Forskningsfremskridt inden for naturlige sm\u00e5molekyl\u00e6re h\u00e6mmere baseret p\u00e5 aerob glykolyse
\nOndartede tumorer er stadig en vigtig sygdom, der i alvorlig grad truer menneskers liv og helbred. Tumorceller har et unormalt energistofskifte, hvor de bruger glykolysen til at skaffe energi, selv i et iltrigt milj\u00f8. Omkring 50% af ATP i tumorceller syntetiseres gennem aerob glykolyse. Tumorceller kan ikke kun bruge mellemprodukterne fra glykolysevejen til at levere r\u00e5materialer til syntetisk metabolisme, men ogs\u00e5 stigningen i laktat for\u00e5rsaget af glykolysevejen kan give et surt v\u00e6kstmilj\u00f8 for tumorceller, hvilket er befordrende for deres infiltration og metastase. Mekanismen for glykolyseaktivitet i tumorceller er kompleks og skyldes en kombination af flere faktorer, herunder gunstige transmembranstrukturer for glykolyse, unormal metabolisme af vigtige glykolytiske enzymer, unormal ekspression af onkogener og signalveje osv. Justering af glykolytiske enzymer er den vigtigste vej til at \u00f8ge glykolyseaktiviteten og overekspressionen. Unders\u00f8gelser har vist, at glukosetransport\u00f8rer (GLUT'er) kan fremme glukosetransport p\u00e5 cellemembranen, mens pyruvatdehydrogenasekinase (PDK), laktatdehydrogenase A (LDHA), pyruvatkinase (PKM), hexokinase (HK) er vigtige hastighedsbegr\u00e6nsende enzymer i glykolyseprocessen, og de er st\u00e6rkt udtrykt i mange ondartede tumorer, s\u00e5som leverkr\u00e6ft, lungekr\u00e6ft og brystkr\u00e6ft. Derudover kan h\u00e6mning af aerob glykolyse effektivt undertrykke tumorcelleproliferation og fremme tumorcelleapoptose; Ved at \u00e6ndre de metaboliske switches induceret af hypoxi og m\u00e5lrette disse specifikke enzymer for at reducere tumorcellernes aktivitet, er reversering af Warburg-effekten blevet en vigtig vej til antitumorbehandling.
\nForskning har vist, at alle 14 medlemmer af glukosetransport\u00f8rfamilien (GLUT) er i stand til at transportere hexoser og polyoler. GLUT1-5 fungerer som glukose- og\/eller fruktosetransport\u00f8rer i forskellige v\u00e6v og celletyper. Den metaboliske proces med aerob glykolyse (se figur 1) indikerer, at det hypoxiske mikromilj\u00f8 i de fleste tumorer kan fremkalde et h\u00f8jt udtryk af GLUT1 og dermed \u00f8ge tumorcellernes evne til at optage glukose. Denne proces er grundlaget for, at tumorceller kan producere Warburg-effekten. Hexokinase (HK) er det f\u00f8rste hastighedsbegr\u00e6nsende enzym i glykolysen, mens phosphofructokinase 1 (PFK1) er det andet hastighedsbegr\u00e6nsende enzym i glykolysen. Dets aktivitet reguleres af phosphofructokinase-2\/fructose-2,6-diphosphatase (PFKFB). Acetoacetatkinase (PK) har fire isoformer, M1, M2, L og R, og er det tredje hastighedsbegr\u00e6nsende enzym i glykolysen. PKM2 er meget overudtrykt i tumorv\u00e6v. Og laktatdehydrogenase (LDH) katalyserer det sidste trin i glykolysen - omdannelsen af laktat og pyruvat. Tumorceller udtrykker hovedsageligt laktatdehydrogenase-subtypen LDHA. Forh\u00f8jet LDHA i tumorer fremmer ikke kun glykolysen, men fremmer ogs\u00e5 produktionen af laktat og omformer dermed tumormikromilj\u00f8et. Denne artikel opsummerer de seneste fremskridt og virkningsmekanismer i forskningen af de ovenn\u00e6vnte proteiner og deres naturlige sm\u00e5 molekyler, der er m\u00e5lrettet h\u00e6mmere, og giver en reference til relateret forskning.<\/p>\n
<\/p>\n
Aerob glykolyse, som er en specifik energimetabolisme, der er karakteristisk for tumorceller, giver ikke kun energi og materialeforsyning til spredning af tumorceller, men giver ogs\u00e5 et surt v\u00e6kstmilj\u00f8 for tumorceller p\u00e5 grund af stigningen i laktat for\u00e5rsaget af fermenteringsvejen, hvilket er befordrende for deres infiltration og metastase. Denne artikel opsummerer de sm\u00e5 molekyleh\u00e6mmere, der er fundet i eksisterende forskning, og som er rettet mod centrale enzymer i tumorglykolysen fra naturlige kilder, idet den intuitivt afspejler deres strukturer og giver nye ideer til strukturel modifikation for at give inspiration til en mere effektiv udvikling og udnyttelse af antitumoraktive ingredienser i naturlige produkter, udvikling af multiresistens i omvendte tumorer, forbedring af konventionel kemoterapis effektivitet og forbedring af tumorf\u00f8lsomhed over for kemoterapimedicin.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Research progress on natural small molecule inhibitors based on aerobic glycolysis Malignant tumors are still an important disease that seriously threatens human life and health. Tumor cells exhibit abnormal energy metabolism characteristics, using glycolysis to provide energy even in an oxygen rich environment. Approximately 50% of ATP in tumor cells is synthesized through aerobic glycolysis. […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n