Unders\u00f8gelse af farmakokinetik og v\u00e6vsfordeling af hydroxybenzoesyre og dens natriumsalt i mus og krabbespisende makakaber
\nP-hydroxybenzoesyre (p-HBA) er en monophenolsyre, der er almindeligt forekommende i naturen, og som findes i h\u00f8jere planter, mikroorganismer, mosser og jord. Den har forskellige farmakologiske aktiviteter som f.eks. antibakterielle, antioxidante, antiinflammatoriske og kr\u00e6fth\u00e6mmende egenskaber. Tidligere unders\u00f8gelser har vist, at p-HBA er den aktive metabolit af hydroxybenzaldehyd, en aktiv ingrediens i hakkede gr\u00f8ntsager, som ud\u00f8ver anti-colitis ved at h\u00e6mme inflammatoriske reaktioner og forbedre skader p\u00e5 tarmslimhinden. Man kan se, at p-HBA kan tjene som en potentiel forbindelse til behandling af colitis ulcerosa og har gode udviklingsmuligheder. Forskergruppens forel\u00f8bige forskningsresultater viste imidlertid, at p-HBA har d\u00e5rlig vandopl\u00f8selighed og ledsages af bivirkninger s\u00e5som splenomegali, hvilket alvorligt p\u00e5virker dets videre udvikling. Derfor gennemf\u00f8rte forskergruppen en unders\u00f8gelse af dets natriumsalt, natrium-p-hydroxybenzoat (s-HBA), og fandt ud af, at det har god stabilitet, ingen \u00e5benlyse bivirkninger og god vandopl\u00f8selighed. Dets pH er t\u00e6t p\u00e5 neutral eller svagt sur, hvilket g\u00f8r det praktisk til medicinsk brug uden at \u00e6ndre dets farmakologiske aktivitet; Set fra l\u00e6gemiddelmetabolismens perspektiv absorberes og udnyttes saltede l\u00e6gemidler lettere af menneskekroppen. For yderligere at forst\u00e5 absorptions- og distributionsm\u00f8nstrene for p-HBA og s-HBA in vivo udf\u00f8rte denne artikel samtidig en systematisk unders\u00f8gelse af farmakokinetikken og v\u00e6vsfordelingsegenskaberne for pHBA og s-HBA, hvilket gav et videnskabeligt grundlag for den videre udvikling og anvendelse af s-HBA.<\/p>\n
<\/p>\n
Denne unders\u00f8gelse er baseret p\u00e5 tidligere farmakologiske eksperimenter, og i den senere fase vil farmakokinetiske unders\u00f8gelser forts\u00e6tte med mus med ulcerativ colitis for at unders\u00f8ge virkningerne af deres patologiske status p\u00e5 farmakokinetikken af p-HBA og s-HBA. For at bevare sammenh\u00e6ngen med de farmakologiske unders\u00f8gelser vil C57BL\/6-mus, som histopatologisk minder mest om colitis hos mennesker, fortsat blive brugt til farmakokinetiske fors\u00f8g. I det indledende eksperiment designede denne unders\u00f8gelse t\u00e6tte pr\u00f8veudtagningspunkter med en pr\u00f8veudtagningsvarighed p\u00e5 24 timer. Baseret p\u00e5 resultaterne af det indledende eksperiment blev der udf\u00f8rt eksperimentelle design af absorptionsfasen, distributionsfasen og eliminationsfasen af p-HBA og s-HBA. Den formelle eksperimentelle pr\u00f8veudtagningsvarighed var 4 timer med i alt 8 pr\u00f8veudtagningspunkter. Baseret p\u00e5 farmakologiske og sikkerhedsm\u00e6ssige eksperimenter blev den endelige dosis af p-HBA fastsat til 20 mg\/kg, og dosis af sHBA efter saltkoefficientkorrektion var 20, 50 og 100 mg\/kg. I farmakokinetiske unders\u00f8gelser blev to l\u00e6gemidler administreret i samme dosis p\u00e5 20 mg \/ kg; I unders\u00f8gelsen af organisatorisk distribution blev begge l\u00e6gemidler valgt til den optimale dosis. Da den optimale dosis for p-HBA var 20mg\/kg og den optimale dosis for s-HBA var 100mg\/kg, blev p-HBA (20mg\/kg) og sHBA (100mg\/kg) med en 5 gange forskel i dosis valgt til enkeltindgivelse for at unders\u00f8ge deres v\u00e6vsfordeling. Derudover blev der designet farmakokinetiske eksperimenter med s-HBA i krabbespisende makakaber. Efter \u00e6kvivalent dosisomregning blev de endelige doser bestemt til at v\u00e6re 4, 10 og 20 mg\/kg med en pr\u00f8vetagningstid p\u00e5 6 timer og i alt 13 tidspunkter.
\nGraden af absorption af l\u00e6gemidler i kroppen p\u00e5virker direkte deres effektivitet, og eliminationshastigheden er t\u00e6t forbundet med deres virkningsvarighed. Fra de farmakokinetiske eksperimenter i mus viste b\u00e5de p-HBA og s-HBA gode farmakokinetiske processer efter oral administration med hurtig absorption og eliminering i plasma og ingen \u00e5benlys ophobning in vivo. Ved samme dosis var Cmax og AUC for s-HBA lidt h\u00f8jere end for p-HBA, mens V og Cl var lidt lavere, men forskellen var ikke statistisk signifikant. Dette kan skyldes den d\u00e5rlige vandopl\u00f8selighed af pHBA, som, n\u00e5r det omdannes til natriumsalte, i h\u00f8j grad \u00f8ger vandopl\u00f8seligheden af s-HBA. Efter oral administration kan det fordeles mere j\u00e6vnt i forskellige lag af maveslim og absorberes mere fuldst\u00e6ndigt. S-HBA udviser ogs\u00e5 gode farmakokinetiske processer hos krabbespisende makakaber og absorberes og elimineres hurtigt; Under tre doser oral administration viste Cmax og AUC0-t af s-HBA hos mus og krabbespisende aber et godt line\u00e6rt forhold til dosis. Derudover var MRT0-t, V og Cl af s-HBA hos mus lidt lavere end hos krabbespisende aber, med en forskel p\u00e5 2-3 gange, og forskellen var ikke for signifikant. Samlet set er processen med s-HBA i gnavere og ikke-gnavere relativt stabil uden specifik absorption eller eliminering.
\nN\u00e5r l\u00e6gemidlerne er kommet ind i kroppen, bliver de transporteret til forskellige v\u00e6v gennem kredsl\u00f8bet. P\u00e5 grund af forskellene i l\u00e6gemidlets fordeling i kroppen kan det p\u00e5virke den terapeutiske effekt, ophobning og toksiske bivirkninger af l\u00e6gemidler. Derfor er det af stor betydning for udvikling og forbedring af l\u00e6gemidler at studere fordelingen af l\u00e6gemidler i forskellige v\u00e6v. De organisatoriske distributionsresultater viste, at efter administration af p-HBA og s-HBA blev begge hurtigt distribueret og elimineret i v\u00e6vet med spidsbelastningstider koncentreret mellem 0,03-0,17 timer og eliminering, der oversteg 80% efter 1 time. PHBA er bredt fordelt i v\u00e6vene med den h\u00f8jeste koncentration i nyrerne og leveren, efterfulgt af lungerne, hjertet og milten. Disse v\u00e6v er alle v\u00e6v med rigelig blodgennemstr\u00f8mning og sm\u00e5 kapill\u00e6rbarrierer, hvilket kan v\u00e6re en af \u00e5rsagerne til den h\u00f8je koncentrationsfordeling. Derudover spekuleres der i, at p-HBA hovedsageligt udskilles af nyrerne og metaboliseres af leveren i kroppen; Det kan ogs\u00e5 v\u00e6re det vigtigste sted for l\u00e6gemiddelakkumulering, hvilket er i overensstemmelse med den milde nyre- og levertoksicitet, der er observeret i tidligere unders\u00f8gelser ved den maksimalt tolererede dosis af s-HBA. En vis koncentration af p-HBA blev p\u00e5vist i hjernev\u00e6v, hvilket indikerer, at det kan passere gennem blod-hjerne-barrieren. En ret speciel situation er, at der er en betydelig forskel i koncentrationen af p-HBA i tyktarmen efter indgift af p-HBA og s-HBA. V\u00e6vsfordelingen efter indgivelse af p-HBA er nyre>lever>lunge>kolon>hjerte>milt>hjerne, mens den efter indgivelse af s-HBA er nyre>lever>lunge>hjerte>milt>kolon>hjerne. \u00c5rsagen er endnu ikke klar, men det kan h\u00e6nge sammen med, at p-HBA og s-HBA er potentielle l\u00e6gemidler til behandling af colitis, mens tyktarmen er det vigtigste organ, der er involveret i colitis-l\u00e6sioner. Efterf\u00f8lgende eksperimenter vil yderligere verificere dette.
\nSammenfattende har b\u00e5de p-HBA og s-HBA gode farmakokinetiske processer med hurtig optagelse og eliminering in vivo. De er bredt fordelt i v\u00e6vene med den h\u00f8jeste koncentration i nyrerne og leveren, hvilket indikerer v\u00e6vsm\u00e5lretning og evnen til at passere blod-hjerne-barrieren. Alt dette viser de lovende udviklingsmuligheder for p-HBA og s-HBA. Der er unders\u00f8gelser, der tyder p\u00e5, at patologiske tilstande har indflydelse p\u00e5 flere l\u00e6gemiddelprocesser. Forskerteamet vil nu unders\u00f8ge, om farmakokinetikken og v\u00e6vsfordelingen af p-HBA og s-HBA \u00e6ndrer sig under patologiske forhold, hvilket vil give flere referencer til efterf\u00f8lgende unders\u00f8gelser.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on pharmacokinetics and tissue distribution of hydroxybenzoic acid and its sodium salt in mice and crab eating macaques P-hydroxybenzoic acid (p-HBA) is a monophenolic acid commonly found in nature, found in higher plants, microorganisms, mosses, and soil. It has various pharmacological activities such as antibacterial, antioxidant, anti-inflammatory, and anticancer properties. Previous studies have found […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n