Dijincao-ekstrakt forbedrer ikke-alkoholisk fedtleversygdom gennem miR-106-5p\/TLR4-signalvej
\nIkke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) er en patologisk \u00e6ndring i udviklingen af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), der er karakteriseret ved inflammation medieret af forstyrrelser i leverens lipidmetabolisme, endoplasmatisk retikulumstress (ER), mitokondriel dysfunktion og fibrose. Det betragtes som et vigtigt led i udviklingen af kliniske l\u00e6sioner og er t\u00e6t forbundet med udviklingen af skrumpelever og leverkr\u00e6ft. Dysreguleringen af tarm-lever-aksen i NASH-progressionen spiller en vigtig rolle i formidlingen af inflammatoriske reaktioner. Skader p\u00e5 tarmbarrieren f\u00e5r metaboliske endotoksiner til at blive transporteret til leveren gennem \"tarm-lever-aksen\", hvilket f\u00f8rer til leverbet\u00e6ndelse. Blandt dem spiller miRNA en vigtig regulerende rolle i forekomsten og udviklingen af leverbet\u00e6ndelse. Ikke-kodende mikroRNA'er (miRNA'er) er en klasse af nukleotidsekvenser, der ikke koder for proteiner, men som kan h\u00e6mme genekspressionen ved at m\u00e5lrette 3'UTR'en af m\u00e5lgenets mRNA. MiRNA'er er involveret i n\u00e6sten alle fysiologiske og patologiske processer. miRNA'er kan aktivere MAPK-signalvejen ved at m\u00e5lrette mod inflammationsrelaterede gener, s\u00e5som miR-106 lavt udtryk, der medierer oxidativ stressskade og inflammatorisk infiltration i leveren hos gravide hypertensive mus. Gennem luciferase-reportergenanalyse blev det konstateret, at miR-106a regulerer m\u00e5lspecificiteten for Th17-transkriptionsfaktoren Ror og den aktiverede T-celle (Nfat) nukleare faktor 5. Disse resultater tyder p\u00e5, at et lavt udtryk af miR-106 kan formidle udtrykket af relaterede inflammatoriske faktorer og generere inflammatoriske reaktioner.
\nEuphorbia humifusa Willd. er en plante af Euphorbiaceae-familien og Euphorbiaceae-sl\u00e6gten. Den bruges ofte til behandling af bakteriel dysenteri, gastroenteritis, h\u00e6moptyse, rektal bl\u00f8dning og andre sygdomme. Moderne farmakologi har vist, at Dijincao indeholder forskellige aktive ingredienser, s\u00e5som polyfenoler, flavonoider, alkaloider og triterpenoider, som har antiinflammatoriske, antioxidante, lipids\u00e6nkende, hypoglyk\u00e6miske og bakteriostatiske virkninger. I dette fors\u00f8g blev en kortvarig fedtfattig di\u00e6t (HFD) kombineret med dextransulfatnatrium (DSS) anvendt p\u00e5 dyreniveau til at etablere en NASH-musemodel (HFD+DSS). DSS er en type dyremodel, der kan skade tarmbarrieren hos mus, og som ofte bruges til at fremkalde colitis. Baseret p\u00e5 denne model blev Dijincao-ekstraktets indgriben i NASH og dets mulige mekanismer unders\u00f8gt, hvilket gav nye ideer til forebyggelse og behandling af NASH.<\/p>\n
<\/p>\n
Den fedtfattige di\u00e6tinducerede NAFLD-dyremodel er blevet brugt i vid udstr\u00e6kning, men simpel di\u00e6tinduktion tager flere m\u00e5neder for at vise tydelig leverinflammationsf\u00e6notype, og den l\u00e6ngere modelleringsperiode har mange begr\u00e6nsende faktorer for l\u00e6gemiddelscreening. Tils\u00e6tning af dextransulfatnatrium (DSS) til en fedtfattig di\u00e6t kan forv\u00e6rre tarmbet\u00e6ndelse i en fedtfattig di\u00e6tinduceret NASH-musemodel. Kwon et al. fandt, at mus behandlet med DSS udviste nedsat ekspression af tarmbarrierefunktionsrelaterede proteiner og \u00f8gede LPS-niveauer i plasma, hvilket indikerer tarmbarrieredysfunktion induceret af DSS. Samtidig udviste disse mus ogs\u00e5 ophobning af leverfedt og en inflammatorisk f\u00e6notype, hvilket fremmer forekomsten og udviklingen af NASH. Forskningsgruppens forel\u00f8bige eksperimenter viste ogs\u00e5, at fodring af mus med HFD og DSS kan fremkalde lipidaflejring og skader p\u00e5 tarmbarrieren for\u00e5rsaget af fedtfattig kost, som kan udvikle sig til ikke-alkoholisk steatohepatitis i l\u00f8bet af kort tid. Sammenfattende kan denne metode fuldt ud etablere en in vivo-model af NASH p\u00e5 kort tid, som er velegnet til screening af l\u00e6gemidler og forskning i mekanismer.
\nDer er forskningsrapporter om, at i en musemodel af akut lungeskade (ALI) reduceres udtrykket af miR-106a i lungev\u00e6v fra makrofager, der stimuleres af LPS, betydeligt. MiR-106a kan h\u00e6mme NF-\u03ba B-aktivering og produktionen af downstream-inflammatoriske faktorer ved at m\u00e5lrette TLR4-ekspressionen. H\u00f8j glukose (25 mmol\/L) kan fremkalde en stigning i HMGB1-ekspression og et fald i miR-106-ekspression i humane navleveneendotelceller (HUVEC'er), hvilket medierer HUVEC-apoptose og ekspression af inflammatoriske faktorer. Sammenfattende indikerer disse data, at reduceret miR-106-ekspression kan aktivere den inflammatoriske responssignalvej. Vores forskningsresultater viser ogs\u00e5, at i NASH-musemodellen er miR-106a-ekspressionen lav, og TLR4-ekspressionen er h\u00f8j i leverv\u00e6vet, hvilket medierer forekomsten og udviklingen af NASH. Efter indgivelse af ekstrakt af Dijincao faldt niveauerne af ALT og TG; mRNA-niveauet af TNF - \u03b1 i leverv\u00e6v falder, og graden af patologisk skade reduceres. Samtidig blev det konstateret, at miR-106-5p-ekspressionen var lav i modelgruppens leverv\u00e6v, mens miR-106-5p-m\u00e5lrettet TLR4-ekspression blev opreguleret. Efterf\u00f8lgende blev det observeret, at TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2 og IL-6 nedstr\u00f8ms for TLR4-signalvejen var signifikant for\u00f8get i leverv\u00e6v. L\u00e6gemiddelintervention kan f\u00f8re til en stigning i miR-106-5p-ekspressionen og h\u00e6mme TLR4-signalvejen.
\nSammenfattende kan ekstraktet af Dijincao forbedre ikke-alkoholisk fedtleversygdom induceret af di\u00e6ter med h\u00f8jt fedtindhold og glucan-natriumsulfat. Dets virkningsmekanisme til forbedring af ikke-alkoholisk fedtleversygdom kan v\u00e6re gennem regulering af udtrykket af miR-106-5p for at h\u00e6mme den inflammatoriske reaktion, der formidles af den m\u00e5lrettede TLR4-signalvej, og derved forbedre inflammatorisk leverskade og give eksperimentel evidens for udvikling af NASH-terapeutiske l\u00e6gemidler.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Dijincao extract improves non-alcoholic fatty liver disease through miR-106-5p\/TLR4 signaling pathway Non alcoholic steatohepatitis (NASH) is a pathological change in the development of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), characterized by inflammation mediated by hepatic lipid metabolism disorders, endoplasmic reticulum stress (ER), mitochondrial dysfunction, and fibrosis. It is considered a key link in the development of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n