Netv\u00e6rksfarmakologi og eksperimentel unders\u00f8gelse af modificeret Guizhi Fuling-pille til behandling af godartet prostatahyperplasi
\nGodartet prostatahyperplasi (BPH) betegnes som godartet prostatahyperplasi (BPH). Den kliniske incidensgruppe er for det meste midaldrende og \u00e6ldre m\u00e6nd. If\u00f8lge statistikkerne stiger forekomsten af BPH med alderen og n\u00e5r 80% i en alder af 80 \u00e5r, og dataene stiger stadig \u00e5r for \u00e5r. Behandlingsmetoderne for BPH omfatter vestlig medicin og kirurgisk behandling, men vestlig medicinbehandling kan for\u00e5rsage skade p\u00e5 neurokognition og seksuel funktion, mens kirurgisk behandling er ledsaget af postoperative komplikationer. Derfor haster det med at udforske nye behandlingsmetoder for BPH.<\/p>\n
Traditionel kinesisk medicin l\u00e6gger v\u00e6gt p\u00e5 en holistisk tilgang og dialektisk behandling, med rig erfaring og unikke fordele i sygdomsbehandling. Guizhi Fuling Pill stammer fra Zhang Zhongjing, en medicinsk helgen i Han-dynastiet. I denne unders\u00f8gelse blev den modificerede Guizhi Fuling-pille (MGFP) sammensat af otte traditionelle kinesiske l\u00e6gemidler: Guizhi, Fuling, Taoren, Mudan Skin, Chishao, Wangbuliuxing, Wuyao og Leech. Det var kerneformlen, som forskerteamet udledte p\u00e5 baggrund af datamining til behandling af BPH af akademiker Wang Qi, en mester i kinesisk medicin. If\u00f8lge traditionel kinesisk medicin er patogenesen af BPH \"nyre qi-mangel og blodstaseobstruktion\". MGFP er god til at sprede blodstasis, reducere symptomer og ophobning og fremme vandcirkulationen og har betydelige terapeutiske virkninger i klinisk brug. Den komplekse sammens\u00e6tning af traditionelle kinesiske medicinformler hindrer dog i h\u00f8j grad unders\u00f8gelsen af dens virkningsmekanisme.
\nI de senere \u00e5r er netv\u00e6rksfarmakologi blevet brugt i vid udstr\u00e6kning i studiet af traditionel kinesisk medicins farmakologi. Dens koncept drejer sig om effektiv l\u00e6gemiddelbehandling af sygdomme ved at m\u00e5lrette mod flere molekyler i det sammenkoblede netv\u00e6rk, hvilket falder sammen med teorien om multikomponent, multim\u00e5l og multivej i traditionel kinesisk medicin. Baseret p\u00e5 dette bruger denne unders\u00f8gelse netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6re dockingteknikker til at udforske den potentielle virkningsmekanisme for MGFP p\u00e5 BPH og etablerer en BPH-modelrotte for at verificere m\u00e5let med den bedste bindingsenergi for at give dataunderst\u00f8ttelse til klinisk behandling.<\/p>\n
<\/p>\n
If\u00f8lge rapporter er patogenesen af BPH hovedsageligt relateret til k\u00f8nshormoner, v\u00e6kstfaktorer, inflammatorisk respons, unormal celleapoptose osv. Dens vigtigste patologiske tr\u00e6k er spredning af prostataepitelceller og stromaceller. N\u00e5r MGFP anvendes i kombination med kulde og varme, har det den virkning, at det fremmer blodcirkulationen, eliminerer symptomer, bl\u00f8dg\u00f8r, styrker og fremmer diurese. Det kan forbedre BPH for\u00e5rsaget af mangel p\u00e5 nyre-qi og obstruktion af blodstase betydeligt. Moderne farmakologisk forskning har vist, at ingredienserne i Guizhi Fuling Pill hovedsageligt omfatter paeonol, paeoniflorin, cinnamaldehyd, porin og amygdalin. Det kan reducere blodets viskositet ved at forbedre h\u00e6morologiske parametre og bruges generelt til at behandle sygdomme som BPH for\u00e5rsaget af blodstasis (turbiditet). Derudover blev det konstateret, at Wang Buliuxing kan forl\u00e6nge koagulationstiden for blodstasemodellrotter og reducere deres fuldblodsviskositet; Hirudin indeholdt i igler har antikoagulations- og antitrombotiske virkninger; Den flygtige olie, hovedkomponenten i den sorte medicin, kan ogs\u00e5 frigive lunge qi og s\u00e6nke bl\u00e6ren for at lindre tilbageholdelse af urinsten og dermed lette vandladningen. Ud fra dette kan man se, at de kemiske komponenter i MGFP kan n\u00e5 m\u00e5let om at behandle BPH gennem visse veje, hvilket afspejler virkningsmekanismen for traditionelle kinesiske medicinforbindelser med flere komponenter, m\u00e5l og veje.
\nDenne unders\u00f8gelse opn\u00e5ede 212 krydsende m\u00e5l gennem Venn-diagram og matchede derefter kernevejene i KOBAS-analyse for at identificere kernem\u00e5lene for MGFP-behandling af BPH. Kombineret med gradsrangering og litteratur blev der opn\u00e5et kernem\u00e5l, der er t\u00e6t forbundet med patogenesen af BPH, herunder AKT1 BAX \u3001 BCL2 \u3001 JUN \u3001 TGFB1 \u3001 TNF \u3001 IL6 \u3001 VEGFA \u3001 EGFR\u3002 Ovenst\u00e5ende m\u00e5l er hovedsageligt relateret til celleapoptose, vaskul\u00e6r v\u00e6kst og bet\u00e6ndelse. If\u00f8lge rapporter er AKT en serin\/threonin-proteinkinase. I AKT-subtypen kan AKT1 h\u00e6mme apoptose og fremme cellev\u00e6kst og -overlevelse og deltage i udviklingen af BPH. VEGFA er et meget specifikt vaskul\u00e6rt endotelcellemitogen, der er t\u00e6t forbundet med dannelsen og vedligeholdelsen af neovaskularisering i prostata. Aktiveret AKT fosforylerer eNOS for at producere NO, hvilket fremmer VEGFA-induceret endotelcellemigration, vasodilatation, \u00f8get blodgennemstr\u00f8mning og angiogenese. IL-6 er et multifunktionelt cytokin med en bred vifte af funktioner. I prostatav\u00e6v fremmer IL-6 proliferationen af prostatas basale epitelceller gennem den autokrine vej, hvilket for\u00e5rsager en ubalance mellem prostatacelleproliferation og apoptose i kroppen og derved fremkalder forekomsten af BPH.
\nDenne unders\u00f8gelse fandt gennem GO-funktionel annotationsanalyse, at de biologiske processer, der er involveret i MGFP, hovedsageligt er beriget i vaskul\u00e6re v\u00e6kstrelaterede processer, oxidative stressrelaterede processer, apoptoserelaterede processer, koagulationsrelaterede processer og immunrelaterede processer. Dens molekyl\u00e6re funktioner i regulering af BPH er hovedsageligt beriget med transkriptionsfaktorbinding, nuklear receptoraktivitet, proteinkinaseaktivitet, cytokinreceptorbinding, adrenerg receptoraktivitet, RNA-polymerase II-transkriptionsfaktorbinding osv.
\nDenne unders\u00f8gelse fandt gennem KEGG-vejberigelsesanalyse, at MGFP har regulerende virkninger p\u00e5 AGE-RAGE-signalvej, PI3K-AKT-signalvej, celleapoptose, IL-17-signalvej, Th17-celledifferentiering, TNF-signalvej, VEGF-signalvej, MAPK-signalvej, Ras-signalvej, Rap1-signalvej osv. Forskning har vist, at AGERAGE kan stimulere produktionen af pro-inflammatoriske cytokiner, hvilket f\u00f8rer til overdreven celleproliferation og yderligere udvikling af BPH. Aktiveringen af PI3K-AKT-signalvejen f\u00f8rer til fosforylering af pro-apoptotiske proteiner, som igen blokerer deres binding til anti-apoptotiske molekyler BCL-2 og BCL-XL, hvilket resulterer i reduceret celleapoptose i BPH. IL-17-signalvejen, Th17-celledifferentiering og TNF-signalvejen kan alle formidle inflammatoriske immunreaktioner. Det er blevet rapporteret, at infektionsstimulering f\u00e5r BPH-stromaceller til at producere proinflammatoriske faktorer IL-6, IL-8 og TNF og derved aktivere infiltrerende CD4+T-celler og fremme deres differentiering i Th1- og Th17-effektorceller ved at udskille IL12 og IL-23; Aktiverede Th1- og Th17-lymfocytter producerer proinflammatoriske cytokiner, s\u00e5som IL-17, som fremmer immuninflammatoriske reaktioner og f\u00f8rer til prostatacellehyperplasi. VEGF er en angiogenetisk faktor medieret af PI3K-AKT-signalvejen, som kan fremme angiogenese og celleproliferation i interstitielle v\u00e6v. Den spiller ogs\u00e5 en vigtig rolle i udviklingen af BPH. Kombineret med resultaterne af kernem\u00e5let og figur 6 spekulerer vi i, at der er et t\u00e6t forhold mellem PI3K-AKT-signalvejen og VEGF-signalvejen. MAPK- og Ras-signalvejene er involveret i reguleringen af cellernes grundl\u00e6ggende biologiske aktiviteter, herunder spredning, apoptose, differentiering og aldring. MAPK-kaskaden er Ras-afh\u00e6ngig, og unormal aktivering kan for\u00e5rsage en ubalance mellem celleproliferation og apoptose i kroppen. Desuden har man fundet ud af, at aktivering af Rap1-signalvejen fremmer celleproliferation og -migration, hvilket f\u00f8rer til en stigning i prostatavolumen. Det spekuleres i, at MGFP kan p\u00e5virke inflammatorisk respons, celleapoptose og proliferation ved at regulere flere signalveje og dermed n\u00e5 m\u00e5let om at behandle BPH.
\nDenne unders\u00f8gelse fandt gennem molekyl\u00e6r docking, at kernekomponenterne i MGFP, herunder quercetin, \u03b2-sitosterol, kaempferol, baicalein og garvesyre, har bindingsenergier p\u00e5 mindre end 0 med AKT1, BAX, BCL2, JUN, TGFB1, TNF, IL6, VEGFA og EGFR, hvilket indikerer, at de spontant kan binde sig til hinanden. Bindingsenergierne for quercetin, \u03b2-sitosterol, kaempferol, baicalein og garvesyre med AKT1, BAX, JUN, TNF og VEGFA er dog alle mindre end -20929 J\/mol, hvilket indikerer en st\u00e6rk bindingsevne. Dockingresultatet mellem BAX og \u03b2-sitosterol er det bedste. Forskning har vist, at \u03b2-sitosterol er en plantesterol, der interfererer med forskellige cellul\u00e6re signalveje og p\u00e5virker processer som cellecyklus, apoptose, proliferation og angiogenese. Det bruges ofte klinisk til sygdomme som hjertesygdomme, tuberkulose og livmoderhalskr\u00e6ft. Under celleapoptoseprocessen translokerer den proapoptotiske BAX til mitokondrierne og integreres med mitokondriernes ydre membran, hvilket inducerer permeabilisering af den ydre membran og frig\u00f8r cytokrom c, hvilket f\u00f8rer til normal celled\u00f8d. Sharmila et al. etablerede en rotte-nyrekr\u00e6ftmodel induceret af diethylnitrosamin og fandt, at udtrykket af BAX-protein var signifikant for\u00f8get i \u03b2-sitosterol-behandlingsgruppen. Derudover viste en multicenter, placebokontrolleret, dobbeltblind unders\u00f8gelse, at \u03b2-sitosterol ogs\u00e5 har en signifikant forbedrende effekt p\u00e5 BPH, men dens virkningsmekanisme er stadig uklar.
\nDette studie unders\u00f8gte udtrykket af BAX i prostatav\u00e6v ved at etablere en BPH-rotte-model. Resultaterne viste, at rotterne i modelgruppen havde spredning af kirtelepitelceller og signifikant reduceret kirtellumen sammenlignet med sham-kirurgigruppen, mens de andre behandlingsgrupper viste varierende grader af reduktion i prostatav\u00e6ggens tykkelse sammenlignet med modelgruppen, hvilket tyder p\u00e5, at MGFP har en vis terapeutisk effekt p\u00e5 BPH-modelrotter. De semikvantitative resultater af immunhistokemi viste ingen signifikant forskel i ekspressionen af BAX i prostatav\u00e6v mellem blankgruppen og sham-kirurgigruppen; Sammenlignet med sham-kirurgigruppen blev ekspressionen af BAX i prostatav\u00e6vet hos modelgruppens rotter signifikant reduceret (P<0,01), hvilket indikerer, at BPH kan for\u00e5rsage unormal celleapoptose ved at h\u00e6mme BAX-ekspression i prostatav\u00e6v. Sammenlignet med modelgruppen \u00f8gede lav-, mellem- og h\u00f8jdosisgrupperne af MGFP, finasteridgruppen og Longbishu-kapselgruppen alle signifikant udtrykket af BAX (P<0,01), hvilket kan skyldes reguleringen af mitokondrieafh\u00e6ngig apoptosevej af MGFP, som \u00f8ger udtrykket af BAX-gen relateret til fremme af celleapoptose, h\u00e6mmer celleproliferation og har en dosisafh\u00e6ngig effekt.
\nSammenfattende kan MGFP regulere m\u00e5l som AKT1, BAX, JUN, TNF, VEGFA samt PI3K-AKT- og VEGF-signalveje gennem kernekomponenter som quercetin, \u03b2-sitosterol, kaempferol, baicalein og garvesyre og derved regulere relaterede biologiske processer som vaskul\u00e6r v\u00e6kst i prostata, apoptose og oxidativ stress og ud\u00f8ve en terapeutisk effekt p\u00e5 BPH. Den forel\u00f8bige forudsigelse af den optimale bindingstilstand mellem kernekomponenten og vigtige m\u00e5l ved molekyl\u00e6r docking var \u03b2-sitosterol BAX, og effekten af MGFP p\u00e5 BAX blev udforsket gennem dyrefors\u00f8g, hvilket giver et farmakologisk grundlag for den udbredte anvendelse af MGFP. I betragtning af begr\u00e6nsningerne ved utilstr\u00e6kkelig inkludering af kemiske komponenter i databasen og \u00e6ndringerne i komponenterne i traditionel kinesisk medicin efter forarbejdning, kan der udf\u00f8res yderligere dybdeg\u00e5ende forskning i de kemiske komponenter i MGFP ved hj\u00e6lp af fingeraftryksteknologi, hvilket vil bidrage til at forbedre p\u00e5lideligheden af netv\u00e6rksfarmakologiske forudsigelsesresultater.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Network pharmacology and experimental study of modified Guizhi Fuling Pill in the treatment of benign prostatic hyperplasia Benign prostatic hyperplasia (BPH) is referred to as benign prostatic hyperplasia (BPH). The clinical incidence group is mostly middle-aged and elderly men. According to statistics, the incidence rate of BPH increases with age, reaching 80% at the age […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n