Forskning i medicineringsm\u00f8nstre og molekyl\u00e6re mekanismer for h\u00f8jfrekvente l\u00e6gemiddelkombinationer i ankyloserende spondylitis baseret p\u00e5 datamining og netv\u00e6rksfarmakologi
\nAnkyloserende spondylitis (AS) er en kronisk inflammatorisk sygdom af ukendt \u00e6tiologi. I mods\u00e6tning til andre systemiske autoimmune sygdomme spiller den unormale aktivitet i det medf\u00f8dte immunsystem og i immuncellerne en dominerende rolle. Under sygdomsudviklingen er AS tilb\u00f8jelig til at involvere sacroiliacaleddet og det aksiale knogleomr\u00e5de, hvor de mest almindelige symptomer er kroniske rygsmerter og stivhed i rygs\u00f8jlen, men perifere og muskuloskeletale manifestationer er ogs\u00e5 almindelige. Med hensyn til behandling er ikke-steroide antiinflammatoriske l\u00e6gemidler (NSAID'er) fortsat f\u00f8rstevalgsbehandling. Som andenlinjemedicin er tumornekrosefaktor (TNF)-h\u00e6mmere og interleukin-17 (IL17)-h\u00e6mmere tilg\u00e6ngelige. For nylig har Janus-kinaseh\u00e6mmere ogs\u00e5 vist sig at v\u00e6re effektive til at forbedre sygdomssymptomerne. Selvom disse biologiske l\u00e6gemidler har vist god effekt i behandlingen af AS, er der ogs\u00e5 mange bivirkninger. Traditionel kinesisk medicin er blevet overleveret i tusindvis af \u00e5r og har sine egne unikke terapeutiske fordele. Eksperter i traditionel kinesisk medicin har utr\u00e6tteligt forfulgt behandlingen af AS, og traditionel kinesisk medicin har unikke fordele, n\u00e5r det g\u00e6lder om at forbedre AS-symptomer og \u00f8ge den langsigtede effekt. Shanghai University of Traditional Chinese Medicine Affiliated Guanghua Hospital er et terti\u00e6rt specialhospital for ledsygdomme med en \u00e5rlig ambulant volumen p\u00e5 over 230000 og en \u00e5rlig udskrivningsvolumen p\u00e5 over 6800. Det har 153 senge og er en af de st\u00f8rste reumatologiske afdelinger i Kina med visse forskningsm\u00e6ssige fordele. Da traditionel kinesisk medicin er en empirisk medicin med flere forskellige retninger, er der ingen f\u00e6lles standard for brug af medicin til behandling af AS-sygdomme. Traditionel kinesisk medicins recepter er for det meste selvformulerede og mangler moderne farmakologisk forskning. Derfor anvender forfatteren datamining-teknikker til at udforske recept- og medicinreglerne for reumatologi- og immunologil\u00e6ger p\u00e5 hospitalet, der bruger traditionel kinesisk medicin til at behandle AS, analyserer den h\u00f8jfrekvente brug af enkelte urter, l\u00e6gemiddelpar og de fire qi og fem smag, effektivitetsklassificering og meridianregler for h\u00f8jfrekvente l\u00e6gemidler og udgraver nye recepter. Samtidig forklares den molekyl\u00e6re mekanisme for traditionel kinesisk medicin til behandling af AS yderligere kombineret med traditionel kinesisk medicinfarmakologianalyse, hvilket giver et vist teoretisk grundlag og vejledning til behandling af AS-sygdomme med traditionel kinesisk medicin.<\/p>\n
<\/p>\n
\u00c6tiologien og patogenesen af AS kan ikke forklares fuldt ud p\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt. I dag mener traditionel kinesisk medicin generelt, at denne sygdom i det tidlige stadium hovedsageligt er kendetegnet ved patogene faktorer. Med tiden ophobes slim og blodstase, hvilket blokerer Du-meridianen og for\u00e5rsager stivhed og ubehag i rygs\u00f8jlen. I den senere fase opst\u00e5r der lever- og nyremangel og skader p\u00e5 Du-meridianen, hvilket danner de patologiske egenskaber ved \"tidlige patogene faktorer, mellemliggende blodstase og sen mangel\". Traditionel kinesisk medicin har en lang historie med behandling af AS, og de gamle l\u00e6gers behandlingsrecepter er ogs\u00e5 meget rige. Med udviklingen af moderne informationsteknologi og brugen af onlinedatabaser kan vi opdage medicineringsm\u00f8nstrene i traditionel kinesisk medicin til behandling af sygdomme og opsummere de medicinske egenskaber, meridian-tropismen og effekten af traditionel kinesisk medicin, hvilket yderligere studerer sygdomme ud fra traditionel kinesisk medicins perspektiv.<\/p>\n
Den f\u00f8rste del af artiklen indsamler og organiserer recepter p\u00e5 traditionel kinesisk medicin til behandling af AS p\u00e5 vores hospital gennem datamining. I alt 200 recepter blev indsamlet, og 236 traditionelle kinesiske l\u00e6gemidler blev talt. Resultaterne viste, at moderne l\u00e6ger brugte l\u00e6gemidler, der ligner dem, der blev brugt af gamle l\u00e6ger i behandlingen af AS. Med hensyn til medicin er de vigtigste l\u00e6gemidler, der anvendes, tonika til at styrke mangel, fremme blodcirkulationen og fjerne blodstasis, rydde varme og fjerne vind og fugt, s\u00e5som dogspine, der fjerner gigt, styrker lever og nyre, styrker muskler og knogler, forts\u00e6tter med at give n\u00e6ring til lever og nyre, Danggui, der fremmer blodcirkulationen og fjerner blodstasis, Duhuo, der fjerner vind og fugt osv. Medicinens vigtigste smagsvarianter er bitter, s\u00f8d og krydret, mens de vigtigste medicinske egenskaber er varm, rolig og kold. Den bev\u00e6ger sig gennem meridianer som lever, lunger, milt, mave og nyrer. If\u00f8lge traditionel kinesisk medicin styrer leveren senerne, nyrerne styrer knoglerne og lagrer essensen, og milten og maven styrer cirkulationen og transformationen, som er grundlaget for den postnatale udvikling. Hvis lever-, nyre-, milt- og mavefunktionerne er normale, er der tilstr\u00e6kkeligt med essens og blod, og muskler og knogler kan f\u00e5 n\u00e6ring, f\u00f8r rygs\u00f8jlens led kan bev\u00e6ge sig normalt. Derefter blev der foretaget en klyngeanalyse af h\u00f8jfrekvente l\u00e6gemidler med en brugsfrekvens p\u00e5 \u2265 1%. Resultaterne er inddelt i seks kategorier, hvoraf de vigtigste er gigtd\u00e6mpende, blodaktiverende og stasefjernende samt nyretoniserende og knoglestyrkende l\u00e6gemidler. Dette er i overensstemmelse med de patologiske egenskaber ved AS, som ofte er kendetegnet ved lever- og nyremangel, skade p\u00e5 Du-meridianen og ledsaget af kronisk stagnation og stasis. Analysen af associationsreglerne viser, at de 33 l\u00e6gemiddelkombinationer med h\u00f8j rangering hovedsageligt best\u00e5r af l\u00e6gemidler, der styrker mangeltilstande, fremmer blodcirkulationen og fjerner blodstasis samt fordriver vind og fugt. Eksempler som Gouji Xuduan, Duhuo Gouji, Chuanxiong Danggui osv. kan svare til de h\u00f8jfrekvente analyseresultater af traditionel kinesisk medicin, hvilket bekr\u00e6fter p\u00e5lideligheden af dataanalysens resultater. I afsnittet om faktoranalyse af traditionel kinesisk medicin blev der uddraget 8 f\u00e6lles faktorer, s\u00e5som CF1, der er en kombination af varmeklarg\u00f8rende l\u00e6gemidler, blodaktiverende og stasisfjernende l\u00e6gemidler og vind- og fugtfjernende l\u00e6gemidler, CF2, der er en kombination af vind- og fugtfjernende l\u00e6gemidler, mangeltonificerende l\u00e6gemidler og blodaktiverende og stasisfjernende l\u00e6gemidler, og CF3, der er en kombination af vind- og fugtfjernende l\u00e6gemidler og mangeltonificerende l\u00e6gemidler. Man kan se, at resultaterne af faktoranalysen og associationsregelanalysen grundl\u00e6ggende er konsistente med h\u00f8j n\u00f8jagtighed.<\/p>\n
Den anden del udf\u00f8rer yderligere en netv\u00e6rksfarmakologisk analyse af den h\u00f8jfrekvente l\u00e6gemiddelkombination Gouji Xuduan, der blev opdaget i dataminingresultaterne, og uddyber den specifikke molekyl\u00e6re mekanisme for Gouji Xuduan i behandlingen af AS. Analysen af l\u00e6gemiddelkomponenter viste, at de aktive ingredienser, der spiller en stor rolle i behandlingen af AS med dogspine dipsacus, er \u03b2 - sitosterol, kaempferol og naringenin, som har vigtige farmakologiske virkninger. \u03b2-sitosterol er en af plantesterolerne og h\u00f8rer til den tetracykliske triterpenoidklasse. \u03b2-sitosterol anvendes i vid udstr\u00e6kning i den farmaceutiske industri p\u00e5 grund af sine unikke biologiske og fysisk-kemiske egenskaber. Forskning har vist, at \u03b2-sitosterol har vigtige antiinflammatoriske, antioxidante, antitumor-, s\u00e5rhelingsfremmende og immunregulerende virkninger. Det h\u00e6mmer aggregeringen og frigivelsen af tumornekrosefaktor og bruges hovedsageligt til behandling af hjerte-kar- og tumorsygdomme. Derudover har unders\u00f8gelser vist, at kaempferol ogs\u00e5 har antiinflammatoriske, antibakterielle og virale infektioner og immunregulerende virkninger. Det kan forbedre den h\u00e6mmende funktion af regulatoriske T-celler, \u00f8ge ekspressionsniveauet af FOXP3 og forebygge og behandle inflammatoriske sygdomme som AS. Gennem farmakologisk analyse kan det konstateres, at der er flere aktive ingredienser med antiinflammatoriske, antioxidante og immunregulerende virkninger i dogspine dipsacus, som er n\u00f8glekomponenterne for dogspine dipsacus til at ud\u00f8ve terapeutiske virkninger p\u00e5 AS. Hver l\u00e6gemiddelkomponent har sit eget m\u00e5lprotein. For yderligere at belyse forholdet mellem de to blev der foretaget en netv\u00e6rksanalyse mellem komponenterne og generne, hvilket resulterede i identifikation af flere vigtige proteiner som TNF, EGFR, VEGFA, STAT3, HSP90AA1, PTGS2, MMP2, MMP9, IL2 osv. Der har v\u00e6ret mange rapporter om TNF's virkningsmekanisme i autoimmune og inflammatoriske sygdomme, og relaterede terapeutiske l\u00e6gemidler er ogs\u00e5 blevet anvendt i klinisk behandling med god effekt. PTGS2 er et vigtigt enzym i prostaglandinbiosyntesen, der fungerer som b\u00e5de en dioxygenase og en peroxidase. Det deltager ofte i forskellige inflammatoriske reaktioner i kroppen og har funktionerne h\u00e6mning af udskillelsen af inflammatoriske faktorer, antiinflammatoriske og smertestillende effekter. Derudover har der v\u00e6ret mange unders\u00f8gelser af gener som EGFR og STAT3, som ikke vil blive uddybet i detaljer. Baseret p\u00e5 ovenst\u00e5ende analyse kan det konstateres, at gener som TNF, EGFR, VEGFA, STAT3, HSP90AA1, PTGS2 osv. er n\u00f8glegener, der er involveret i hundespindens virkning p\u00e5 AS. Efterf\u00f8lgende berigelsesanalyse af veje afsl\u00f8rede, at disse n\u00f8glegener hovedsageligt er beriget i Toll-lignende receptor-signalveje og T-cellereceptor-signalveje og hovedsageligt er involveret i processer som inflammationsregulering, nuklear receptoraktivitet og ligandaktiveret transkriptionsfaktoraktivitet. Forskning har vist, at Toll-lignende receptorer er vigtige igangs\u00e6ttere af immunresponser, herunder medf\u00f8dte og erhvervede immunresponser. Den genetiske polymorfisme i Toll like-receptorer kan f\u00f8re til dysfunktion af visse relaterede n\u00f8glesignalveje og dermed \u00f8ge risikoen for autoimmune sygdomme, s\u00e5som regulering af det inflammatoriske respons ved AS. T-celler spiller ogs\u00e5 en vigtig rolle i immunresponsen, da de kan hj\u00e6lpe med at generere beskyttende immunitet ved at eliminere infektioner og tumorer eller regulere immun- og inflammationsresponser ved at forstyrre v\u00e6rtsceller. Ved pr\u00e6cist at m\u00e5lrette antigen-specifikke T-cellereceptorsignaler for at regulere T-celleresponser er det muligt fundamentalt at \u00e6ndre behandlingsstrategierne for autoimmune sygdomme. Sammenfattende kan de vigtige aktive ingredienser som \u03b2-sitosterol og kaempferol i Dogspine Dipsacus virke p\u00e5 Toll like-receptorsignalering og T-cellereceptorsignalveje gennem gener som TNF, EGFR og PTGS2 til behandling af AS. Dette afspejler den traditionelle kinesiske medicins egenskaber ved behandling af sygdomme med flere komponenter, m\u00e5l og veje og giver et bedre teoretisk grundlag for anvendelsen af data mining-resultater.<\/p>\n
Artiklen opsummerer og analyserer recept- og medicineringsm\u00f8nstrene for traditionel kinesisk medicinbehandling af AS p\u00e5 Guanghua Hospital, der er tilknyttet Shanghai University of Chinese Medicine, gennem anvendelse af datamining og netv\u00e6rksfarmakologimetoder og opdager almindeligt anvendte l\u00e6gemiddelkombinationer s\u00e5som Gouji Xuduan. Og den molekyl\u00e6re virkningsmekanisme for denne l\u00e6gemiddelkombination blev unders\u00f8gt, hvilket intuitivt bekr\u00e6ftede egenskaberne ved multikomponent-, multim\u00e5l- og flervejs-behandling af AS med Gouji Xuduan, hvilket afspejler de unikke fordele ved traditionel kinesisk medicin til behandling af sygdomme. Derudover har denne unders\u00f8gelse ogs\u00e5 nogle mangler, da nogle l\u00e6ger ordinerer traditionel kinesisk medicin strengt i henhold til den aftalte recept, hvilket til en vis grad begr\u00e6nser de indsamlede receptdata. Netv\u00e6rksfarmakologianalysen belyser dog kun teoretisk den molekyl\u00e6re virkningsmekanisme for Gouji Xuduan i behandlingen af AS, og der er behov for yderligere dyre- eller cellefors\u00f8g for at verificere og forbedre forskningen.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Research on the medication patterns and molecular mechanisms of high-frequency drug combinations in ankylosing spondylitis based on data mining and network pharmacology Ankylosing spondylitis (AS) is a chronic inflammatory disease of unknown etiology. Unlike other systemic autoimmune diseases, the abnormal activity of the innate immune system and immune cells plays a dominant role. During the […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"video","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n