UPLC-QE-Orbitrap-MS\/MS kombineret med netv\u00e6rksfarmakologi og eksperimentel verifikation for at udforske mekanismen i amerikansk ginseng til behandling af \u00e5reforkalkning
\nAterosklerose (AS) er den vigtigste \u00e5rsag til vaskul\u00e6re sygdomme. Dens l\u00e6sioner er kendetegnet ved delvis lipidaflejring i arterier, ledsaget af spredning af glatte muskelceller og fibr\u00f8s matrix, og udvikler sig gradvist til aterosklerotiske plaques. De kliniske manifestationer af AS omfatter isk\u00e6misk hjertesygdom, isk\u00e6misk slagtilf\u00e6lde og perifer vaskul\u00e6r sygdom. Patogenesen af AS er meget kompleks med flere signalveje. Eksperimentelle og kliniske studier har vist, at det kan v\u00e6re relateret til inflammation, oxidativ stress, medf\u00f8dt og adaptiv immunitet, infektion og andre faktorer. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er der en tendens til \"injury response inflammation theory\", som har samme karakter som inflammation, men der er endnu ingen konsensus.<\/p>\n
Panax Quinquefolii Radix er en t\u00f8rret rod af Panax-sl\u00e6gten i Araliaceae-familien, der er rig p\u00e5 ginsenosider. Forskning har vist, at forskellige ginsenosider har farmakologiske aktiviteter som antiinflammatorisk, immunregulering og beskyttelse af det kardiovaskul\u00e6re system. Den traditionelle t\u00f8rremetode for amerikansk ginseng er t\u00f8rring, men det t\u00f8rrede f\u00e6rdigprodukt har rynket hud, en br\u00e6ndt gul farve, en h\u00e5rd tekstur og er sv\u00e6rt at sk\u00e6re eller knuse. Fryset\u00f8rring (fryset\u00f8rring) kan dehydrere og t\u00f8rre materialer ved lave temperaturer og under vakuum. Fri t\u00f8rring af Panacis Quinquefolii Radix (FDPQ) fremstillet ved fryset\u00f8rring har en glat hud, lys farve, l\u00f8s tekstur, god rehydreringsevne, let at indtage, grundig dehydrering og let opbevaring og transport. Desuden var det samlede indhold af ginsenosider Rg1, Re og Rb1 i FDPQ betydeligt h\u00f8jere end i t\u00f8rret amerikansk ginseng. Samlet set har FDPQ fordele i forhold til t\u00f8rret amerikansk ginseng med hensyn til udseende og indre sammens\u00e6tning og har brede markedsudsigter.
\nForskergruppens tidligere forskning viste, at FDPQ kan forbedre oxidativ stressskade i aterosklerotiske mus, reducere aterosklerotisk plak og lipidaflejring i aortabuen, men mekanismen er stadig uklar. Netv\u00e6rksfarmakologi kan afsl\u00f8re l\u00e6gemidlers regulerende virkninger p\u00e5 kroppen p\u00e5 et systemisk niveau og give nye ideer til at studere sammenh\u00e6ngen mellem komponenter i traditionel kinesisk medicin og sygdomme. Denne artikel har til hensigt at bruge UPLC-QE Orbitrap MS\/MS-teknologi kombineret med netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6re dockingmetoder til at udforske de farmakologiske stoffer, m\u00e5l og potentiale for FDPQ i behandlingen af AS.<\/p>\n
<\/p>\n
P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er antallet af mennesker, der hvert \u00e5r d\u00f8r af isk\u00e6miske hjerte-kar-sygdomme og cerebrovaskul\u00e6re sygdomme, p\u00e5 f\u00f8rstepladsen i verden, og myokardieinfarkt og hjerneinfarkt for\u00e5rsaget af AS er de mest d\u00f8delige vaskul\u00e6re sygdomme. Forskergruppens tidligere forskning viste, at FDPQ kan have en effekt p\u00e5 intervention eller behandling af aterosklerose. Sammenlignet med traditionel t\u00f8rret amerikansk ginseng har FDPQ \u00f8get indholdet af nogle saponinkomponenter, men det er stadig usikkert, om typerne af saponinkomponenter har \u00e6ndret sig p\u00e5 grund af forskellige t\u00f8rringsmetoder og mekanismer; Samtidig er informationskilderne til aktive ingredienser i traditionelle kinesiske medicindatabaser enkelt og endda for\u00e6ldet, hvilket ikke fuldt ud og rettidigt kan afspejle ingredienserne i FDPQ. Derfor identificerede denne artikel f\u00f8rst saponinkomponenterne i FDPQ gennem UPLC-QE Orbitrap MS\/MS og udforskede derefter dets terapeutiske stoffer og mekanismer til behandling af AS gennem netv\u00e6rksfarmakologi kombineret med molekyl\u00e6r docking, suppleret med celleeksperimenter til forel\u00f8big verifikation.
\nUPLC-Q Exactive Orbitrap MS\/MS-analyse identificerede 28 typer ginsenosider, herunder protopanaxadiol-typer som Rb1, Rc og Rd, protopanaxatriol-typer som Re, Rh1 og Rg4 og antropomorf ginsenosid F11 af Oktyrone-typen. Baseret p\u00e5 databasescreening blev der fundet 117 kandidatm\u00e5l for FDPQ-behandling af AS, herunder 21 kernem\u00e5l som STAT3, EGFR, MAPK1, AKT1, PIK3CA, VEGFA osv. Det indikerer, at FDPQ-behandling af AS har karakter af multikomponent og multim\u00e5l. Analysen af l\u00e6gemiddelingrediensens sygdomsvejnetv\u00e6rk viser, at der er mange m\u00e5l forbundet med komponenter som ginsenosid Rk3, ginsenosid Rh4, ginsenosid Rg4, antropomorf ginsenosid F11 og 20 (R\/S) - ginsenosid Rh1, som kan v\u00e6re vigtige komponenter til FDPQ-behandling af AS. Eksisterende unders\u00f8gelser har vist, at ginsenosid Rk3 har antioxidante, antiapoptotiske og antiinflammatoriske virkninger, der signifikant reducerer udtrykket af inflammatoriske faktorer som NF - \u03ba B, TNF - \u03b1, IL-6 og IL-1 \u03b2, signifikant s\u00e6nker serumniveauerne af AST og ALT og reducerer forekomsten af oxidativ stress. Ginsenosid Rg4 kan fjerne ROS betydeligt og h\u00e6mme ROS-induceret aktivering af p38 mitogenaktiveret proteinkinase (MAPK), hvilket hj\u00e6lper med at opretholde endotelcellernes integritet. Personificeret ginsenosid RF11 er en unik komponent i amerikansk ginseng. Unders\u00f8gelser har vist, at det kan ud\u00f8ve neurobeskyttende effekter p\u00e5 slagtilf\u00e6lde ved at reducere autofagi\/lysosomdefekter og h\u00e6mme calciumoverbelastning. Det kan ogs\u00e5 forbedre langsigtede neurologiske funktionsskader efter slagtilf\u00e6lde ved at aktivere BDNF\/TrkB-vejen, fremme neurogenese efter slagtilf\u00e6lde og have et stort potentiale i den kroniske rehabilitering af isk\u00e6misk slagtilf\u00e6lde. Berigelsesresultaterne af GO og KEGG antyder, at mekanismen for FDPQ til behandling af AS hovedsageligt er relateret til PI3K Akt-signalvej, endokrin resistens, lipid- og ateroskleroserelaterede veje, MAPK-signalvej, VEGF-signalvej osv., Hvilket viser, at FDPQ har egenskaberne ved flere m\u00e5l og veje til behandling af AS. Resultaterne af molekyl\u00e6r docking indikerer, at den aktive ingrediens har god bindingsaktivitet med potentielle m\u00e5l, og analyseresultaterne af netv\u00e6rksfarmakologi har en vis grad af p\u00e5lidelighed.
\nMere og mere forskning underst\u00f8tter, at AS er en kronisk inflammatorisk sygdom, der begynder med endotelskade, og den tilknyttede inflammation medieres af proinflammatoriske cytokiner, inflammatoriske signalveje, bioaktive lipider og adh\u00e6sionsmolekyler. Nylige unders\u00f8gelser har bekr\u00e6ftet, at PI3K\/Akt-signalvejen spiller en vigtig rolle i inflammatoriske reaktioner. PI3K er en type proteinkinase, der specifikt katalyserer phosphatidylinositol-lipidstoffer, mens Akt er en serin\/threonin-proteinkinase, ogs\u00e5 kendt som proteinkinase B. PI3K katalyserer specifikt produktionen af PIP3 af PI, som kan aktivere Akt fuldt ud og udl\u00f8se en kaskade-reaktion i PI3K\/Akt-signalvejen, s\u00e5som regulering af frigivelsen af inflammatoriske faktorer som NF \u03ba B, TNF - \u03b1, IL-6 og IL-1 \u03b2. Ved at regulere disse signalveje kan man opn\u00e5 virkningerne af at h\u00e6mme inflammatoriske reaktioner, forbedre oxidativ stressskade og reducere lipidaflejring og endotelskade. Aktiveringen af NF - \u03ba B spiller en vigtig rolle i den inflammatoriske respons. Proteinkinase MAPK er et vigtigt stof, der transmitterer signaler og udl\u00f8ser cellul\u00e6re reaktioner. Efter aktivering af MAPK-familiens underfamilie p38MAPK stressf\u00f8lsom kinase kan NF - \u03ba B aktiveres gennem fosforylering eller pro-inflammatoriske cytokiner (s\u00e5som TNF \u03b1). NF - \u03ba B aktiverer ogs\u00e5 p38MAPK i modsat retning gennem de proinflammatoriske cytokiner, den producerer. Den dobbeltrettede effekt mellem de to fremskynder udviklingen af \u00e5reforkalkning. Vaskul\u00e6r endotelv\u00e6kstfaktor (VEGF) udskilles af forskellige celler og binder sig til den homologe tyrosinkinase VEGF-receptor (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3) i endotelceller, hvilket giver forskellige downstream-effekter, fremmer dannelsen af nye blodkar og v\u00e6ksten af vaskul\u00e6re endotelceller og derved fremmer den funktionelle genopretning af hjerte- eller hjernev\u00e6v efter isk\u00e6mi\/reperfusion. VEGF Akt er en klassisk signalvej, der fremmer endotelcelleproliferation, h\u00e6mmer celleapoptose og fremmer angiogenese. Forskning har vist, at VEGF h\u00e6mmer celleapoptose gennem den nedstr\u00f8ms PI3KAkt-signalkaskade via BAD-vejen og fremmer endotelcelleproliferation og angiogenese gennem mTORC2 og FOXO1. I denne unders\u00f8gelse blev den screenede mulige mekanisme verificeret ved celleeksperimenter in vitro. Resultaterne viste, at FDPQ kunne \u00f8ge mitokondriemembranpotentialet i PC12-celler induceret af H2O2, \u00f8ge aktiviteterne af antioxidantenzymer som SOD og CAT, reducere niveauet af MDA i celler og \u00f8ge udtrykket af PI3K\/Akt, hvilket tyder p\u00e5, at FDPQ kan v\u00e6re relateret til forbedring af oxidativ skade, h\u00e6mning af apoptose og inflammation ved behandling af aterosklerose. Denne unders\u00f8gelse giver en forel\u00f8big forklaring p\u00e5 FDPQ's virkningsmekanisme i behandlingen af AS gennem flere komponenter, m\u00e5l og veje, men der er stadig brug for yderligere eksperimentel verifikation. En anden begr\u00e6nsning ved denne unders\u00f8gelse er dog, at den ikke omfattede store molekyl\u00e6re forbindelser som polysaccharider og proteiner, og der er behov for yderligere forskning.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
UPLC-QE-Orbitrap-MS\/MS combined with network pharmacology and experimental verification to explore the mechanism of American ginseng in treating atherosclerosis Atherosclerosis (AS) is the main cause of vascular diseases. Its lesions are characterized by partial lipid deposition in arteries, accompanied by proliferation of smooth muscle cells and fibrous matrix, and gradually develop into atherosclerotic plaques. The clinical […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n