Unders\u00f8gelse af mekanismen i Huangqi Dongchong Xia urtemedicin til behandling af IgA-nefropati baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi, molekyl\u00e6r docking og rotteeksperimenter
\nIgA-nefropati (IgAN) er en autoimmun sygdom, der er karakteriseret ved aflejring af immunkomplekset IgA i mesangialomr\u00e5det i glomerulus, ofte ledsaget af endotelhyperplasi og podocytskade. I Kina er forekomsten h\u00f8j og tegner sig for 32% ~ 54% af prim\u00e6r glomerulonephritis. Omkring 40% af patienterne vil f\u00e5 nyresygdom i slutstadiet i l\u00f8bet af ca. 20 \u00e5r. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt inkluderer behandling hovedsageligt kontrol af blodtryk, reduktion af urinprotein, hormoner og immunosuppressiva. Selvom de kan forsinke sygdomsprogressionen, begr\u00e6nser bivirkningerne af relaterede l\u00e6gemidler ogs\u00e5 effekten. Derfor er aktiv udforskning af ideelle terapeutiske l\u00e6gemidler til IgAN og beskyttelse af nyrefunktionen blevet et presserende klinisk problem, der skal l\u00f8ses.
\nTraditionel kinesisk medicin har en lang historie med behandling af IgAN, som kan forbedre effektiviteten og beskytte nyrefunktionen. Det nuv\u00e6rende forskningsperspektiv er dog stadig enkelt, og mekanismen for traditionel kinesisk medicin til behandling af IgAN er ikke blevet systematisk demonstreret. Professor Chen Bangming er disciplin\u00e6r leder af Jiangxi Provincial Clinical Research Center for Traditional Chinese Medicine Kidney Disease, en ber\u00f8mt traditionel kinesisk medicinud\u00f8ver p\u00e5 provinsniveau, og har samlet styrkerne fra forskellige skoler. Han mener, at patogenesen af denne sygdom er forstyrrelse af nyrerne ved mangel p\u00e5 positiv energi og undertrykkelse af ond energi. Som reaktion p\u00e5 mangel er han dygtig til at bruge Huangqi vinterorm sommerurter til at give n\u00e6ring til lunger, milt og nyrer. Huangqi er s\u00f8d og varm, giver n\u00e6ring til nyre-qi, styrker milten og reducerer h\u00e6velser. Den virker immunregulerende, reducerer urinprotein og beskytter nyrefunktionen. Det kan h\u00e6mme nyrefibrose ved at opregulere hepatocytv\u00e6kstfaktor (HGF) og nedregulere transformerende v\u00e6kstfaktor - \u03b2 1 (TGF - \u03b2 1), \u00f8ge IgAN perifere B-lymfocytter i blodet og reducere glykosyleringsniveauet. Cordyceps sinensis har en s\u00f8d og mild smag, som kan n\u00e6re lungerne og nyrerne, h\u00e6mme spredningen af VEGF og IgA mesangiale celler og reparere nyreskader; Moderne forskning har bekr\u00e6ftet, at begge l\u00e6gemidler har den virkning at regulere immunitet og h\u00e6mme mesangial spredning, og deres kombination kan synergistisk forbedre effektiviteten. Derfor er denne artikel baseret p\u00e5 strategien om at opdage l\u00e6gemiddelvirkningsmekanismer ved hj\u00e6lp af netv\u00e6rksmetoder, der sigter mod at opdage og studere virkningsmekanismen for Huangqi Dongchong Xia urtemedicin fra et systematisk og molekyl\u00e6rt perspektiv, hvilket svarer til det overordnede koncept for traditionel kinesisk medicin og princippet om syndromdifferentiering og behandling. Derfor kan anvendelsen af netv\u00e6rksfarmakologiteknologi forudsige den integrerede mekanisme for Huangqi Dongchong Xia urtemedicin til behandling af IgAN med flere komponenter, m\u00e5l og sygdomme og give retning for fremtidig eksperimentel verifikation.<\/p>\n
<\/p>\n
Baseret p\u00e5 dens kliniske egenskaber h\u00f8rer denne sygdom til kategorierne af traditionel kinesisk medicin, s\u00e5som h\u00e6maturi, overskyet urin og langsom nyrevind. Traditionel kinesisk medicin mener, at denne sygdom hovedsageligt er for\u00e5rsaget af milt- og nyremangel, med fugt og uklarhed, der akkumuleres internt, og langvarig ophobning af blodstase som standard; I henhold til beviserne fra litteraturgennemgang fokuserer traditionel kinesisk medicinbehandling for IgAN hovedsageligt p\u00e5 at give n\u00e6ring til lungerne, milten og nyrerne, mens fremme af blodcirkulation og fjernelse af blodstase l\u00f8ber gennem hele processen. Direkt\u00f8r Chen Bangming mener, at aflejring af IgAN-immunkomplekser h\u00f8rer til den traditionelle kinesiske medicins \"mikrot\u00f8rre blod\" med \"stasis og turbiditet\" som dens kernepatogenese. Huangqi Dongchong Xia urtemedicin kan ikke kun n\u00e6re lungerne, milten og nyrerne, men ogs\u00e5 h\u00e6mme nyrefibrose, fjerne st\u00e6dig blodstasis i nyrerne og forsinke udviklingen af nyrefunktionen.<\/p>\n
Denne unders\u00f8gelse screenede 37 bioaktive forbindelser, og de vigtigste aktive forbindelser, der blev identificeret fra konstruktionen af det aktive forbindelsesm\u00e5linteraktionsnetv\u00e6rk, var arachidonsyre, \u03b2-sitosterol, isorhamnetin, kaempferol og quercetin. Arachidonsyre er en essentiel n-6-fedtsyre, der kan regulere menneskets immunfunktion, h\u00e6mme blodpladeaggregering, antikoagulere, undertrykke nyrefibrose og beskytte podocytter; \u03b2-sitosterol har betydelige antioxidanteffekter ved at \u00f8ge aktiviteten af antioxidantenzymer som superoxiddismutase (SOD), glutathion (GSH) og katalase (CAT). Det kan ogs\u00e5 reducere niveauerne af tumornekrosefaktor alfa (TNF - \u03b1) og IL-6, h\u00e6mme TLR-receptorsignalering og ud\u00f8ve antiinflammatoriske virkninger. Isorhamnetin h\u00e6mmer fibrose ved at virke p\u00e5 TGF - \u03b2 1\/Smad3 og TGF - \u03b2 1\/p38MAPK-vejene for at undertrykke dannelsen af ekstracellul\u00e6r matrix. Shanna phenol kan reducere oxidativ stress og lipidperoxidation betydeligt ved at h\u00e6mme ASK1\/MAPK-vejen; H\u00e6mme frigivelsen af inflammatoriske faktorer gennem NF - \u03ba B-signalvejen. Quercetin er en flavonoidforbindelse, der har antioxidante, antiinflammatoriske, metaboliske toksinreducerende og nyrebeskyttende virkninger. Sammenfattende kan de vigtigste aktive ingredienser i Huangqi Cordyceps sinensis ud\u00f8ve terapeutiske virkninger p\u00e5 IgAN gennem anti-fibrose, antioxidant, immunregulering og h\u00e6mning af inflammation.
\nBaseret p\u00e5 Huangqi Cordyceps aktive ingrediens IgAN-m\u00e5linteraktionsnetv\u00e6rk blev n\u00f8glem\u00e5l som VEGFA, HIF1A, NOS3, CASP3 opdaget. Forskning har vist, at VEGFA er en undertype af VEGF, der fremmer interstitiel fibrose, er st\u00e6rkt udtrykt i de glomerul\u00e6re og r\u00f8rformede epitelceller hos IgAN-patienter, kan forstyrre nyrebarrieren, forv\u00e6rre proteinuri og uafh\u00e6ngigt forudsige kliniske resultater hos IgAN-patienter. Aflejringen af immunkomplekser i mesangialomr\u00e5det stimulerer endotelceller til at udskille en stor m\u00e6ngde VEGF, som binder sig til receptorer og inducerer angiogenese. Ved at stimulere oxidativ stress og inflammation forv\u00e6rrer det samtidig mesangial proliferation, \u00f8ger den ekstracellul\u00e6re matrix og f\u00f8rer til glomerulosklerose. HIF1A kan fremme nyrefibrose ved at aktivere Notch-1 under transkription og posttranskription. NOS3 kan reducere SOD-niveauer og ud\u00f8ve antioxidant- og antiinflammatoriske effekter. Caspase-3 er den vigtigste effektorfaktor i processen med celleapoptose, der medierer apoptose relateret til renal inflammatorisk respons og fibrosedannelse.
\nIf\u00f8lge KEGG-databasen viser analysen af annotationen af signalvejen, at de bioaktive komponenter i Astragalus Cordyceps kan virke p\u00e5 lipid- og \u00e5reforkalkningssignalvejen, AGE-RAGE-signalvejen, v\u00e6skeshearstress og \u00e5reforkalkningssignalvejen, PI3K Akt-signalvejen osv. Lipid og aterosklerose er de vigtigste faktorer for nyresygdom med kardiovaskul\u00e6r risiko. Fluid shear stress og aterosklerose er de vigtigste m\u00e5der at h\u00e6mme inflammation, vasodilatation og anti-aterosklerose. AGE\/RAGE kan fremme frigivelsen af inflammatoriske cytokiner og dannelsen af ekstracellul\u00e6r matrix, hvilket f\u00f8rer til glomerul\u00e6r hypertrofi og glomerulosklerose. Det kan ogs\u00e5 krydsbinde med kollagen og formidle proteinaflejring. PI3K Akt-signalvejen kan formidle nyrebet\u00e6ndelse og celleapoptose.
\nSammenfattende viser denne unders\u00f8gelse, at Astragalus Cordyceps h\u00e6mmer flere patologiske forbindelser s\u00e5som fibrose, antiinflammatorisk og oxidativ stress ved at virke p\u00e5 vigtige m\u00e5l s\u00e5som VEGFA, HIF1A, NOS3, CASP3 og flere signalveje s\u00e5som lipid- og aterosklerose-signalvej, AGE-RAGE-signalvej, v\u00e6skeforskydningsstress og aterosklerose-signalvej, PI3K-Akt-signalvej, s\u00e5 de spiller en integreret regulatorisk effekt af flere forbindelser og m\u00e5l. Molekyl\u00e6r docking bekr\u00e6ftede ogs\u00e5 st\u00e6rk bindingsaktivitet mellem de f\u00f8rn\u00e6vnte komponenter og m\u00e5l. Samtidig blev IgA-rotte-modellen kombineret for at validere den st\u00e6rke bindingsaktivitet af VEGFA-m\u00e5l. Resultaterne viste, at Huangqi Dongchong Xia urtemedicin kunne reducere urinprotein- og VEGFA-indholdet i modelgruppens rotter betydeligt, hvilket bekr\u00e6ftede, at Huangqi Dongchong Xia urtemedicin kan forsinke udviklingen af IgA-nefropati gennem flere molekyl\u00e6re m\u00e5l og veje.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the mechanism of Huangqi Dongchong Xia herbal medicine in treating IgA nephropathy based on network pharmacology, molecular docking, and rat experiments IgA nephropathy (IgAN) is an autoimmune disease characterized by the deposition of immune complex IgA in the mesangial area of the glomerulus, often accompanied by endothelial hyperplasia and podocyte damage. In China, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n