Udforskning af Huangqi San-mekanismen i behandlingen af Alzheimers sygdom baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi og eksperimentel verifikation
\nAlzheimers sygdom (AD) er en degenerativ sygdom i centralnervesystemet, der er karakteriseret ved progressiv kognitiv sv\u00e6kkelse og adf\u00e6rdsm\u00e6ssig sv\u00e6kkelse. Med den accelererende aldringsproces i befolkningen stiger forekomsten af AD i Kina \u00e5r for \u00e5r, hvilket alvorligt truer midaldrende og \u00e6ldres helbred og skaber en tung byrde for samfundet og familierne. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er de anti-AD-l\u00e6gemidler, der er godkendt af den amerikanske FDA, hovedsageligt N-methyl-D-aspartat (NMDA)-receptorblokkere og acetylkolinesterase (AchE)-h\u00e6mmere. Selv om de kan forbedre patienternes symptomer moderat, kan de stadig ikke helbrede eller vende udviklingen af AD. Traditionelle kinesiske medicinformler har synergistiske effekter af flere komponenter, m\u00e5l og veje og har betydelige terapeutiske effekter i forhold til at forbedre den kognitive funktion, evnen til at leve i dagligdagen og livskvaliteten hos AD-patienter. De har ogs\u00e5 minimale toksiske bivirkninger og er ikke let resistente over for langvarig brug.
\nNogle forskere kalder AD type 3 \"diabetes\" i hjernen og p\u00e5peger, at kernen i AD kan v\u00e6re for\u00e5rsaget af forhindring af hjerneinsulin og insulinlignende v\u00e6kstfaktor-signaltransduktionsvej. Forskning har bekr\u00e6ftet, at diabetes er en meget vigtig h\u00f8jrisikofaktor for AD, og diabetespatienter har en meget h\u00f8j risiko for AD, og mange AD-patienter har diabetes p\u00e5 samme tid, hvilket i h\u00f8j grad \u00f8ger patienternes smerte og bringer st\u00f8rre vanskeligheder med klinisk behandling. Huangqi San stammer fra \"Shengji Zonglu\" og er en klassisk formel til behandling af t\u00f8rst. Den best\u00e5r af kudzu-rod, Huangqi-rod og morb\u00e6rbark. Unders\u00f8gelsen viste, at Huangqi-pulver kan reducere fastende blodsukker, glukosetolerance og adrenalininduceret hyperglyk\u00e6mi hos diabetesmus. Eksperimentelle resultater har vist, at Huangqi San kan forbedre indl\u00e6ring og hukommelse, rumlig kognitiv dysfunktion og AD-lignende patologi hos 5 \u00d7 FAD-mus. Traditionelle kinesiske medicinformler er kendetegnet ved synergistiske effekter af flere komponenter, m\u00e5l og veje, som er vanskelige at forklare systematisk og omfattende fra helheden til det cellul\u00e6re og molekyl\u00e6re niveau. Netv\u00e6rksfarmakologi er en ny disciplin, der kombinerer computerteknologi, systembiologi og bioinformatik til systematisk at analysere sammenh\u00e6ngen mellem l\u00e6gemidler, m\u00e5l, veje og sygdomme. Den kan belyse det farmakologiske stofgrundlag og virkningsmekanismen i traditionelle kinesiske medicinformler ud fra et molekyl\u00e6rt og holistisk perspektiv, hvilket giver teknisk st\u00f8tte til screening af effektive ingredienser i traditionelle kinesiske medicinformler og unders\u00f8gelse af deres virkningsmekanismer. Det er i h\u00f8j grad foreneligt med de overordnede principper for behandling med traditionel kinesisk medicin og de synergistiske virkninger af flere komponenter, m\u00e5l og veje i traditionelle kinesiske medicinformler.
\nHuangqi San har mange aktive ingredienser og rige m\u00e5l, men de effektive ingredienser og virkningsmekanismen for Huangqi San til behandling af AD er stadig uklare. Derfor anvender denne unders\u00f8gelse metoden til netv\u00e6rksfarmakologi til at forudsige og analysere de effektive ingredienser, m\u00e5l og signalveje i Huangqi San og verificerer dem gennem celleeksperimenter i et fors\u00f8g p\u00e5 at udforske mekanismen for Huangqi San i behandlingen af AD p\u00e5 molekyl\u00e6rt niveau for at give reference til yderligere grundl\u00e6ggende eksperimentel forskning og klinisk rationel anvendelse af Huangqi San.<\/p>\n
<\/p>\n
<\/p>\n
AD er blevet kaldt \"type 3-diabetes\" i akademiske kredse p\u00e5 grund af dens lignende patogenese med type 1- og 2-diabetes, som hovedsageligt afspejles i hjernens insulinmangel og insulinresistens. Diabetes h\u00f8rer til den traditionelle kinesiske medicin, som hovedsageligt er kendetegnet ved mangel p\u00e5 b\u00e5de qi og yin og overskud af t\u00f8rhed og varme. Derfor er n\u00e6rende qi, n\u00e6rende yin og rensning af varme de grundl\u00e6ggende principper for behandling af diabetes. Huangqi San er en klassisk formel til behandling af t\u00f8rst. I formlen producerer kudzu-rod spyt for at slukke t\u00f8rsten og styrke milten for at rense yang. Kropsv\u00e6sken tilf\u00f8res for at overrisle de fem organer, give n\u00e6ring til yin og fjerne varme; Huangqi (Astragalus membranaceus) giver n\u00e6ring til qi og styrker milten, tager dens qi for at genoprette v\u00e6sker og anvender den p\u00e5 skyer og regn; Mulberry white skin er s\u00f8d, kold og kan lindre ild, give n\u00e6ring til yin og fugte t\u00f8rhed. Dens s\u00f8de og kolde natur svarer til Huangqis lidt varme natur; Kombinationen af tre l\u00e6gemidler har den virkning, at de styrker qi og milt, n\u00e6rer yin og fjerner varme, genererer v\u00e6sker og slukker t\u00f8rst og behandler symptomerne p\u00e5 en afbalanceret m\u00e5de.<\/p>\n
Det aktive ingrediensm\u00e5lnetv\u00e6rk viser, at Huangqi San har karakter af multikomponent- og multim\u00e5lbehandling for AD. Resultaterne viser, at quercetin, puerarin, astragalosid IV og resveratrol er de vigtigste aktive ingredienser. Forskning har vist, at quercetin kan \u00f8ge Bcl-2\/Bax-ekspressionsforholdet og mindske ekspressionen af Caspase-3-protein gennem den klassiske \u00f8strogenreceptorvej og MAPK-vej og derved reducere forekomsten af apoptose. Forskning har vist, at puerarin effektivt kan bremse stigningen i tau-proteinfosforyleringsniveauer i den olfaktoriske p\u00e6re hos AD-modelrotter, og dens virkningsmekanisme kan v\u00e6re relateret til dens reduktion af GSK-3 \u03b2-aktivitetsniveauer. Forskning har vist, at MEK5\/ERK5-signalvejen har en h\u00e6mmende effekt p\u00e5 aktiviteten af mikroglia hos AD-rotter og kan modvirke neuronal apoptose hos AD-rotter. Forskning har vist, at resveratrol kan afhj\u00e6lpe inflammatoriske skader og forbedre den kognitive sv\u00e6kkelse hos AD-mus ved at fremme M2-polarisering af hippocampus-mikroglia.<\/p>\n
Kortl\u00e6gning af de aktive ingredienser til det f\u00e6lles m\u00e5l for AD resulterede i 102 f\u00e6lles m\u00e5l for l\u00e6gemiddelsygdomme. De tre vigtigste m\u00e5l for Huangqi San er PINK1, NLRP3 og BDNF. PINK1 er et vigtigt medlem af PINK1\/Parkin-signalvejen, og forskning har vist, at aktivering af PINK1 Parkin-medieret mitokondriel autofagi p\u00e5virker AD-patologi og forbedrer kognitiv og hukommelsesm\u00e6ssig sv\u00e6kkelse i AD-modelmus. Forskning har vist, at NLRP3-inflammasomet kan spille en afg\u00f8rende rolle i forekomsten og udviklingen af Alzheimers sygdom ved at regulere den inflammatoriske respons. De to vigtigste mark\u00f8rer for aktivering af NLRP3-inflammasomet, IL-1 \u03b2 og IL-18, findes i h\u00f8je niveauer i hjernen hos AD-patienter. BDNF, som er en vigtig neurotrofisk faktor, spiller en afg\u00f8rende rolle for synaptisk plasticitet, neurogenese og neuronal overlevelse.<\/p>\n
GO-berigelsesanalyse viste, at Huangqi San's genfunktioner i behandlingen af AD hovedsageligt omfatter autofagi, inflammatorisk respons, regulering af synaptisk plasticitet, respons p\u00e5 insulin, neuronal apoptose, oxidativ stressrespons og andre processer. Blandt de signalveje, der blev screenet i denne unders\u00f8gelse, har den mitokondrielle autofagi-signalvej den h\u00f8jeste korrelation med de effektive m\u00e5l for Huangqi San, efterfulgt af insulinresistens. I denne unders\u00f8gelse, kombineret med patogenesen af AD, blev reguleringsmekanismerne for mitokondriel autofagi, inflammatorisk respons og synaptisk plasticitet, der blev forudsagt i resultaterne, screenet som mulige mekanismer for Huangqi Sans indgriben i AD gennem in vitro-celleeksperimenter. PINK1\/Parkin-signalvejen er en vigtig vej til regulering af mitokondriel autofagi, som aktiverer autofagi gennem ubiquitinering af parkin. PINK1 er den vigtigste detektor for mitokondrieskader. N\u00e5r mitokondrier er beskadiget, fosforylerer PINK1 parkin p\u00e5 mitokondriernes ydre membran for at rekruttere dem fra cytoplasmaet til de beskadigede mitokondrier og fosforylerer derefter E3 ubiquitin proteinligase parkin i cytoplasmaet for at inducere dets rekruttering fra cytoplasmaet til den beskadigede ydre membran af mitokondrier. Aktiveret parkin forbinder ubiquitin med k\u00e6lderproteinet for at danne en ubiquitink\u00e6de, som binder sig til p62 og andre molekyler for at rekruttere autofagimark\u00f8ren LC3 i cytoplasmaet og danne autofagosomer med en dobbeltlagsmembranstruktur. Autofagosomer smelter i sidste ende sammen med lysosomer for at nedbryde beskadigede mitokondrier fuldst\u00e6ndigt, hvilket afslutter processen med mitokondriel autofagi. Jo h\u00f8jere grad af transformation af LC3-II, jo flere autofagosomer er der, og niveauet af autofagi kan bestemmes af LC3-II\/LC3-I. P62 kan binde sig direkte til specifikke omr\u00e5der af LC3-proteinet og i sidste ende nedbrydes selektivt af autofagosomer. Under autofagi nedbrydes p62-proteinet i autofagosomer, hvilket g\u00f8r dets nedbrydning til en af de mark\u00f8rer, der afspejler autofaginiveauet. Forskning har vist, at nedsat mitokondriel autofagi kan f\u00f8re til ophobning af A \u03b2- og tau-proteiner, hvilket forv\u00e6rrer oxidative skader og resulterer i synaptisk dysfunktion og kognitiv sv\u00e6kkelse. Derfor spiller mitokondriel autofagi en afg\u00f8rende rolle i Alzheimers sygdom. Forskning har vist, at aktivering af PINK1\/Parkin-vejen for at fremme mitokondriel autofagi kan forbedre kognitiv dysfunktion, forbedre mitokondriefunktionen og give neurobeskyttende effekter i AD-modelmus. Resultaterne af denne unders\u00f8gelse viser, at Huangqi San kan \u00f8ge antallet af autofagosomer, fremme autofagosomindkapsling af beskadigede mitokondrier, \u00f8ge LC3 \u2161\/\u2160-forholdet, opregulere ekspressionen af PINK1- og parkinproteiner og nedregulere ekspressionen af p62-protein, hvilket tyder p\u00e5, at Huangqi San kan fremme mitokondriel autofagi ved at aktivere PINK1\/Parkin-stien. Forskning har vist, at ROS er et n\u00f8glesignal, der fremmer aktiveringen af NLRP3-organer og udtrykket af downstream-inflammatoriske molekyler som IL1 \u03b2, IL-18 og TNF - \u03b1. Eksperimenter har vist, at aktivering af PINK1\/Parkin-stien for at fremme mitokondriel autofagi kan reducere ROS-niveauer, h\u00e6mme NLRP3-inflammasomaktivitet og reducere downstream-niveauer af inflammatoriske faktorer som IL-1 \u03b2 og IL-18, hvilket spiller en beskyttende rolle i AD. Resultaterne af denne unders\u00f8gelse viser, at Huangqi San kan reducere ROS-niveauerne betydeligt, h\u00e6mme NLRP3-inflammasomaktiviteten og s\u00e6nke niveauerne af de inflammatoriske faktorer IL-1 \u03b2, IL-18 og TNF - \u03b1, hvilket kan v\u00e6re relateret til Huangqi San, der aktiverer PINK1\/Parkin-stien for at fremme mitokondrielle autofagi-niveauer. Neuroner er de strukturelle enheder i nervesystemet, hvor neuroner er t\u00e6t forbundet gennem synapser. Den udadg\u00e5ende v\u00e6kst af neurale processer i neuroner er et tegn p\u00e5 neurodegeneration og neurobeskyttelse. V\u00e6ksten af neurale processer er en vigtig foruds\u00e6tning for neuronal udvikling, synapsedannelse og regenerering af nerver. Derfor er det s\u00e6rligt vigtigt at fremme v\u00e6ksten af neurale processer og reparere beskadigede nerveceller i behandlingen af sygdomme i centralnervesystemet. BDNF, som er en vigtig neurotrofisk faktor, spiller en afg\u00f8rende rolle i synaptisk plasticitet, neurogenese og neuronal overlevelse. Forskning har vist, at aktivering af PINK1\/Parkin-vejen for at fremme mitokondriel autofagi kan forbedre indl\u00e6ring, hukommelse, kognitiv sv\u00e6kkelse, synaptisk og dendritisk rygstruktur og funktionsskader hos 3xTg AD-mus. I vores unders\u00f8gelse fandt vi, at Huangqi San kan \u00f8ge overlevelsesraten for PC12-celler induceret af A \u03b2 25-35, \u00f8ge l\u00e6ngden af celleprocesser og forbedre BDNF-proteinekspression, hvilket kan v\u00e6re relateret til Huangqi San, der aktiverer PINK1\/Parkin-stien for at fremme mitokondriel autofagi.<\/p>\n
Sammenfattende analyserede denne unders\u00f8gelse mekanismen for Huangqi San til behandling af AD ved hj\u00e6lp af netv\u00e6rksfarmakologi og eksperimentelle verifikationsmetoder. Konklusionen er, at Huangqi San kan ud\u00f8ve sin terapeutiske virkning p\u00e5 AD ved at aktivere PINK1\/Parkin-vejen for at fremme mitokondriel autofagi og eliminere ROS og derved h\u00e6mme aktiveringen af NLRP3-inflammasom og forbedre den synaptiske plasticitet. Uddybning af de molekyl\u00e6re og cellul\u00e6re niveauer, der giver reference til yderligere grundl\u00e6ggende eksperimentel forskning og rationel klinisk anvendelse af Huangqi-pulver.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of Huangqi San in treating Alzheimer’s disease based on network pharmacology and experimental verification Alzheimer’s disease (AD) is a central nervous system degenerative disease characterized by progressive cognitive impairment and behavioral impairment. With the acceleration of the aging process of the population, the incidence rate of AD in China is increasing year […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n