Isolering og oprensning af moskuspeptider og unders\u00f8gelse af deres antiinflammatoriske mekanismer Akut lungeskade (ALI)\/akut luftvejssyndrom (ARDS) er en alvorlig og kompleks luftvejssygdom, der er kendetegnet ved skader p\u00e5 alveol\u00e6re epitelceller og vaskul\u00e6re endotelceller, hypotension og alveol\u00e6rt \u00f8dem, hvilket i sidste ende f\u00f8rer til akut hypoxisk respirationssvigt. Patogenesen af ALI\/ARDS er kompleks, med dysregulering af inflammatorisk respons, \u00f8get permeabilitet af pulmonale endotelceller og epitel, der f\u00f8rer til forstyrrelse af den pulmonale mikrovaskul\u00e6re barriere, der er kernen i de patofysiologiske lidelser i ALI\/ARDS. Wu et al. rapporterede, at makrofag-pyroptose er involveret i patogenesen af lipopolysaccharid-induceret ALI\/ARDS, og den Caspase-1-specifikke inhibitor Ac YVADCMK kan lindre lungev\u00e6vsskader og reducere produktionen af pro-inflammatoriske cytokiner.<\/p>\n
Moskus (Moschus) er et t\u00f8rt sekret fra den modne hanpose fra hjortefamiliens dyr Moschus berezovskii Flerov, Moschus sifanicus Przewalski eller Moschus moschiferus Linnaeus. Moskus er varm af natur, skarp i smagen og h\u00f8rer til hjerte- og miltmeridianerne. Den har den virkning, at den \u00e5bner krops\u00e5bningerne, v\u00e6kker sindet, fremmer blodcirkulationen, fjerner blokeringer i blodbanerne, reducerer h\u00e6velser og lindrer smerter. Moderne medicinsk forskning har vist, at moskus har komplekse kemiske komponenter og farmakologiske virkninger som antiinflammatorisk, antidemens, antitumor, anti cerebral isk\u00e6mi, immunregulering og hormonregulering. Zhu et al. har p\u00e5vist st\u00e6rk antiinflammatorisk aktivitet af moskuspeptider i forskellige in vivo-bet\u00e6ndelsesmodeller som f.eks. \u00f8rebet\u00e6ndelse med crotonolie hos mus, g\u00e6r- og agarartritis hos rotter og skoldningsbet\u00e6ndelse hos rotter, men den antiinflammatoriske mekanisme er stadig uklar. Denne unders\u00f8gelse har til form\u00e5l at udvinde og rense moskuspeptider fra naturlig moskus, unders\u00f8ge den antiinflammatoriske aktivitet af moskuspeptider i lipopolysaccharidinducerede THP-1 in vitro-cellemodeller og musemodeller med akut lungeskade og udforske deres potentielle molekyl\u00e6re virkningsmekanismer for at give reference til yderligere forskning, udvikling og klinisk anvendelse af den dyrebare kinesiske l\u00e6geurt moskus.<\/p>\n
<\/p>\n
<\/p>\n
Bioaktive peptider har p\u00e5 grund af deres h\u00f8je selektivitet, forudsigelige metabolisme in vivo, lave toksicitet og lette syntese tiltrukket sig stor opm\u00e6rksomhed fra forskere b\u00e5de nationalt og internationalt som potentielle terapeutiske l\u00e6gemidler til forskellige sygdomme. If\u00f8lge rapporter er moskuspeptider en af de antiinflammatoriske aktive ingredienser i naturlig moskus. Japanske forskere som Masayasu Kimura og andre har for f\u00f8rste gang isoleret et peptid med en molekylv\u00e6gt p\u00e5 ca. 1000 fra moskus, som har st\u00e6rk antiinflammatorisk aktivitet og kan h\u00e6mme migrationen af hvide blodlegemer fra marsvin betydeligt. Dets virkning er ca. 40 gange st\u00e6rkere end hydrokortison. Zhu et al. bekr\u00e6ftede i en muse\u00f8reh\u00e6velsesmodel induceret af crotonolie, at den antiinflammatoriske effekt af moskus 21 er tre gange s\u00e5 stor som hydrokortison, den antiinflammatoriske effekt af moskus 65 er omkring seks gange s\u00e5 stor som hydrokortison, og den antiinflammatoriske styrke af moskus 1 er 36 gange s\u00e5 stor som hydrokortison. Liu et al. adskilt Mua-1 med en molekylv\u00e6gt p\u00e5 ca. 200000 gennem gelfiltreringsmetode, som har en signifikant h\u00e6mmende virkning p\u00e5 \u00f8rebet\u00e6ndelse hos crotonoliemus med en inflammationsh\u00e6mning p\u00e5 72,3%. THP-1-monocytter kan differentieres til makrofager induceret af PMA og udviser en f\u00e6notype og funktion, der ligner den hos humane prim\u00e6re makrofager. THP-1-cellelinjen er i vid udstr\u00e6kning blevet brugt som en in vitro-model for humane monocytter og makrofager til unders\u00f8gelse af mekanismerne bag inflammatoriske sygdomme. LPS er den aktive ingrediens i cellev\u00e6ggen hos gramnegative bakterier, som kan for\u00e5rsage st\u00e6rke bet\u00e6ndelsesreaktioner og ofte bruges som en inducer til in vivo- og in vitro-bet\u00e6ndelsesmodeller. I denne unders\u00f8gelse brugte forfatteren en ionbytningskromatografikolonne til at adskille og rense fem fraktioner fra naturligt moskusekstrakt, nemlig SXP1 SXP2\u3001SXP3\u3001 SXP4\u3001SXP5\u3002 I den LPS-inducerede THP-1-makrofagmodel viste det sig, at SXP4 signifikant h\u00e6mmede produktionen af TNF - \u03b1 og IL-1 \u03b2, hvilket demonstrerer st\u00e6rk antiinflammatorisk aktivitet. Derudover afsl\u00f8rede SDS-PAGE-analyse, at molekylv\u00e6gten af peptidproteiner i SXP4 hovedsageligt varierer fra 10 til 26 kDa.<\/p>\n
Akut lungeskade og mere alvorligt akut respiratorisk n\u00f8dsyndrom har en h\u00f8j d\u00f8delighed, der er kendetegnet ved lungebet\u00e6ndelse for\u00e5rsaget af infektion, traume, lungev\u00e6vskontusion eller aspiration af maveindhold. Denne unders\u00f8gelse viste, at SXP4 kan forbedre den patologiske skade p\u00e5 musens lungev\u00e6v betydeligt, reducere udtrykket af TNF - \u03b1, IL-6 i serum og IL-1 \u03b2, IL-18 i lungev\u00e6v hos mus med lipopolysakkarid-induceret akut lungeskade. Pyroptose er en programmeret celled\u00f8dsform, der er afh\u00e6ngig af den enzymatiske aktivitet hos medlemmer af Caspase-familien til at formidle dannelsen af transmembranporer p\u00e5 cellemembranen af proteiner fra Gasdermin-familien, hvilket for\u00e5rsager celleh\u00e6velse og -brud samt frigivelse af inflammatoriske mediatorer som IL-1 \u03b2, IL-18, HMGB1 og fremmer den inflammatoriske reaktion. Forskning har vist, at alveol\u00e6r makrofag-pyroptose spiller en vigtig rolle i akut lungeskade. Derfor er h\u00e6mning af cellepyroptose et potentielt terapeutisk m\u00e5l for akut lungeskade.<\/p>\n
Der er to aktiveringsveje for cellepyroptose, nemlig den klassiske vej, der er afh\u00e6ngig af Caspase-1, og den ikke-klassiske vej, der er afh\u00e6ngig af Caspase-4, -5\/-11, som begge ledsages af Gasdermin D (GSDMD)-lysis og frigivelse af IL-1 \u03b2 og IL-18. Den klassiske vej til cellepyroptose er medieret af inflammasomer. Inflammatoriske legemer er store molekyl\u00e6re komplekser i celler, der best\u00e5r af sensor NOD-lignende receptorer (NLR'er), adaptorprotein apoptoserelateret spotlignende protein (ASC) og effektor Caspase-1 precursor (ProCaspase-1). Blandt dem er NLRP3 det mest unders\u00f8gte medlem af NLR-familien. Grailer et al. fandt, at NLRP3-inflammasomet og Caspase-1 spiller en afg\u00f8rende rolle i patogenesen af akut lungeskade. I LPS-inducerede mus med akut lungeskade var lungev\u00e6vsskader og inflammatorisk respons signifikant reduceret i NLRP3-\/- mus og Caspase-1-\/- mus. Aktiveret NLRP3 rekrutterer ASC og ProCaspase-1 til at samles i NLRP3-inflammasomet, og Pro-Caspase-1 spaltes til den aktive form Caspase-1. Caspase-1 spalter GSDMD, eksponerer dets aminosyreendedom\u00e6ne og fremkalder perforering af cellemembranen, hvilket f\u00f8rer til celleh\u00e6velse og lysis. Samtidig behandler Caspase-1 ogs\u00e5 IL-1 \u03b2- og IL-18-forstadier (Pro-IL-1 \u03b2, Pro-IL-18) og frigiver moden IL-1 \u03b2 og IL-18 gennem porer i cellemembranen. De immunhistokemiske resultater af denne unders\u00f8gelse viste, at SXP4 kan reducere ekspressionsniveauerne af NLRP3, ASC, Caspase-1 og GSDMD i lungev\u00e6v fra mus med akut lungeskade betydeligt (se figur 13).<\/p>\n
Sammenfattende kan moskuspeptid SXP4 reducere produktionen af proinflammatoriske cytokiner, lindre den inflammatoriske reaktion hos mus med akut lungeskade og lindre patologiske skader p\u00e5 lungev\u00e6v ved at h\u00e6mme den NLRP3\/Caspase-1-medierede celleapoptosevej.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Isolation and Purification of Musk Peptides and Study on Their Anti inflammatory Mechanisms Acute Lung Injury (ALI)\/Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) is a serious and complex respiratory disease characterized by damage to alveolar epithelial cells and vascular endothelial cells, hypotension, and alveolar edema, ultimately leading to acute hypoxic respiratory failure. The pathogenesis of ALI\/ARDS is […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n