Unders\u00f8gelse af Canmei-formlens virkningsmekanisme i behandlingen af kolorektal cancer baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi, molekyl\u00e6r docking og eksperimentel verifikation
\nKolorektal cancer (CRC) anses for at v\u00e6re den tredje mest almindelige cancer hos m\u00e6nd, den n\u00e6stmest almindelige cancer hos kvinder og den n\u00e6sthyppigste \u00e5rsag til cancerd\u00f8d p\u00e5 verdensplan. Forekomsten og d\u00f8deligheden af kolorektal cancer stiger hurtigt, is\u00e6r i lav- og mellemindkomstlande. Det ansl\u00e5s, at den globale byrde af kolorektal cancer i 2030 vil stige med 60%, med mere end 2,2 millioner nye tilf\u00e6lde og 1,1 millioner kr\u00e6ftd\u00f8dsfald. Traditionelle behandlingsmetoder omfatter kirurgi, medicin, kemoterapi osv., men den samlede overlevelsesrate er ikke ideel.
\nDet er klinisk bevist, at traditionel kinesisk medicin er et vigtigt antitumormiddel. Tidligere unders\u00f8gelser har vist, at kombinationen af traditionel kinesisk medicin med kemoterapi eller str\u00e5lebehandling kan forbedre patienternes overlevelsesrate betydeligt i 1-3 \u00e5r, reducere bivirkninger, forbedre livskvaliteten og forl\u00e6nge overlevelsestiden. Det er en s\u00e6rlig vigtig metode til behandling af kolorektal cancer. Der er ingen n\u00f8jagtig registrering af navnet p\u00e5 kolorektal cancer i gamle medicinske b\u00f8ger, og det er nu for det meste klassificeret som \"anal h\u00e6morider\", \"tarmvind\", \"akkumulering\" og andre kategorier. Kompendiet for Materia Medica fort\u00e6ller: \"N\u00e5r tarmvinden f\u00e5r blodet til at flyde, skal du stege silkeormene for at fjerne deres mund og f\u00f8dder, riste et eller to stykker sort blommek\u00f8d hver og male dem til pulver. Tag hundrede piller hver gang med hvid suppe, f\u00f8r du spiser, tre gange om dagen.\" Blandt dem har silkeormene en mild natur, salt og skarp smag og bruges til at fordrive vind, stoppe forskr\u00e6kkelse og sprede slim og knuder i lever-, lunge- og mave-meridianerne; Ume har en flad natur, en sur og snerpende smag og h\u00f8rer til lever-, milt-, lunge- og tyktarms-meridianerne. Det kan stramme lungerne, virke sammentr\u00e6kkende p\u00e5 tarmene og fjerne forr\u00e5dnelse. De to stoffer adskilles for at fjerne yin og yang, og det sure og skarpe pulver opsamles. Derfor hedder formlen Canmei Decoction (CMF). Forskning har vist, at CMF-ekstrakt har en forebyggende og terapeutisk effekt p\u00e5 AOM\/DSS-inducerede adenomat\u00f8se tarmpolypper hos mus og kan reducere forekomsten af adenomat\u00f8se polypper hos AOM\/DSS-mus betydeligt.
\nNetv\u00e6rksfarmakologi er en ny disciplin, der udforsker samspillet mellem l\u00e6gemidler og kroppen ud fra et systemisk og holistisk perspektiv. For at udforske de potentielle aktive ingredienser og molekyl\u00e6re mekanismer i traditionelle kinesiske medicinformler til at ud\u00f8ve deres terapeutiske virkninger er denne disciplin baseret p\u00e5 moderne bioinformatiske forskningsmetoder og analyserer dybt de synergistiske mekanismer mellem komponentkomponenter, komponentm\u00e5l og m\u00e5l-sygdomsnetv\u00e6rk, hvilket afspejler egenskaberne ved multikomponent- og multi-m\u00e5l-effekter i traditionelle kinesiske medicinformler og fremh\u00e6ver de enest\u00e5ende fordele ved systematik og holisme. Forskere har brugt netv\u00e6rksfarmakologiske metoder til at udforske den potentielle virkningsmekanisme af CMF mod kolorektalt adenom (CRA), men der er ingen forskningsrapporter om virkningsmekanismen af CMF mod CRC ved hj\u00e6lp af netv\u00e6rksfarmakologiske metoder. Denne unders\u00f8gelse anvender netv\u00e6rksfarmakologiske forskningsmetoder til at udforske de signalveje, hvorigennem CMF ud\u00f8ver sine virkninger, hvilket giver nye ideer til virkningsmekanismen for CMF's multikomponent- og multim\u00e5lterapi.<\/p>\n
<\/p>\n
Denne unders\u00f8gelse analyserede systematisk den potentielle virkningsmekanisme for CMF i behandlingen af kolorektal cancer baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi, molekyl\u00e6r docking og eksperimentel verifikation. Et m\u00e5lnetv\u00e6rk af aktive ingredienser fra Bombyx mori og Ume nigra blev konstrueret for at forudsige potentielle m\u00e5l og signalveje. Gennem topologisk dataanalyse fandt man ud af, at quercetin og kaempferol kan spille en afg\u00f8rende rolle i behandlingen af kolorektal cancer med CMF.<\/p>\n
Forskning har vist, at quercetin har farmakologiske aktiviteter som antiinflammatorisk, antioxidant, antiblodpladeaggregering, antitumor og immunundertrykkelse. Det kan fremme celleapoptose og autofagi samt h\u00e6mme angiogenese og inflammation for at undertrykke udviklingen af kolorektal cancer. Fremkalder celleapoptose ved at h\u00e6mme signalveje som MAPK\/Erk, PI3K\/Akt og NF - \u03ba B. Naturlig flavonol naphthol har forskellige farmakologiske aktiviteter som antibakteriel, antiinflammatorisk, antioxidant og antitumor og bruges i \u00f8jeblikket i kr\u00e6ftkemoterapi. Ovenst\u00e5ende eksisterende forskningsresultater er stort set i overensstemmelse med de forudsagte resultater, hvilket indikerer, at de vigtigste aktive ingredienser i CMF har en klar terapeutisk effekt p\u00e5 forebyggelse og behandling af kolorektal cancer.<\/p>\n
Resultaterne af PPI-proteininteraktionsnetv\u00e6rksanalysen viser, at de potentielle m\u00e5lgener for CMF-forebyggelse og behandling af kolorektal cancer omfatter TP53, AKT1, MAPK8, MAPK1, JUN og IL6. TP53 er et tumorundertrykkende protein, der strengt regulerer cellev\u00e6kst ved at fremme celleapoptose og DNA-reparation. Forskning har vist, at muteret TP53 kan f\u00f8re til unormal proliferation af kr\u00e6ftceller og tumorprogression hos patienter med kolorektal cancer. AKT1 (AKT) er et kernem\u00e5l i PI3K\/AKT-signalvejen, der er involveret i v\u00e6kst, spredning, apoptose, metabolisme, tumorl\u00e6gemiddelresistens og immunflugt af tumorceller. MAPK1 og MAPK8 er begge medlemmer af MAP-kinasefamilien. MAP-kinase, som et integrationspunkt for forskellige biokemiske signaler, deltager i forskellige cellul\u00e6re processer s\u00e5som differentiering, spredning, transkriptionel regulering osv. Eksperimentelle resultater har vist, at miR-422A h\u00e6mmer proliferation af tyktarmskr\u00e6ftceller ved at m\u00e5lrette MAPK1 og AKT1. C-jun er et protein fra JUN-genet, og patienter med tyktarmskr\u00e6ft viser modtagelighed for c-jun, som er t\u00e6t forbundet med overlevelsesraten. IL-6 er et vigtigt cytokin i den akutte inflammatoriske respons, der er involveret i patogenesen af forskellige kroniske inflammatoriske sygdomme, herunder kr\u00e6ft. IL-6-cytokiner er blevet identificeret som biomark\u00f8rer til p\u00e5visning af kr\u00e6ft. Sammenfattende interagerer de effektive ingrediensm\u00e5l for CMF med sygdomsm\u00e5lene for kolorektal cancer, hvilket fuldt ud udnytter de unikke fordele ved traditionel kinesisk medicin til behandling af kolorektal cancer med flere komponenter og m\u00e5l.<\/p>\n
GO-funktionel og KEGG-vejberigelsesanalyse afsl\u00f8rede, at CMF er involveret i biologiske processer s\u00e5som celleproliferation, cellecyklus, apoptose, signaltransduktion, oxidativ stress og regulering af proteinserin \/ threoninkinaseaktivitet; Antallet af gener beriget i kr\u00e6ftveje, IL-17-signalvej, PI3K-AKT-signalvej, HIF-1-signalvej og andre veje er det h\u00f8jeste, hvilket indikerer, at disse veje kan spille en vigtig rolle i mekanismen for CMF-terapi for kolorektal cancer.
\nCytokiner er vigtige inflammatoriske mediatorer for kr\u00e6ftv\u00e6kst og -invasion. IL-17 er det vigtigste cytokin, der produceres af Th17-celler, som kan f\u00e5 neutrofiler og makrofager til at producere inflammatoriske cytokiner og kemokiner. Det deltager i forskellige processer, herunder v\u00e6rtsforsvar, v\u00e6vsreparation, patogenese af inflammatoriske sygdomme og kr\u00e6ftprogression, og spiller en n\u00f8glerolle i humane maligne tumorer. I tarmen fremmer IL-17-signalering dannelsen af adenomer ved at \u00f8ge spredningen og overlevelsen af tarmceller med Apc-mutationer, forringe tarmbarrierefunktionen, aktivere IL-17-respons i tumorer og fremme tumorv\u00e6kst. Derudover h\u00e6mmer IL-17-induceret cytokin- og kemokin-granulocytmobilisering celler, fremmer angiogenese og undertrykker anti-tumorimmunitet. Den klassiske autofagi-signalvej PI3K\/AKT\/mTOR er involveret i v\u00e6kst, spredning, overlevelse, apoptose, metabolisme samt tumorl\u00e6gemiddelresistens og immunflugt af tumorceller. Aktiveringen af denne signalvej er et kendetegn for kr\u00e6ftudvikling. Mutationer i aktivering af PI3K-signalvejen er almindelige i fremskreden brystkr\u00e6ft, mavekr\u00e6ft, kolorektal kr\u00e6ft og andre solide kr\u00e6ftformer, og mutationsraten kan stige med 30% ~ 60%. De aktive ingredienser i CMF kan p\u00e5virke forekomsten og udviklingen af kolorektal cancer ved at regulere flere veje, hvilket giver nye ideer til klinisk behandling.
\nResultaterne af molekyl\u00e6r docking af \"m\u00e5l for aktiv ingrediens\" viste, at de centrale aktive ingredienser i CMF, quercetin og kaempferol, udviste god affinitet med vigtige m\u00e5l, og bindingsstedets konformation var stabil med st\u00e6rk bindingsevne, hvilket yderligere bekr\u00e6ftede forudsigelsen af netv\u00e6rksfarmakologi i denne unders\u00f8gelse.
\nBaseret p\u00e5 ovenst\u00e5ende forskningsresultater blev den vigtigste aktive ingrediens quercetin valgt som det efterf\u00f8lgende celleeksperiment for at udforske dets potentielle mekanisme i dybden. De eksperimentelle resultater viste, at intervention af forskellige koncentrationer af quercetin i HCT116-celler signifikant kan h\u00e6mme celleproliferation og fremme apoptose, reducere udtrykket af antiapoptotisk protein Bcl-2 og \u00f8ge udtrykket af proapoptotisk protein BAX. Forskellene var statistisk signifikante (P<0,05).
\nAnalysen af den potentielle mekanisme for CMF i forebyggelse og behandling af kolorektal cancer ud fra et systembiologisk perspektiv er i overensstemmelse med karakteristikaene ved traditionel kinesisk medicin, der bruger sammensat kinesisk medicin med flere m\u00e5l, veje og systemer til at regulere kroppen og forebygge sygdomme som helhed. Det hj\u00e6lper ogs\u00e5 med at afsl\u00f8re den videnskabelige konnotation af traditionelle kinesiske medicinforbindelser og vejlede udviklingen af nye kinesiske medicinl\u00e6gemidler. Traditionel kinesisk medicin har store perspektiver inden for forebyggelse og behandling af tumorer, men der er visse begr\u00e6nsninger i netv\u00e6rksfarmakologiske forskningsmetoder, og der er stadig brug for flerdimensionelle eksperimenter til yderligere verifikation i den senere fase.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of action of Canmei Formula in treating colorectal cancer based on network pharmacology, molecular docking, and experimental verification Colorectal cancer (CRC) is considered the third most common cancer in men, the second most common cancer in women, and the second leading cause of cancer death worldwide. The incidence rate and mortality of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n