Effekten af myricetin p\u00e5 immunfunktionen hos cyklofosfamid-inducerede immunsupprimerede mus
\nImmunsystemet kan beskytte organismer mod infektioner for\u00e5rsaget af patogener for at opretholde balance og generel sundhed. Immunsuppression er en langvarig eller midlertidig immundysfunktion. P\u00e5 grund af skader p\u00e5 immunsystemet bliver organismer mere f\u00f8lsomme over for patogener og har lavere modstandskraft. Selv mindre patogener, som man normalt ikke tager alvorligt, kan nemt for\u00e5rsage infektioner. I \u00f8jeblikket har mange immunmodulatorer, der bruges i klinisk praksis, nogle bivirkninger, s\u00e5som levamisol og Bacillus subtilis. Derfor er det stadig n\u00f8dvendigt at forske i og udvikle nye immunmodulatorer, som kan hj\u00e6lpe med at behandle sygdomme, der er relateret til immunsuppression.<\/p>\n
I slutningen af det 18. \u00e5rhundrede blev en lysegul krystal kaldet myricetin (MYR) udvundet af barken fra Yangmei i Myriaceae-familien (se figur 1). MYR er en flavonoidforbindelse, der findes i frugt, gr\u00f8ntsager, te og vin, og som er en vigtig aktiv ingrediens og et tils\u00e6tningsstof i mange f\u00f8devarer. Moderne farmakologisk forskning viser, at MYR har terapeutiske virkninger p\u00e5 en lang r\u00e6kke sygdomme, herunder forskellige former for kr\u00e6ft, inflammatoriske sygdomme, \u00e5reforkalkning, Alzheimers sygdom og patogene mikrobielle infektioner. Men funktionen af disse flavonoider er stadig ikke fuldt ud forst\u00e5et, is\u00e6r n\u00e5r det g\u00e6lder regulering af immunsystemet.<\/p>\n
Cyklofosfamid (CTX) er en immunosuppressiv inducer, der i vid udstr\u00e6kning er blevet brugt som kemoterapi og sygdomsmodifikator til at bek\u00e6mpe visse solide tumorer, lymfomer og nogle autoimmune sygdomme. CTX kan beskadige normale cellers DNA, hvilket er en af grundene til, at det kan virke immunundertrykkende. I \u00f8jeblikket bruges det ogs\u00e5 som et immunosuppressivt middel i kliniske sammenh\u00e6nge. MYR er ogs\u00e5 et almindeligt anvendt modelleringsl\u00e6gemiddel for forskellige laboratorier til at konstruere ideelle dyremodeller for immundefekt.<\/p>\n
Derfor brugte vi CTX til at injicere mus intraperitonealt for at reducere deres immunitet og etablere en immunosuppressiv model. Vi behandlede modelmusene med MYR og evaluerede milt- og thymusindeks, miltlymfocytproliferationsevne, serumh\u00e6molysinniveauer, antistofdannende celleevne samt serumcytokin interleukin-2 (IL-2), interferon - \u03b3 (IFN - \u03b3), interleukin-4 (IL-4), interleukin-6 (IL-6) sekretionsniveauer med henblik p\u00e5 at udvikle MYR som et nyt immunmodulerende middel.<\/p>\n
<\/p>\n
Immunsuppression er en manifestation af immundysfunktion i menneskekroppen. Under den kombinerede indflydelse af en eller flere faktorer kan immunskader i menneskekroppen g\u00f8re den mere modtagelig for infektion og resultere i immunrelaterede l\u00e6sioner. MYR er et flavonoidstof, der findes i mange f\u00f8devarer, og som har virkninger som leverbeskyttelse, antitumor, antiinflammatorisk, antitrombotisk, antioxidant osv. Der har ogs\u00e5 v\u00e6ret mange rapporter om dets pr\u00e6kliniske immunregulering. MYR kan forbedre symptomer p\u00e5 hudskader fremkaldt af calcitriol hos mus med atopisk dermatitis, regulere den lokale Th1\/Th2-balance og reparere beskadigede hudbarrierer. I in vitro-eksperimenter fandt Hou et al., at MYR har en h\u00e6mmende effekt p\u00e5 inflammatoriske faktorer i humane immortaliserede keratinocytter induceret af tumornekrosefaktor - \u03b1 (TNF - \u03b1)\/IFN - \u03b3, og kan blokere STAT1- og NF - \u03ba B-signalvejene. MYR \u00f8gede andelen af Treg-celler betydeligt og fremmede genoprettelsen af immunbalancen i colitis-mus.
\nCTX er en type alkylerende middel med brede antitumoregenskaber. Det blev f\u00f8rst omtalt som et \"latent\" bredspektret anticancerl\u00e6gemiddel, som har selektivitet over for T-celler og kan fremkalde DNA-skader og -reparation in vivo. P\u00e5 grund af dets evne til at behandle autoimmune sygdomme og regulere overdreven immunitet samt dets h\u00f8je bekvemmelighed i modellering og enkle materialekrav er CTX i \u00f8jeblikket en almindeligt anvendt inducer til immunkompromitterede dyremodeller i laboratorier. Dette eksperiment bruger CTX-modellering til at evaluere immunforsvaret hos MYR. Sammenlignet med den normale kontrolgruppe blev de immunresponsrelaterede indikatorer som milt, thymusindeks og cytokinsekretionsniveau reduceret betydeligt i Mod-behandlingsgruppen, hvilket indikerer en vellykket etablering af den immundefekte musemodel. Kroppens immunfunktion er t\u00e6t forbundet med og gensidigt p\u00e5virket af den funktionelle status for immunorganer som milt og thymus. N\u00e5r kroppens immunforsvar undertrykkes, vil milten og thymus skrumpe ind. I denne unders\u00f8gelse viste det sig, at MYR kunne afhj\u00e6lpe den atrofi af immunorganerne milt og thymus hos mus, der var for\u00e5rsaget af MYR, hvilket f\u00f8rte til en stigning i immunorganernes v\u00e6gt og indeks. Dette indikerer, at MYR til en vis grad kan forbedre musenes immunforsvar. Sammenlignet med data fra Mod-gruppen \u00f8gede alle tre grupper af MYR-behandling milt- og thymus-indekser betydeligt, og graden af stigning i denne tendens indikerer en vis afh\u00e6ngighed af behandlingseffekten af l\u00e6gemiddeldosis. Det er v\u00e6rd at bem\u00e6rke, at efter anvendelse af h\u00f8je doser af MYR var begge v\u00e6rdier t\u00e6t p\u00e5 kontrolgruppens niveau. Resultaterne indikerer, at MYR kan afhj\u00e6lpe skader p\u00e5 immunorganerne for\u00e5rsaget af CTX og har en immunforst\u00e6rkende effekt p\u00e5 immunorganerne.
\nDet adaptive immunsystem, herunder cellul\u00e6re og humorale immunresponser, kan beskytte kroppen mod invasionen af specifikke patogener. Lymfocytproliferation spiller en afg\u00f8rende rolle i aktiveringen af adaptiv immunitet og bruges ofte til at evaluere dyrs evne til at reagere p\u00e5 immunsystemet. ConA og LPS kan stimulere spredningen af henholdsvis T- og B-lymfocytter. For yderligere at bekr\u00e6fte MYR's immuneffekt registrerede vi lymfocytternes sekretionsniveauer under p\u00e5virkning af ConA og LPS. De eksperimentelle resultater tyder p\u00e5, at anvendelsen af MYR kan afhj\u00e6lpe h\u00e6mningen af CTX p\u00e5 lymfocytter betydeligt, og de \u00e6ndringer, der observeres ved anvendelse af forskellige koncentrationer af MYR, er i nogen grad afh\u00e6ngige af doseringen af l\u00e6gemidlet. Forskning har vist, at en ubalance i forholdet mellem CD4+T-lymfocytter og CD8+T-lymfocytter har indflydelse p\u00e5 immunfunktionen. Gennem flowcytometrianalyse blev det konstateret, at CD4+- og CD8+-undergrupperne hos mus behandlet med CTX var signifikant reduceret, og CD4+\/CD8+-undergruppeforholdet faldt (P<0,05 eller P<0,01), hvilket indikerer, at musene var i en immunosuppressiv tilstand. Sammenlignet med Mod-modelgruppen kan hver dosisgruppe af MYR \u00f8ge antallet af CD4+- og CD8+T-celleundergrupper samt CD4+\/CD8+-undergruppeforholdet (P<0,05 eller P<0,01), hvor h\u00f8jdosisgruppen viser en signifikant dosisafh\u00e6ngig effekt. MYR kan v\u00e6re involveret i at p\u00e5virke niveauerne af CD4+- og CD8+-celler, regulere deres immunologiske ubalance og genoprette dem til normale niveauer. Derfor tyder det p\u00e5, at MYR kan forbedre b\u00e5de cellul\u00e6r og humoral immunitet, hvilket er i overensstemmelse med konklusionen fra dets virkninger p\u00e5 milt- og thymusindeks.
\n\u00c6ndringerne i serumh\u00e6molysin kan afspejle m\u00e6ngden af antistoffer, der produceres i kroppen p\u00e5 molekyl\u00e6rt niveau, og en stigning i serumh\u00e6molysin kan forbedre den specifikke antistofrespons p\u00e5 thymusafh\u00e6ngige celleantigener. Baseret p\u00e5 dataresultaterne fra kontroleksperimentet fandt vi, at sammenlignet med den blanke gruppe faldt h\u00e6molysinindholdet i den CTX-inducerede immunosuppressive musegruppe, og antallet af antistofproducerende celler faldt. Forskellige doser af MYR \u00f8gede signifikant dannelsen af serumh\u00e6molysin i CTX-inducerede immunosuppressive mus og havde ogs\u00e5 en vis forbedrende effekt p\u00e5 antallet af celler, der producerer specifikke antistoffer, hvilket indikerer, at MYR kan forbedre musenes cellul\u00e6re immunfunktion. For at unders\u00f8ge de mekanismer, der er forbundet med denne forbedring, udf\u00f8rte vi en mere dybtg\u00e5ende in vivo-unders\u00f8gelse af MYR's virkninger p\u00e5 lymfocytter og inflammatoriske faktorer.
\nCytokiner, som er et af elementerne i immunsystemet, fungerer som broer og forbindelser mellem celler i immunresponser og spiller en afg\u00f8rende rolle i koordineringen af immun- og inflammationsresponser. For eksempel kan \u00f8get udskillelse af det antiinflammatoriske cytokin IL-4 fra TH2-celleundergrupper kontrollere inflammation og forbedre symptomerne p\u00e5 allergisk rhinitis. IFN-\u03b3 spiller en vigtig rolle i reguleringen af immunresponser ved at inducere T-cellegenerering, aktivere makrofager og krydsregulere TH1- og TH2-celler. IL-2 kan regulere Treg til at ud\u00f8ve immunosuppressive eller immunstimulerende effekter, hvilket spiller en afg\u00f8rende rolle under immunhomeostase. IL-4 har flere immunmodulerende effekter, b\u00e5de stimulerende og h\u00e6mmende, og kan stimulere B-celleproliferation. Det er en vigtig faktor for at fremme udviklingen og differentieringen af h\u00e6matopoietiske celler samt dannelsen af IgG- og IgE-immunoglobulin. Den cellespecifikke ekspression af IL-6 kan f\u00f8re til forskellige biologiske reaktioner, spille en vigtig formidlende rolle i akutte inflammatoriske reaktioner og kan h\u00e6mme effektor CD8+T-celleresponser ved at reducere produktionen af IFN - \u03b3. De eksperimentelle resultater viste, at ekspressionsniveauerne af cytokiner IL-2 og IL-4, IL-6 og IFN - \u03b3 i mus injiceret med CTX viste en signifikant nedadg\u00e5ende tendens sammenlignet med kontrolgruppen, og forskellene i dataene fra de andre tre grupper, undtagen for IL-4, var ekstremt signifikante. MYR kan vende dette f\u00e6nomen ved dosisafh\u00e6ngigt at bringe sekretionsniveauerne af cytokiner IL-2 og IL-4, IL-6 og IFN-\u03b3 t\u00e6t p\u00e5 kontrolgruppens normale omr\u00e5de og har en god regulerende effekt p\u00e5 CTX-induceret immundefekt hos mus. Blandt dem blev koncentrationerne af IL-6 og TNF - \u03b3 i h\u00f8jdosisl\u00e6gemiddelgruppen genoprettet til niveauerne i kontrolgruppen. Dette resultat indikerer, at MYR genopretter balancen i kroppens immunsystem og forbedrer symptomerne p\u00e5 immundefekt ved at regulere samspillet mellem immunceller og cytokiner. Samlet set har MYR en st\u00f8rre effekt p\u00e5 produktionen af cytokinet IFN-\u03b3, der udskilles af Th1-celleundergrupper, end p\u00e5 cytokinerne IL-4 og IL-6, der udskilles af Th2-celleundergrupper, hvilket indikerer, at MYR hovedsageligt forbedrer immunfunktionen hos immunkompromitterede modelmus ved at styrke den cellul\u00e6re immunfunktion.
\nSammenfattende er MYR's indvirkning p\u00e5 immunsystemet kompleks, da det kan fremkalde \u00e6ndringer i udtrykket af forskellige lymfocytter og inflammatoriske faktorer og regulere samspillet mellem disse faktorer. Baseret p\u00e5 resultaterne af denne unders\u00f8gelse konkluderer vi, at MYR spiller en positiv rolle i immunfunktionen, is\u00e6r under h\u00f8jdosisforhold. Vi har vist, at MYR kan oph\u00e6ve den immunsuppression, der for\u00e5rsages af CTX. Derfor giver vores eksperimentelle resultater bevis for den immunforst\u00e6rkende effekt af MYR og et videnskabeligt grundlag for dets videre udvikling og potentielle kliniske anvendelser. I fremtidig forskning h\u00e5ber vi at kunne forts\u00e6tte med at udforske MYR's indvirkning p\u00e5 nogle sygdomme for\u00e5rsaget af lav immunitet eller immunforstyrrelser.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The effect of myricetin on the immune function of cyclophosphamide induced immunosuppressed mice The immune system can protect organisms from infections caused by pathogens to maintain balance and overall health. Immunosuppression is a long-term or temporary immune dysfunction. Due to immune system damage, organisms become more sensitive to pathogens and have lower resistance. Even minor […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n