Baseret p\u00e5 datamining og netv\u00e6rksfarmakologisk forskning unders\u00f8ges virkningsmekanismen for det h\u00f8jfrekvente l\u00e6gemiddel Xin An Gu Ben Pei Yuan i behandlingen af kronisk obstruktiv lungesygdom.
\nKronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er en heterogen sygdom, der er kendetegnet ved begr\u00e6nset luftgennemstr\u00f8mning, unormal gasudveksling, h\u00f8j slimudskillelse og pulmonal arteriel hypertension. KOL er ofte opkaldt efter symptomerne p\u00e5 lungeudvidelse, hoste og hv\u00e6sende vejrtr\u00e6kning i traditionel kinesisk medicin. Sygdommens vigtigste patogenese er mangel, slim og blodstasis med qi-mangel som fundament. Det begynder ofte i lungerne, spreder sig til milten og ender i nyrerne. Hvis lungernes, miltens og nyrernes funktioner forstyrres, og hvis kroppens v\u00e6skestofskifte er unormalt, vil det resultere i ophobning af slim, blodstase, uklarhed i slimet og ophobning af vand. Qi-tilskud er et af de vigtige behandlingsprincipper for KOL. Traditionel kinesisk medicin har en klar terapeutisk effekt med evnen til at forbedre hoste- og astmasymptomer og forbedre livskvaliteten.<\/p>\n
New An Gu Ben Pei Yuan School, som er den mest repr\u00e6sentative gren af den medicinske skole i New An Medicine, g\u00e5r ind for det akademiske forslag om at \"dyrke og n\u00e6re milten og nyrerne og tage sig af den vitale energi\". Ved at konsolidere og beskytte menneskekroppens erhvervede fundament opn\u00e5r den m\u00e5let om at st\u00f8tte kroppen, eliminere det onde, behandle sygdomme og helbrede sygdomme. N\u00f8glen til at styrke fundamentet ligger i at konsolidere lungernes, miltens og nyrernes qi, mens kernen i at n\u00e6re essensen ligger i at n\u00e6re ubalancen mellem qi, blod, yin og yang. Wang Wenqi, en l\u00e6ge i Xiuning under Qing-dynastiet, sagde engang: \"Milten er kornkammerets embedsmand ... Hvis man hoster i lang tid og ikke f\u00e5r n\u00e6ring, er det n\u00f8dvendigt at dyrke miltelementet for at give n\u00e6ring til moderen og hendes b\u00f8rn. Cheng Wenyu, en ber\u00f8mt l\u00e6ge fra Shexian County, sagde: \"Manglen p\u00e5 lungeguld skyldes ofte udt\u00f8rring af nyrevandet ... Hvis yin er beskadiget i bunden, og yang er isoleret i toppen ... skyldes det, at selvom hosten er i lungerne, er den i nyrerne. Den nye An Gu Ben Pei Yuan-teori er kendetegnet ved at regulere qi og blod, styrke milt og mave og supplere nyre-qi. Den har fremragende egenskaber i forebyggelse og behandling af KOL og har klare terapeutiske virkninger.<\/p>\n
Denne artikel bruger associationsregler til at udvinde de almindeligt anvendte l\u00e6gemiddelpar til behandling af KOL i New An Gu Ben Pei Yuan-sagen, som er kombinationen af ginseng (Ginseng Radix et Rhizoma, GRR) og astragalus (Astragli Radix, AR). Ginseng Huangqi indeholder mange ingredienser, og mekanismen for behandling af KOL er stadig uklar. Gennemf\u00f8relse af netv\u00e6rksfarmakologisk forskning i kombinationen af ginseng og astragalus kan yderligere afklare de aktive ingredienser og m\u00e5l for ginseng og astragalus og analysere deres virkningsmekanisme i behandlingen af KOL. Dette kan give et teoretisk grundlag for behandling af KOL med ginseng og astragalus og er ogs\u00e5 af positiv betydning for fortolkningen af teorien om Xin An Gu Ben Pei Yuan.<\/p>\n
<\/p>\n
Hoste, hv\u00e6sende vejrtr\u00e6kning, \u00e5nden\u00f8d, forv\u00e6rring af bev\u00e6gelse og frygt for vind er almindelige symptomer p\u00e5 lunge qi-mangelsyndrom, som f\u00f8rst blev set i den patologiske proces med KOL. Den progressive udvikling af lunge qi-mangel p\u00e5virker milten og udvikler sig til lunge milt qi-mangel, ledsaget af symptomer som d\u00e5rlig appetit, oppustethed eller oppustethed i den epigastriske region eller l\u00f8s aff\u00f8ring; Efterh\u00e5nden som tilstanden skrider frem, kan symptomer p\u00e5 nyre qi-mangel som overdreven vejrtr\u00e6kning, lav vejrtr\u00e6kning og utilstr\u00e6kkelig Qi-indtagelse forekomme, hvilket indikerer en mangel p\u00e5 lunge-, milt- og nyre qi. Den stabile behandling af KOL fokuserer hovedsageligt p\u00e5 at tonificere lunger, milt og nyrer, samtidig med at man overvejer at fremme qi-cirkulationen, opl\u00f8se slim og fremme blodcirkulationen. Effektiv forebyggelse og behandling i den stabile periode har en positiv indvirkning p\u00e5 at reducere hyppigheden af akutte anfald, forbedre patientoplevelsen, forsinke patologiske \u00e6ndringer og sygdomsprogression.<\/p>\n
Under vejledning af teorien om at styrke fundamentet og give n\u00e6ring til essensen genopretter Xin'ans medicinske eksperter funktionen af qi og blod i organerne ved at tonificere lungernes, miltens og nyrernes qi og eliminere patologiske produkter som slim, blodstase og v\u00e6skeophobning, hvilket er meget foreneligt med behandlingen af stabil KOL. Ved at analysere medicineringsm\u00f8nstrene i m\u00e5ldatabasen ved hj\u00e6lp af Apriori-associeringsregler fandt man ud af, at kombinationen af ginseng og astragalus havde den h\u00f8jeste tillid til behandling af KOL. Wang Ji, en l\u00e6ge ved Xin'an Medical School, som fokuserer p\u00e5 at styrke fundamentet og pleje elementet, mener, at \"ginseng og astragalus ikke kun giver n\u00e6ring til yang, men ogs\u00e5 til yin\". I klinisk praksis er de dygtige til at bruge ginseng og astragalus til at styrke milten og maven, give n\u00e6ring til qi og blod og skabe balance mellem yin og yang. Chen Jiamo, en medicinsk ekspert fra Qimen i Ming-dynastiet, skrev i sin bog \"Bencao Mengqi\": \"Ginseng kan lindre hv\u00e6sende vejrtr\u00e6kning og hoste, fjerne blokering af blodkar og eliminere yin-ild ... N\u00e5r lungerne er kolde og p\u00e5virket af ondskab, kan det for\u00e5rsage \u00e5nden\u00f8d og kort\u00e5ndethed og er velegnet til brug i tilf\u00e6lde af mangel og hv\u00e6sende vejrtr\u00e6kning. Urtepr\u00e6paratet af Wang Ang, en ber\u00f8mt l\u00e6ge i Shexian County, sagde: \"Astragalus behandles for at styrke centralnervesystemet, styrke den vitale energi, opvarme den tredobbelte energizer, styrke milten og maven ... Hvis milten og maven er afslappede, vil lunge-qi v\u00e6re st\u00e6rk og muskeloverfladen v\u00e6re fast, og centralnervesystemet vil styrke overfladen. De to stoffer er popul\u00e6re hos l\u00e6gerne i Xin'an. De bruges sammen til at styrke centralnervesystemet, styrke milten, styrke lungerne og kultivere jorden, hvilket er i overensstemmelse med den grundl\u00e6ggende patogenese af lunge- og miltmangelsyndrom i den stabile fase af KOL. Moderne klinisk forskning viser, at recepten med ginseng og astragalus som monarkmedicin har en god terapeutisk effekt p\u00e5 stabiliteten af KOL. Dou og andre forskere fandt, at det selvforberedte lunge- og nyretonificerende afkog (Dangshen, Shenghuangqi, Wuqi) Weizi osv.) kan reducere TCM-syndromets score hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom, lunge- og nyre-qi-mangel, \u00f8ge PaO2 og reducere CO2-retention.<\/p>\n
Ved at bruge cytoNCA-plugin'et i Cytoscape 3.7.2 blev 33 aktive ingredienser fra Panax ginseng og Astragalus membranaceus identificeret. Med henvisning til gradsrangeringen og i kombination med forskningslitteratur blev det konstateret, at komponenter som kaempferol, ginsenosid Rh2 og hederagenin spiller vigtige roller. Shannai-fenol er en gul forbindelse med lav molekylv\u00e6gt og diphenylpropan-struktur, som dannes ved kondensation af 4-coumaroyl CoA og tre malonyl CoA. Det kan h\u00e6mme forekomsten af inflammatoriske reaktioner ved at undertrykke bindingsaktiviteten af NF - \u03ba B og myeloid differentieringsfaktor 88 (MYD88). Ginsenosid Rh2 er en af de vigtigste bioaktive saponiner i ginseng. Strukturelt kan Rh2 opdeles i to typer: S-type og R-type. Blandt dem er 20 (S) - Rh2-monomeren den vigtigste konfiguration, der er isoleret fra kinesisk urtemedicin. Unders\u00f8gelser har vist, at ginsenosid Rh2 effektivt h\u00e6mmer mikroglial aktivering og produktionen af pro-inflammatoriske cytokiner ved at regulere TGF - \u03b2 1\/Smad-vejen. Vedbend-saponin er en naturligt forekommende triterpenoidforbindelse med en hydroxymethylgruppe i C-4-positionen i A-ringen. Det er meget uopl\u00f8seligt i vand og kan h\u00e6mme den nukleare translokation af NF - \u03ba B og p-I \u03ba B \u03b1 og derved h\u00e6mme aktiveringen af NF - \u03ba B, undertrykke endotoksininducerede cellul\u00e6re NF - \u03ba B-niveauer og ud\u00f8ve antiinflammatoriske virkninger p\u00e5 NF - \u03ba B-nuklear translokation.<\/p>\n
Gennem GO-funktionel analyse af krydsende m\u00e5l blev det fundet, at ginseng astragalus kan regulere molekyl\u00e6re funktioner s\u00e5som transkriptionsfaktorbinding, receptorregulering, signalreceptoraktivering, ligandaktivitet osv. i den cytoplasmatiske kerne, ekstracellul\u00e6r matrix og ydre mitokondriemembranregioner, der ud\u00f8ver antioxidantstress, forsinker inflammation og h\u00e6mmer biologiske processer s\u00e5som celleapoptose og epitelcelleproliferation. KEGG-vejberigelsesanalyse viste, at disse m\u00e5l er involveret i PI3K Akt-signalvej, IL-17-signalvej, TNF-signalvej, HIF-1-signalvej, cytokinreceptorinteraktionssignalvej, Toll-lignende receptorsignalvej, Jak STAT-signalvej, MAPK-signalvej, T-cellereceptorsignalvej, Th17-celledifferentiering og Foxo-signalvej. Ved hj\u00e6lp af ytoHubba-plugin'et i Cytoscape blev de ti bedste kernegener med gradv\u00e6rdier screenet. Baseret p\u00e5 litteratur og KEGG-berigelsesanalyse blev Toll like receptors (TLR'er) og Th17-celledifferentieringssignalveje udvalgt til dybdeg\u00e5ende analyse. De kernegener, der var beriget i de to veje, blev identificeret som AKT1, IL6, CXCL8, MAPK1 og TNF - \u03b1. TLR'er er vigtige m\u00f8nstergenkendelsesreceptorer i medf\u00f8dt immunitet. Under indflydelse af faktorer som rygning, skadelige gasser og mikroorganismer danner TLR'er transmembransignaltransduktion og regulerer derefter transkription, translation og ekspression af inflammatoriske gener gennem den MYD88-afh\u00e6ngige NF - \u03ba B-vej. De producerer og frigiver inflammatoriske faktorer som IL-6, IL-8, COX-2, PGE2 osv. Mens de beskadiger celler, fungerer de ogs\u00e5 som endogene ligander og binder til overfladereceptorer som neutrofiler og NK-celler, syntetiserer og frigiver et stort antal inflammatoriske mediatorer og rekrutterer inflammatoriske celler, hvilket f\u00f8rer til amplifikation og vedholdenhed af den pulmonale inflammatoriske responskaskade. TLR2, TLR4 og TLR9 er alle involveret i patogenesen af KOL, hvoraf TLR4 betragtes som de vigtigste TLR'er, der opretholder den inflammatoriske KOL-respons. T-hj\u00e6lpercelle 17 (Th17) er en s\u00e6rlig undergruppe af hj\u00e6lper-T-lymfocytter, der prim\u00e6rt udskiller interleukin 17 (IL-17) og andre inflammatoriske cytokiner. Ved kroniske inflammatoriske sygdomme i luftvejene binder Th17 sig til receptorer p\u00e5 overfladen af fibroblaster, epitelceller og glatte muskelceller, hvilket udl\u00f8ser et immunrespons, der inducerer neutrofil proliferation og aggregering, hvilket f\u00f8rer til luftvejsepitelskader og medierer fibrose; Sammenlignet med Th17-celler har Treg-celler immunregulerende funktioner og udskiller antiinflammatoriske cytokiner for at forbedre immuntolerancen og h\u00e6mme inflammatoriske reaktioner. Th17\/Treg-ubalance anses for at v\u00e6re en vigtig \u00e5rsag til KOL. AKT er en st\u00e6rkt konserveret serin\/threonin-proteinkinase i evolutionen. Aktiveringen af AKT kan h\u00e6mme den transkriptionelle aktivitet af FOXO3a og fremkalde involvering af p53\/p21-vejen i cigaretinduceret \u00e6ldning af bronchiale epitelceller. IL-6, som er et af cytokinerne, kan fremme Th17 (helper T cell 17)-differentieringsvejen og fremkalde produktion af proinflammatoriske cytokiner som IL-17 (interleukin 17) og CXCL8 (kemokin 8), hvilket fremmer udviklingen af KOL. CXCL8 er en mediator for neutrofil inflammation. CXCL8 og andre kemokiner, der udskilles af lungemakrofager, koordinerer transporten af neutrofiler (PMN'er) til lungerne under ydre stimuli (cigaretr\u00f8g, luftforurening). Udskillelsen af proteaser, der produceres af ophobningen af neutrofiler og andre inflammatoriske celler, kan f\u00f8re til vedvarende og omfattende v\u00e6vsskade samt stimulere luftvejsepitelet til at tr\u00e6kke sig sammen og \u00f8ge dets permeabilitet for inflammatoriske celler, hvilket er en del af patogenesen ved KOL. TNF - \u03b1 er en vigtig inflammatorisk mediator, der synergistisk kan aktivere NF - \u03ba B-systemet i inflammatoriske celler med cigaretr\u00f8g, LPS osv. Det stimulerer frigivelsen af cytokiner som IL-8, \u00f8ger antallet af neutrofiler og inducerer frigivelsen af matrixmetalloproteinaser (MMP-9, MMP-12 osv.), hvilket beskadiger den pulmonale alveol\u00e6re v\u00e6g og forv\u00e6rrer udviklingen af KOL. MAPK1 (mitogenaktiveret proteinkinase 1) er en intracellul\u00e6r serin\/threonin-proteinkinase, der er st\u00e6rkt konserveret i l\u00f8bet af evolutionen og befinder sig i cytoplasmaet, f\u00f8r den aktiveres i kernen. Det kan \u00e6ndre genekspression ved at fosforylere transkriptionsfaktorer, fremme produktionen af inflammatoriske faktorer som TNF - \u03b1, IL-1, IL-6, fremkalde en r\u00e6kke inflammatoriske og immunresponser og dermed spille en rolle i patogenesen af KOL. AKT1, IL6, CXCL8, TNF - \u03b1 og MAPK1 er vigtige m\u00e5l, der er beriget i Toll like receptor-signalvejen og Th17-celledifferentieringssignalvejen. Der er ogs\u00e5 interaktive regulatoriske effekter mellem disse gener, som kan p\u00e5virke udbruddet og udviklingen af KOL gennem inflammatorisk immunitet.<\/p>\n
For yderligere at verificere p\u00e5lideligheden af netv\u00e6rksfarmakologiske resultater blev molekyl\u00e6r docking-teknologi brugt til at udf\u00f8re molekyl\u00e6r docking mellem kernekomponenter og n\u00f8glem\u00e5l. Resultaterne viste, at bindingsenergierne for kernekomponenterne kaempferol, ginsenosid Rh2 og hederagenin med AKT1, IL6, CXCL8, MAPK1 og TNF - \u03b1 alle var mindre end -21,4 kJ\/mol. Blandt dem var bindingsenergien for AKT1 med ginsenosid Rh2 og hederagenin -44,8 kJ\/mol, hvilket indikerer en st\u00e6rk bindingsaktivitet mellem dem. Ovenst\u00e5ende resultater indikerer, at AKT1, IL6, CXCL8, MAPK1 og TNF - \u03b1 kan v\u00e6re vigtige m\u00e5l for virkningen af ginseng astragalus.<\/p>\n
Sammenfattende er det gennem datamining blevet bekr\u00e6ftet, at l\u00e6ger fra Xin'an Medical's Gu Ben Pei Yuan Pai g\u00f8r god brug af ginseng astragalus-medicin i behandlingen af KOL. Et \"compound target\"-netv\u00e6rk blev konstrueret ved hj\u00e6lp af netv\u00e6rksfarmakologiske metoder til at analysere samspillet mellem ginseng astragalus-komponenter, m\u00e5l og signalveje som helhed. Det spekuleres i, at ginseng astragalus virker synergistisk p\u00e5 flere m\u00e5l som AKT1, IL6, CXCL8, MAPK1 og TNF - \u03b1 gennem potentielle farmakologiske komponenter som kaempferol, ginsenosid Rh2 og hederagenin og ud\u00f8ver antiinflammatoriske og immunregulerende virkninger p\u00e5 KOL gennem Toll-lignende receptor-signalveje og Th17-celledifferentieringssignalveje. Mekanismen for ginseng- og astragalus-l\u00e6gemidler til behandling af KOL gennem flere komponenter, m\u00e5l og veje er forel\u00f8big blevet afsl\u00f8ret. Efterf\u00f8lgende eksperimentelle unders\u00f8gelser kan udf\u00f8res p\u00e5 ginseng-astragalus-l\u00e6gemiddelparret for at screene l\u00e6gemidlets hovedkomponenter for deres virkninger p\u00e5 cigaretr\u00f8ginducerede luftvejsepitelcellemodeller, opdage udtrykket af centrale m\u00e5lproteiner og udforske de vigtigste virkningsmekanismer i dybden, hvilket giver nye retninger og grundlag for udvikling af KOL-behandlingsmedicin.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Based on data mining and network pharmacology research, the mechanism of action of the high-frequency drug Xin An Gu Ben Pei Yuan in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease is studied Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a heterogeneous disease characterized by restricted airflow, abnormal gas exchange, high mucus secretion, and pulmonary arterial hypertension. […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n