Unders\u00f8gelse af induktion af apoptose i SGC-7901-celler ved hj\u00e6lp af ekstracellul\u00e6re polysaccharider fra Fusarium graminearum og dens mekanisme
\nMavekr\u00e6ft er den femte mest almindelige kr\u00e6ftform og den tredjest\u00f8rste \u00e5rsag til kr\u00e6ftd\u00f8dsfald p\u00e5 verdensplan. Kemoterapi bruges ofte i fremskredne stadier med almindelige kemoterapimidler som cisplatin og 5-fluorouracil. Men resistens og toksicitet ved kemoterapi resulterer i lavere overlevelsesrater for patienterne. Polysaccharider, som er naturlige polymerer med h\u00f8j molekylv\u00e6gt og deres derivater, har komplekse rumlige strukturer og forskellige biologiske aktiviteter. Mange unders\u00f8gelser har vist, at polysaccharider har gode effekter i forhold til at forebygge tumorforekomst og h\u00e6mme tumorv\u00e6kst. De kan \u00e6ndre cellemembranens fluiditet, h\u00e6mme tumorinvasion og metastase og fremkalde celleapoptose og cyklusstop ved at regulere forskellige signalveje og onkogenekspression i tumorceller.
\nVores forskningsgruppe har i lang tid arbejdet p\u00e5 at isolere og opdage aktive polysaccharider med antitumoreffekter fra svampefermenteringsbouillon. Gennem omfattende screening fandt vi ud af, at ekstracellul\u00e6re polysaccharider isoleret fra \u00e6ble-Alternaria-fermenteringsbouillon har god antitumoraktivitet, hvilket minder os om, at plantepatogener kan v\u00e6re en vigtig kilde til antitumoraktive polysaccharider. Fusarium graminearum, ogs\u00e5 kendt som Fusarium graminearum, kan inficere hvede, s\u00e5 der opst\u00e5r lyser\u00f8de eller oranger\u00f8de skimmellignende stoffer p\u00e5 de syge aks, hvilket f\u00f8rer til planteskurv. Denne unders\u00f8gelse isolerede for f\u00f8rste gang de ekstracellul\u00e6re polysaccharider fra Fusarium graminearum fra dens fermenteringsbouillon. Efter in vitro-screening blev det konstateret, at FGEPS kan h\u00e6mme spredningen af den humane mavekr\u00e6ftcellelinje SGC7901 betydeligt. Denne artikel unders\u00f8ger in vitro-effekten mod mavekr\u00e6ft SGC-7901 og mekanismen for Fusarium graminearum ekstracellul\u00e6re polysaccharider, hvilket giver et eksperimentelt grundlag for udviklingen af aktive polysaccharidl\u00e6gemidler mod mavekr\u00e6ft.<\/p>\n
<\/p>\n
Naturprodukter har altid v\u00e6ret en guldgrube for den farmaceutiske udvikling og spiller en stor rolle i sygdomsbehandlingen. Med hensyn til antitumoreffekter har naturlige l\u00e6gemidler som paclitaxel, camptothecin, podophyllotoxin, vinblastin osv. ikke kun praktiske effekter, men giver ogs\u00e5 ideer og referencer til syntese af nye forbindelser. De sekund\u00e6re metabolitter under svampefermentering er en vigtig kilde til aktive polysaccharider. Det ekstracellul\u00e6re polysakkarid EPS isoleret fra g\u00e6ringsbouillon fra Rhizopus nigricans aktiverer den AMP-aktiverede proteinkinase (AMPK) i CT26-celler fra tyktarmskr\u00e6ft hos mus, hvilket h\u00e6mmer cellev\u00e6kst og fremmer apoptose p\u00e5 en dosisafh\u00e6ngig og tidsafh\u00e6ngig m\u00e5de; De ekstracellul\u00e6re polysaccharider fra Aspergillus niger \u00f8ger aktiviteten af Caspase-9 og Caspase-3 p\u00e5 en dosisafh\u00e6ngig m\u00e5de, \u00f8ger forholdet mellem Bax\/Bcl-2, fremmer frigivelsen af cytokrom C (Cyt-C) i cytoplasmaet og inducerer apoptose i MCF-7-celler gennem den intrinsiske mitokondrielle apoptotiske vej; De ekstracellul\u00e6re polysaccharider fra \u00e6blesvampen kan \u00f8ge niveauet af reaktive iltarter i mavekr\u00e6ft BGC-823-celler, reducere mitokondriemembranpotentialet og danne apoptotiske legemer. FGEPS, der effektivt kan h\u00e6mme spredningen af humane mavekr\u00e6ftceller SGC-7901 i denne unders\u00f8gelse, blev isoleret fra fermenteringsbouillon af Fusarium graminearum. CCK8-eksperimentet viste, at FGEPS effektivt kan h\u00e6mme spredningen af humane mavekr\u00e6ftceller SGC-7901. De morfologiske resultater viste, at FGEPS kan for\u00e5rsage krympning og deformation af SGC-7901-celler, membranskumning og endda dannelse af apoptotiske legemer, som er manifestationer af celleapoptose. Resultaterne af AnexinVFITC\/PI-dobbeltfarvning, Hoechst33258-farvning og JC-1-farvning indikerer, at FGEPS kan fremkalde apoptose i SGC-7901-celler og kan v\u00e6re relateret til mitokondriemedierede veje. Da apoptose er en programmeret celled\u00f8d, der styres af gener og involverer regulering af en r\u00e6kke gener, unders\u00f8gte vi mitokondrievejens rolle i FGEPS-induceret apoptose af SGC-7901-celler baseret p\u00e5 relevante resultater.
\nVed at unders\u00f8ge mekanismen for at fremkalde apoptose fandt vi ud af, at FGEPS kan opregulere udtrykket af de pro-apoptotiske proteiner Bax, Cleaved Caspase-3 og Cleaved Caspase-9 betydeligt og nedregulere udtrykket af det anti-apoptotiske protein Bcl-2. Dette indikerer, at mitokondriemedieret celleapoptose er t\u00e6t forbundet med FGEPS' effekt mod human gastrisk cancer SGC-7901. Mitokondriemedieret celleapoptose refererer hovedsageligt til ubalancen mellem det anti-apoptotiske protein Bcl-2 og den apoptotiske proteinfamilie Bax-forhold under stimulering af apoptotiske signaler. Overekspression af Bax for\u00e5rsager en stigning i mitokondriemembranens permeabilitet og frigiver faktorer som Cyt-C. Efter binding med den apoptotiske proteaseaktiverende faktor kan den aktivere den apoptotiske protease Caspase-9, fremme bindingen af cysteinasparaginsyre og danne apoptotiske legemer. Caspase er en stor familie af apoptotiske proteaser, der kan aktiveres via mitokondrievejen, og aktiveret Caspase kan ogs\u00e5 f\u00e5 mitokondrier til at frigive mere Cyt-C. Denne families \"vandfalds\"-aktiveringsk\u00e6de vil i sidste ende f\u00f8re cellerne mod apoptose. Caspase-9 er placeret \u00f8verst i \"vandfaldets\" aktiveringsk\u00e6de, og aktiveret Caspase-9 vil udl\u00f8se aktivering af downstream-effektormolekyler som Caspase-3, hvilket f\u00f8rer til en kaskadereaktion af Caspase og for\u00e5rsager kromatin-kondensering, lysis og adskillelse fra cellelegemet for at danne apoptotiske legemer. Denne unders\u00f8gelse viste, at FGEPS kan fremkalde apoptose i SGC7901-celler, og den mitokondriemedierede apoptosevej spiller en vigtig rolle i processen med FGEPS-induceret apoptose i mavekr\u00e6ftceller SGC-7901. Polysaccharider, som naturlige stoffer med h\u00f8j molekylv\u00e6gt, er ikke kun de grundl\u00e6ggende komponenter i struktur- og energistoffer, men ogs\u00e5 n\u00f8glemolekyler, der er involveret i kroppens regulering og respons. Med udviklingen af glykobiologi er polysaccharider blevet et hotspot for forskning i antitumorl\u00e6gemidler p\u00e5 grund af deres fremragende antitumoraktivitet.
\nSammenfattende har denne unders\u00f8gelse for f\u00f8rste gang isoleret det ekstracellul\u00e6re polysakkarid FGEPS fra Fusarium graminearum. Det har en proliferationsh\u00e6mmende effekt p\u00e5 SGC-7901, BGC-823 og MGC803 med den mest signifikante h\u00e6mmende effekt p\u00e5 SGC-7901. Det kan ogs\u00e5 fremkalde apoptose i SGC-7901-celler gennem den mitokondrielle vej. Fors\u00f8get giver et grundlag for yderligere at udforske FGEPS' effekt mod mavekr\u00e6ft og for at udvikle polysaccharidbaserede adjuverende l\u00e6gemidler til behandling af mavekr\u00e6ft.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the Induction of Apoptosis in SGC-7901 Cells by Extracellular Polysaccharides from Fusarium graminearum and Its Mechanism Gastric cancer is the fifth most common cancer and the third leading cause of cancer death worldwide. Chemotherapy is commonly used in advanced stages, with common chemotherapy drugs such as cisplatin and 5-fluorouracil. However, the resistance and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n