Effekten af Shengcao phenol, der regulerer Akt\/mTOR-vejen p\u00e5 autofagi i gliomceller. Glioblastom multimodal (GBM) er den mest almindelige maligne tumor i centralnervesystemet med h\u00f8j malignitet og invasivitet. Selv efter omfattende behandling med kirurgi, str\u00e5lebehandling og kemoterapi er der stadig risiko for tilbagefald og metastaser. Temozolomid (TMZ) er et f\u00f8rstevalgspr\u00e6parat mod gliom i klinisk praksis. Men p\u00e5 grund af dets alvorlige bivirkninger som f.eks. blodtoksicitet begr\u00e6nser det i h\u00f8j grad den kliniske brug af TMZ og p\u00e5virker i alvorlig grad dets effektivitet. Derfor er det af stor betydning at finde nye effektive l\u00e6gemidler mod gliom med lav toksicitet.
\nAutofagi, som er en programmeret celled\u00f8dsmekanisme, er et dynamisk nedbrydnings- og kredsl\u00f8bssystem. Autofagi er en dynamisk proces, der involverer tre tilstande: fagoforer, autofagosomer og autolysosomer. I de senere \u00e5r har forskning vist, at abnormiteter i cellul\u00e6r autofagi er t\u00e6t forbundet med forekomsten og udviklingen af tumorer. I gliomer kan unormal regulering af autofagi fremme tumorv\u00e6kst, mens indgreb i autofagi kan f\u00f8re til gliomcelled\u00f8d og dermed h\u00e6mme tumorprogression. Derfor er det en meget lovende forskningsretning at udforske nye metoder til behandling af gliomer, der er rettet mod autofagi.
\nDen kemiske struktur af eriodictyol (ERD) er vist i figur 1. Det er et naturligt spiseligt flavonoid, som findes i gr\u00f8ntsager og frugter, is\u00e6r i citrusfrugter, hvor det er mest udbredt. Forskning har vist, at resveratrol har flere farmakologiske virkninger, herunder antioxidant-, antiinflammatorisk- og antitumoreffekt. Vores tidligere forskning viste, at resveratrol kan fremkalde apoptose og h\u00e6mme metastase af gliomceller, men dets effekt p\u00e5 autofagi er endnu ikke blevet unders\u00f8gt. Form\u00e5let med denne unders\u00f8gelse er at udforske resveratrols virkning p\u00e5 spredning og autofagi af gliomceller gennem eksperimenter og yderligere unders\u00f8ge de mulige molekyl\u00e6re mekanismer, hvilket giver et grundlag for at belyse den farmakologiske mekanisme af resveratrol mod gliom.<\/p>\n
<\/p>\n
Gliomer er tumorer i centralnervesystemet med den h\u00f8jeste forekomst og d\u00f8delighed, kendetegnet ved st\u00e6rk invasivitet, hurtig malign progression og ekstremt lave helbredelsesrater med en median overlevelsesperiode p\u00e5 mindre end et \u00e5r. P\u00e5 grund af de biologiske egenskaber ved meget invasiv v\u00e6kst i GBM er det n\u00e6sten umuligt at garantere fuldst\u00e6ndig tumorresektion under operationen, og den postoperative tilbagefaldshastighed er ekstremt h\u00f8j. Derfor anvendes der i klinisk praksis normalt en omfattende behandlingstilgang med kirurgi + str\u00e5lebehandling og kemoterapi.<\/p>\n
P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt findes der ikke noget ideelt l\u00e6gemiddel til behandling af gliom. De almindeligt anvendte l\u00e6gemidler i klinisk praksis omfatter hovedsageligt biologiske alkyleringsmidler, m\u00e5lrettede antitumorl\u00e6gemidler og immuncheckpoint-h\u00e6mmere. TMZ er et f\u00f8rsteklasses kemoterapeutisk l\u00e6gemiddel til behandling af GBM, men dets selektivitet er d\u00e5rlig, det er tilb\u00f8jeligt til l\u00e6gemiddelresistens, og det har st\u00e6rke bivirkninger, hvilket ofte resulterer i utilfredsstillende behandlingsresultater. M\u00e5lrettede antitumorl\u00e6gemidler og immuntjekpunkth\u00e6mmere har karakter af h\u00f8j selektivitet og minimale bivirkninger og er gradvist blevet almindelige antitumorl\u00e6gemidler i udlandet. M\u00e5lrettede l\u00e6gemidler og immuncheckpoint-h\u00e6mmere er dog dyre, og langvarig brug udg\u00f8r en tung \u00f8konomisk byrde og et stort pres p\u00e5 patienterne. Derfor er s\u00f8gningen efter nye effektive l\u00e6gemidler mod gliom med lav toksicitet og til en overkommelig pris i \u00f8jeblikket et varmt emne inden for gliomforskning. Traditionel kinesisk medicin og naturlige aktive produkter i vores land har rigelige kilder, mange typer, relativt sm\u00e5 toksiske bivirkninger og har karakter af brede dimensioner, multi-level og multi-target omfattende effekter, som har unikke fordele i antitumorbehandling. S\u00e5 udforskning af effektive anti-gliom-ingredienser fra naturlige aktive produkter og traditionel kinesisk medicin kan v\u00e6re en effektiv m\u00e5de at l\u00f8se det nuv\u00e6rende dilemma p\u00e5.<\/p>\n
ERD, som er et naturligt flavonoid, har tiltrukket sig opm\u00e6rksomhed og forskning p\u00e5 grund af sin brede vifte af biologiske aktiviteter. Tidligere fokuserede forskningen i ERD hovedsageligt p\u00e5 antiinflammatoriske og antioxidante effekter, men vores seneste unders\u00f8gelse viste, at resveratrol kan h\u00e6mme gliomcellers metastase betydeligt og fremkalde deres apoptose. Desuden viste Tang et al.s unders\u00f8gelse, at i nasopharyngeal carcinoma CNE1-celler h\u00e6mmede ERD signifikant celleproliferation gennem autofagiformidling. Wang et al. fandt, at ERD spiller en beskyttende rolle ved cerebral isk\u00e6mi-reperfusionsskade hos rotter ved at regulere autofagi. Ovenst\u00e5ende forskningsresultater tyder p\u00e5, at ERD har en regulerende effekt p\u00e5 cellul\u00e6r autofagi og kan ud\u00f8ve anticancereffekter ved at p\u00e5virke autofagi.<\/p>\n
Dette studie unders\u00f8gte effekten af ERD p\u00e5 autofagi i gliomer. For det f\u00f8rste bekr\u00e6ftede vi gennem CCK-8-reagens og klondannelseseksperimenter, at ERD har en god h\u00e6mmende effekt p\u00e5 gliomceller, hvilket er i overensstemmelse med vores tidligere forskningsresultater. For at unders\u00f8ge, om ERD har en effekt p\u00e5 autofagi i gliomer, m\u00e5lte vi ekspressionsniveauerne af autofagi-relaterede proteiner LC3, Beclin 1 og ATG5 og observerede antallet af autofagosomer ved hj\u00e6lp af fluorescens. Resultaterne viste, at udtrykket af LC3B, Beclin 1 og ATG5 var signifikant opreguleret i gliomceller, der blev behandlet med ERD, og antallet af autofagosomer var ogs\u00e5 signifikant \u00f8get. ERD inducerer autofagi i gliomceller. Autofagi er en dynamisk proces, der omfatter tre tilstande: autofagosomer, autofagosomer og autolysosomer. N\u00e5r celler gennemg\u00e5r autofagi, dannes der f\u00f8rst autofagosomer, som derefter smelter sammen med lysosomer for at danne autolysosomer og efterf\u00f8lgende nedbryder proteiner og andre stoffer, der er indkapslet i dem. Vi transfekterede cellelinjen med GFP-mRFP-LC3B dobbelt fluorescerende plasmid for at konstruere stabile celler, der udtrykker r\u00f8dgr\u00f8nt fluorescerende protein. Vi observerede autofagi-flowet ved at udnytte karakteristikken af GFP-fluorescerende proteins reducerede fluorescensintensitet under lave pH-forhold. N\u00e5r autofagosomer smelter sammen med lysosomer for at danne autolysosomer, falder pH-v\u00e6rdien inde i vesiklerne, og efter kombinationen af r\u00f8d og gr\u00f8n fluorescens viser cellerne en r\u00f8dlig fluorescens. Ellers har de en tendens til at blive gule. Resultaterne viste, at gliomceller efter ERD-behandling udviste lysegul fluorescens og \u00f8get ekspression af P62-protein, som er et substrat for autofagosomer. Men n\u00e5r ERD blev behandlet sammen med autofagi-induceren RAP, blev effekten af ERD delvist vendt. Ovenst\u00e5ende eksperimentelle resultater tyder p\u00e5, at ERD fremmer dannelsen af autofagosomer i gliomceller, men h\u00e6mmer det autofagiske flow.<\/p>\n
Akt\/mTOR-signalvejen spiller en afg\u00f8rende regulerende rolle i cellul\u00e6r autofagi og er et potentielt m\u00e5l for tumorbehandling. For yderligere at unders\u00f8ge den potentielle mekanisme for ERD, der p\u00e5virker autofagi i gliomceller, unders\u00f8gte vi derfor effekten af ERD p\u00e5 udtrykket af Akt\/mTOR-relaterede proteiner. Resultaterne viste, at ERD kunne h\u00e6mme udtrykket af p-Ak og p-mTOR, og denne effekt blev delvist vendt af Akt-agonisten 740 Y-P. Dette tyder p\u00e5, at ERD kan p\u00e5virke gliomcellernes autofagi ved at nedregulere Akt\/mTOR-vejen. Endelig observerede vi effekten af ERD p\u00e5 glioma-autofagi in vivo ved hj\u00e6lp af en subkutan tumormodel med n\u00f8gen mus, og de eksperimentelle resultater var i overensstemmelse med dem in vitro og in vivo.<\/p>\n
Sammenfattende unders\u00f8gte denne unders\u00f8gelse forel\u00f8bigt effekten af ERD p\u00e5 autofagi i gliomceller. Det blev fundet, at ERD delvist kan h\u00e6mme Akt\/mTOR-vejen, regulere udtrykket af autofagi-relaterede proteiner ATG5, Beclin1, LC3 og P62, p\u00e5virke autofagi-processen i gliomceller og derved h\u00e6mme gliomcelleproliferation og i sidste ende ud\u00f8ve anti-gliom-effekter. Den molekyl\u00e6re mekanisme, hvormed ERD regulerer det autofagiske flow, er dog ikke blevet fuldt ud belyst i denne unders\u00f8gelse, hvilket kr\u00e6ver yderligere unders\u00f8gelser.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The effect of Shengcao phenol regulating the Akt\/mTOR pathway on autophagy in glioma cells. Glioblastoma multimodal (GBM) is the most common malignant tumor in the central nervous system, with high malignancy and invasiveness. Even after comprehensive treatment with surgery, radiotherapy, and chemotherapy, it still faces the risk of recurrence and metastasis. Temozolomide (TMZ) is a […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n