne af insulinreceptorsubstrater (IRS), PI3K- og AKT-proteiner i signalvejen nedreguleres. Den sv\u00e6kkede PI3K-AKT-vej er forbundet med udviklingen af fedme og forstyrrelser i glukose- og lipidmetabolismen. Resultaterne af denne unders\u00f8gelse viste, at sammenlignet med kontrolgruppen blev AKT-genniveauet og proteinfosforyleringen nedreguleret i modelgruppen; Sammenlignet med modelgruppen blev AKT-genniveauet og proteinfosforyleringsniveauet opreguleret i behandlingsgruppen; Der var ingen signifikant forskel i PI3K-genet mellem grupperne, og sammenlignet med modelgruppen blev PI3K-proteinniveauet signifikant opreguleret i behandlingsgruppen. Dette tyder p\u00e5, at 6-gingerol kan overvinde skader p\u00e5 insulinsignalvejen og forbedre glukose- og lipidmetabolismeforstyrrelser ved at regulere PI3K-AKT-vejen. MTOR er en 289 kD serin\/threoninkinase, en downstream-vej for PI3K-AKT og et vigtigt molekyl\u00e6rt link mellem essentielle n\u00e6ringsstoffer og metaboliske processer for cellev\u00e6kst. Forskning har vist, at fosforyleringsniveauet for mTOR stiger i et fedtfattigt milj\u00f8. H\u00e6mning af mTOR-phosphorylering kan fremme aktiveringen af autofagi-signalveje og forbedre insulinresistens og dermed forbedre glukose- og lipidmetabolismeforstyrrelser. Yu et al. viste, at 6-gingerol h\u00e6mmer udtrykket af p-mTOR. Resultaterne af denne unders\u00f8gelse viste, at sammenlignet med kontrolgruppen havde modelgruppen opreguleret pmTOR; Sammenlignet med modelgruppen blev administrationen af p-mTOR nedreguleret, hvilket tyder p\u00e5, at 6-gingerol kan h\u00e6mme mTOR-phosphorylering for at forbedre glukose- og lipidmetabolismeforstyrrelser.<\/p>\n
Nishi et al. fandt, at langvarig ubalance i lipidmetabolismen kan f\u00f8re til ektopisk fedtfordeling (lipotoksicitet) i perifere organer, herunder nyrer, hjerte og skeletmuskler, og dermed fremskynde perifer inflammation og sygdom. Forskning har vist, at ektopisk aflejring af lipider i skeletmuskulaturen kan fremme forekomsten af inflammation. I de senere \u00e5r har flere og flere beviser vist, at der er en potentiel sammenh\u00e6ng mellem kronisk lavgradig inflammation og forstyrrelser i glukose- og lipidmetabolismen (s\u00e5som insulinresistens, tilsyneladende fedme og type 2-diabetes), som er relateret til unormal produktion af inflammatoriske faktorer. Forh\u00f8jede niveauer af inflammatoriske cytokiner kan p\u00e5virke insulin- og lipidsignalmolekyler, hvilket f\u00f8rer til forstyrrelser i glukose- og lipidmetabolismen. Longo et al. fandt ogs\u00e5 ud af, at forstyrrelser i glukose- og lipidmetabolismen kan forbedres ved at forbedre inflammation og insulinf\u00f8lsomhed i v\u00e6v. Forskning har vist, at gentranskription og ekspression af inflammatoriske cytokiner kr\u00e6ver aktivering af den nukleare transkriptionsfaktor kappa B (NF - \u03ba B), hvor NF - \u03ba B-aktivering er forbundet med mitogenaktiveret proteinkinase (MAPK). NF - \u03ba B er en eukaryot transkriptionsfaktor, der er forbundet med oxidativ stress, og p65 er en vigtig underenhed, der er involveret i NF - \u03ba B-aktivering. Aktiveret NF - \u03ba B g\u00e5r ind i kernen og inducerer udtrykket af mange gener, der er involveret i medf\u00f8dt og adaptiv immunregulering, celleadh\u00e6sion, inflammatorisk respons og anti-apoptotiske mekanismer. MAPK-vejen spiller en vigtig rolle i det inflammatoriske respons, herunder kaskade-reaktionen medieret af p38 MAPK og ERK. Aktiveringen af denne signalvej er relateret til den \u00f8gede frigivelse af inflammatoriske faktorer som TNF - \u03b1 for\u00e5rsaget af aktiveringen af NF - \u03ba B-vejen, hvilket forv\u00e6rrer det inflammatoriske respons. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt har flere in vitro- og in vivo-eksperimenter vist, at de aktive ingredienser i ingef\u00e6r ud\u00f8ver st\u00e6rke antiinflammatoriske virkninger ved at h\u00e6mme NF - \u03ba B og MAPK-fosforylering. NF - \u03ba B kan formidle reguleringen af forskellige inflammatoriske mediatorer, herunder TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2, IL-6, IL-8 osv. Forskning har ogs\u00e5 vist, at 6-gingerol udvundet af spiselig ingef\u00e6r har antiinflammatoriske virkninger. Denne unders\u00f8gelse viste, at sammenlignet med kontrolgruppen blev proteinniveauerne af IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1, p-ERK og p-NF - \u03ba Bp65 opreguleret i modelgruppen; Efter administration blev denne situation vendt, hvilket indikerer, at 6-gingerol kan forbedre glukose- og lipidmetabolismeforstyrrelser ved at regulere de posttranslationelle niveauer af ERK og NF - \u03ba B-p65, blokere pro-inflammatoriske faktorer IL-1 \u03b2 og TNF - \u03b1 og reducere inflammation.<\/p>\n
Sammenfattende kan 6-gingerol h\u00e6mme fosforyleringen af ERK- og NF - \u03ba B-p65-proteiner og derved reducere inflammatoriske reaktioner og forbedre insulinresistensen ved at regulere PI3K\/AKT\/mTOR-aksen. Denne unders\u00f8gelse belyste de potentielle m\u00e5l for 6-gingerol i behandlingen af glukose- og lipidmetabolismeforstyrrelser, hvilket giver et teoretisk grundlag for den kliniske anvendelse af 6-gingerol.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Mechanism of 6-gingerol in improving glucose and lipid metabolism disorders in L6 myoblasts based on network pharmacology research Dysregulation of glucose and lipid metabolism, as an important characteristic of metabolic diseases, seriously endangers human health. With the rapid increase of high-fat or high-sugar diet, obesity, diabetes, hypertension, dyslipidemia, nonalcoholic fatty liver, atherosclerosis and other diseases […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n