Unders\u00f8gelse af Fuzi Ganjiangs mekanisme til forebyggelse af myokardie-isk\u00e6mi-reperfusionsskade baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi og in vitro-eksperimenter
\nIsk\u00e6misk hjertesygdom (IHD) er den hjertesygdom, der har den h\u00f8jeste forekomst, invaliditetsgrad og d\u00f8delighed i Kina. Med den hurtige udvikling af samfunds\u00f8konomien og den aldrende befolkning bliver IHD yngre, og forekomsten stiger \u00e5r for \u00e5r. Myokardie-isk\u00e6mi-reperfusionsskade (MI\/RI) er et uundg\u00e5eligt f\u00e6nomen under behandlingen af isk\u00e6misk hjertesygdom, som f\u00f8rer til udvidelse af myokardieinfarktomr\u00e5det og arytmi. MI\/RI er et presserende problem, der skal l\u00f8ses inden for moderne medicin, men der findes endnu ikke noget specifikt l\u00e6gemiddel.
\nMI\/RI h\u00f8rer til kategorien brystobstruktion i traditionel kinesisk medicin. Traditionel kinesisk medicin l\u00e6gger v\u00e6gt p\u00e5 en holistisk tilgang og har unik erfaring og fordele ved behandling af brystobstruktion. Tidligere unders\u00f8gelser har vist, at traditionel kinesisk medicin har gode terapeutiske virkninger ved behandling af brystobstruktion, s\u00e5som Sini Tang, Yiqi Huoxue Tang og Gualou Xiebai Tang. Aconiti Lateralis Radix Preparata Zingiberis Rhizama (AZ) er det centrale l\u00e6gemiddelpar i Sini Tang. Tidligere unders\u00f8gelser fra vores forskningsgruppe har vist, at AZ-gruppen har den bedste terapeutiske effekt efter adskillelsen af Sini Tang, men dens specifikke mekanisme er stadig uklar. Derudover har vores forskningsgruppe ogs\u00e5 vist, at kombinationen af AZ kan reducere apoptosehastigheden for myokardieceller under MI \/ IR, men dens specifikke mekanisme er endnu ikke unders\u00f8gt. P\u00e5 grund af AZ's komplekse sammens\u00e6tning og uklare virkningsmekanisme hindrer det alvorligt dets kliniske anvendelse og udvikling af nye l\u00e6gemidler. Derfor haster det med at unders\u00f8ge mekanismen for AZ's anti-MI\/RI-effekt.
\nNetv\u00e6rksfarmakologi er et vigtigt v\u00e6rkt\u00f8j til at analysere traditionelle kinesiske medicinformler. Netv\u00e6rksfarmakologi er blevet brugt i vid udstr\u00e6kning til at analysere de biologiske processer og signalveje for behandlinger med traditionelle kinesiske medicinpr\u00e6parater mod sygdomme. For at unders\u00f8ge AZ's virkningsmekanisme mod MI\/RI har denne unders\u00f8gelse til hensigt at bruge netv\u00e6rksfarmakologi til at forudsige AZ's virkningsmekanisme mod MI\/RI og verificere de forudsagte resultater af netv\u00e6rksfarmakologi gennem in vitro-studier og l\u00e6gge et forskningsgrundlag for den n\u00e6ste udvikling af AZ.<\/p>\n
<\/p>\n
Myokardie-isk\u00e6mi-reperfusionsskade h\u00f8rer til omfanget af brystobstruktion og hjertesorg i traditionel kinesisk medicin. Forekomsten af brystobstruktion er ofte relateret til faktorer som invasion af kolde patogener, tab af f\u00f8lelsesm\u00e6ssig kontrol og alderdom og fysisk svaghed. Fuzi og t\u00f8rret ingef\u00e6r har varme medicinske egenskaber og er repr\u00e6sentative l\u00e6gemidler til opvarmning af kroppen. Fuzi uden t\u00f8rret ingef\u00e6r er ikke varm, og AZ kombineret med opvarmning af kroppen har bedre terapeutiske virkninger. Samtidig bruges AZ til at behandle obstruktion i brystet, fordi det har den virkning, at det varmer yang og fremmer blodcirkulationen. Opvarmning af yang henviser til forbedring af energimetabolismen i myokardieceller, mens fremme af blodcirkulationen henviser til afslappende blodkar. AZ kan forbedre energimetabolismen og afslappe blodkarrene for at ud\u00f8ve terapeutiske virkninger. For at verificere, om AZ behandler MI\/RI ved at forbedre energimetabolismen og afslappe blodkarrene, valgte vi netv\u00e6rksfarmakologi til at forudsige de biologiske processer og specifikke mekanismer for AZ's anti-MI\/RI-effekter.<\/p>\n
Ved at bruge netv\u00e6rksfarmakologi til at analysere de aktive ingredienser i AZ og konstruere et m\u00e5lnetv\u00e6rk for aktive ingredienser blev de vigtigste komponenter i netv\u00e6rket identificeret som aconitin i Aconitum carmichaelii, \u03b2 - sitosterol og 10 gingerol i t\u00f8rret ingef\u00e6r. Moderne farmakologiske unders\u00f8gelser har vist, at aconitin har kardiotoniske og antiarytmiske virkninger; \u03b2-sitosterol har antioxidant- og antitumoreffekter; 10-gingerol har antiinflammatoriske egenskaber og forbedrer myokardiecellernes levedygtighed ved H\/R-skade. Disse resultater indikerer, at de forudsagte komponenter sandsynligvis er de vigtigste aktive ingredienser i AZ's anti-MI\/RI-aktivitet.<\/p>\n
Ti vigtige biologiske processer blev identificeret gennem GO-BP-analyse af n\u00f8glem\u00e5l. Den positive regulering af nitrogenoxidbiosynteseprocessen, den negative regulering af apoptoseprocessen, responsen p\u00e5 oxidativ stress, apoptosesignalvejens indvirkning p\u00e5 DNA-skader, lipopolysaccharidmedieret signalvej og andre biologiske processer h\u00e6nger sammen med vasodilatation, apoptose, inflammation og oxidativ skade. Forskning har vist, at reduktion af celleapoptose, inflammatorisk respons, oxidativ skade og fremme af vasodilatation kan lindre MI\/RI. De GO-BP-resultater, der er forudsagt af netv\u00e6rksfarmakologi, er stort set i overensstemmelse med de kendte litteraturrapporter om MI\/RI, hvilket indikerer, at deres resultater har en vis gennemf\u00f8rlighed. I mellemtiden fandt denne unders\u00f8gelse ogs\u00e5, at AZ kan \u00f8ge overlevelsesraten for RVEC-celler med H\/R-skade, reducere apoptosehastigheden og oxidativ skade.<\/p>\n
For yderligere at udforske mekanismen bag AZ anti MI\/RI afsl\u00f8rede KEGG-signalvejsanalyse, at AZ anti MI\/RI hovedsageligt ud\u00f8ver terapeutiske virkninger gennem HIF-signalvejen, PI3-AKT-signalvejen og TNF-signalvejen, som betragtes som potentielle signalveje for AZ anti MI\/RI. HIF-signalvejen spiller en vigtig rolle under MI\/RI. Den hypoxi-inducerbare faktor HIF \u03b1 aktiveres, n\u00e5r der registreres hypoxi i kroppen, og den aktiverede HIF \u03b1 \u00f8ger downstream-ekspressionen af VEGF og eNOS. VEGF er en inducer af angiogenese, der kan fremme endotelcelleproliferation og forbedre vaskul\u00e6r homeostase. Nitrogenoxidsyntase eNOS kan fremme frigivelsen af NO, hvilket f\u00f8rer til vasodilatation og \u00f8get arteriel blodgennemstr\u00f8mning. Aktivering af VEGF og eNOS under hypoxi i myokardiev\u00e6v kan fremme vasodilatation og angiogenese, hvilket giver tilstr\u00e6kkeligt med ilt til myokardiev\u00e6v. PI3K-AKT-signalvejen reducerer kardiomyocyt-apoptose under MI\/RI. TNF-signalvejen reducerer den inflammatoriske respons under MI\/RI. Tidligere unders\u00f8gelser har ogs\u00e5 vist, at fremme af vasodilatation gennem HIF-signalvejen, forbedring af myokardiecellers energimetabolisme gennem PI3K-AKT-signalvejen og reduktion af inflammatorisk respons gennem TNF-signalvejen er vigtige signalveje til behandling af MI\/RI. AZ har den virkning, at det varmer yang og fremmer blodcirkulationen, hvor opvarmning af yang henviser til forbedring af myokardieenergimetabolismen og reduktion af myokardiecelleapoptose. Det er blevet bekr\u00e6ftet, at det fremmer vasodilatation og ud\u00f8ver terapeutiske virkninger, men det er stadig uklart. I denne unders\u00f8gelse blev det bekr\u00e6ftet, at AZ kan stimulere HIF \u03b1\/VEGF\/eNOS-vejen, \u00f8ge ekspressionen af HIF \u03b1, VEGF og NOS-proteiner i H\/R-beskadigede RVEC-celler og fremme vasodilatation\/endotelcelleproliferation. Det er v\u00e6rd at bem\u00e6rke, at den terapeutiske effekt af h\u00f8jdosisgruppen ikke er signifikant i WB-indekset, hvilket kan skyldes den urimelige dosisgradient, vi indstillede, og de toksiske virkninger af de aktive ingredienser i Aconitum. Forskergruppen vil v\u00e6re opm\u00e6rksom p\u00e5 dette problem i fremtidige unders\u00f8gelser.<\/p>\n
Sammenfattende opn\u00e5ede denne unders\u00f8gelse 16 aktive ingredienser og 171 terapeutiske m\u00e5l for AZ; Grafanalyse afsl\u00f8rede, at AKT1, IL6 og TNF er potentielle m\u00e5l; GO-berigelsesanalyse afsl\u00f8rede, at AZ kan ud\u00f8ve terapeutiske virkninger gennem apoptose, bet\u00e6ndelse og vasodilatation; KEGG-analyse afsl\u00f8rede, at AZ kan ud\u00f8ve terapeutiske virkninger gennem PI3K-AKT-signalvejen, TNF-signalvejen og HIF-signalvejen; In vitro-unders\u00f8gelser har fundet, at AZ kan \u00f8ge overlevelsesraten, reducere apoptosehastigheden og oxidativ skade p\u00e5 RVEC-celler beskadiget af H \/ R; For\u00f8g ekspressionen af HIF - \u03b1, VEGF og eNOS-proteiner. AZ aktiverer HIF\/VEGF\/eNOS-signalvejen for at reducere oxidativ skade og apoptose af endotelceller, fremme vasodilatation \/ endotelcelleproliferation og ud\u00f8ve effekter mod myokardie-isk\u00e6mi-reperfusionsskade, hvilket er i overensstemmelse med de resultater, der forudsiges af netv\u00e6rksfarmakologi. AZ kan fremme vasodilatation og endotelcelleproliferation gennem HIF-signalvejen for at ud\u00f8ve terapeutiske virkninger, hvilket giver et forskningsgrundlag for yderligere udvikling af AZ.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of Fuzi Ganjiang in preventing myocardial ischemia-reperfusion injury based on network pharmacology and in vitro experiments Ischemic heart disease (IHD) is the heart disease with the highest incidence rate, disability rate and mortality in China. With the rapid development of social economy and the aging of the population, IHD appears younger and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n