Unders\u00f8gelse af den beskyttende effekt af regnormeekstrakt p\u00e5 patologisk myokardiehypertrofi hos rotter baseret p\u00e5 Akt\/mTOR\/NF - \u03ba B-signalvejen
\nPatologisk myokardiehypertrofi er en adaptiv reaktion fra hjertet p\u00e5 patologiske stimuli som f.eks. overbelastning. N\u00e5r hjertetrykket overbelastes, er myokardiecellerne ikke i stand til at sprede sig for at underst\u00f8tte den \u00f8gede eftersp\u00f8rgsel, og kompenserende hypertrofi af venstre ventrikel er n\u00f8dvendig for at opretholde hjertets output. Vedvarende myokardiehypertrofi f\u00f8rer i sidste ende til hjertesvigt eller endda pludselig d\u00f8d. Medicinske regnorme (Lumbricus eller Earthworm), ogs\u00e5 kendt som regnorme, er de t\u00f8rrede kroppe af den gigantiske regnormefamilie, s\u00e5som Eisenia fetida eller den stribede regnorm. De indeholder aktive ingredienser som peptider, aminosyrer, nukleotider og proteinforbindelser og har forskellige farmakologiske aktiviteter som f.eks. antiinflammatorisk, antifibrotisk og regulering af celleapoptose. Forskergruppens forel\u00f8bige forskning viste, at Lumbricus kan s\u00e6nke blodtrykket ved at reducere Ang II og h\u00e6mme aktiviteten af angiotensin-konverterende enzym. Lumbricus' rolle og mekanisme i trykinduceret patologisk myokardiehypertrofi er dog stadig uklar.
\nSignalvejen for proteinkinase B\/mammalian rapamycin target protein (Akt\/mTOR) er involveret i celleproliferation, differentiering og apoptose p\u00e5 flere niveauer og m\u00e5l. Det kan p\u00e5virke udviklingen af patologisk myokardiehypertrofi ved antiinflammatorisk og regulering af energimetabolisme og er et vigtigt m\u00e5l for l\u00e6gemiddelregulering af patologisk myokardiehypertrofi. Derudover er det nukleare faktor kappa B (NF - \u03ba B) signal, der aktiverer B-celler, en vigtig nuklear transkriptionsfaktor, der kan kontrollere celleproliferation, medf\u00f8dt og adaptiv immunitet, inflammation og celleapoptose. Det deltager ogs\u00e5 i de biologiske processer i det tidlige immunrespons og forskellige inflammationsstadier. I udviklingen af myokardiehypertrofi opregulerer vedvarende aktivering af Akt\/mTOR og NF-\u03ba B udtrykket af inflammatoriske faktorer og fremmer kronisk inflammation i hjertet. Men der er i \u00f8jeblikket ingen rapporter om, hvorvidt regnorme kan have en beskyttende effekt p\u00e5 myokardiehypertrofi ved at regulere Akt\/mTOR\/NF - \u03ba B-signalvejen. Denne unders\u00f8gelse brugte regnormeekstrakt til at gribe ind i den patologiske myokardiehypertrofi-model induceret af abdominal aortakarktation (AAC) og udforskede regnormens virkning og mekanisme p\u00e5 patologisk myokardiehypertrofi.<\/p>\n
<\/p>\n
<\/p>\n
Regnorm har spillet en vigtig rolle i behandlingen af hypertension, diabetes og andre aspekter med sin naturlige antiinflammatoriske, anti-fibrose, apoptoseregulering og andre egenskaber. Patologisk myokardiehypertrofi er en h\u00f8jrisikofaktor for forekomst og udvikling af hjerte-kar-sygdomme og er en almindelig patologisk proces med forskellige hjerte-kar-sygdomme; Vedvarende patologisk myokardiehypertrofi udl\u00f8ser alvorlig myokardieombygning, hvilket f\u00f8rer til hjertesvigt, pludselig d\u00f8d osv. I de senere \u00e5r har et stort antal unders\u00f8gelser vist, at traditionelle kinesiske medicinekstrakter har betydelige beskyttende virkninger i forekomsten og udviklingen af hjerte-kar-sygdomme. Forskergruppen har i tidligere unders\u00f8gelser fundet ud af, at regnorme kan s\u00e6nke blodtrykket ved at reducere Ang II og h\u00e6mme aktiviteten af angiotensin-konverterende enzymer. Dette studie unders\u00f8gte yderligere regnormeekstraktets rolle og mekanisme i den patologiske myokardiehypertrofi-model fremkaldt af AAC. Derfor brugte denne unders\u00f8gelse den klassiske AAC-metode til at etablere en patologisk myokardiehypertrofi-model med Captopril som den positive kontrol.<\/p>\n
Patologisk myokardiehypertrofi er hovedsageligt karakteriseret ved hypertrofi af myokardieceller, opregulering af embryonalt genudtryk og \u00f8get inflammatorisk respons. I overensstemmelse med tidligere forskningsrapporter viste resultaterne af denne unders\u00f8gelse, at AAC-modelgruppen af rotter havde nedsat hjertefunktion, nedsatte EF- og FS-v\u00e6rdier og signifikant \u00f8gede hjertemasseindekser HW, HW\/BW og LVW\/BW. Desuden viste resultaterne af histopatologisk farvning, at AAC f\u00f8rte til en stigning i myokardiecellernes tv\u00e6rsnitsareal og en signifikant stigning i udtrykket af gener relateret til myokardiehypertrofi, s\u00e5som ANP, BNP og \u03b2 - MHC. Dette indikerer, at AAC med succes inducerede patologisk myokardiehypertrofi hos rotter. Interessant nok viste denne unders\u00f8gelse, at rotternes kontraktile hjertefunktion blev v\u00e6sentligt forbedret efter behandling med regnormeekstrakt, og stigningen i hjertemasseindekset og de histologiske \u00e6ndringer, der blev fremkaldt af AAC, blev v\u00e6sentligt h\u00e6mmet. Mark\u00f8rerne for myokardiehypertrofi blev ogs\u00e5 genoprettet til normale niveauer, og den terapeutiske virkning af lavdosis regnorm var bedre end Captopril, hvilket indikerer, at regnormeekstrakt kan h\u00e6mme AAC-induceret patologisk myokardiehypertrofi. Derudover er inflammation ogs\u00e5 involveret i forekomsten og udviklingen af patologisk myokardiehypertrofi, og pro-inflammatoriske faktorer IL-6 og TNF - \u03b1 spiller vigtige roller i den inflammatoriske respons af myokarditis. I denne unders\u00f8gelse fremkaldte AAC et myokarditisrespons med signifikant \u00f8gede niveauer af IL-6- og TNF-\u03b1-mRNA-ekspression. Behandling med regnormeekstrakt kunne dog n\u00e6sten genoprette udtrykket af inflammatoriske faktorer til normale niveauer, og den terapeutiske effekt var sammenlignelig med Captopril, hvilket tyder p\u00e5, at regnormeekstrakt kan h\u00e6mme det inflammatoriske respons og forbedre AAC-induceret myokardiehypertrofi.<\/p>\n
Talrige unders\u00f8gelser har vist, at Akt\/mTOR\/NF - \u03ba B-signalvejen spiller en vigtig rolle i forekomsten og udviklingen af patologisk myokardiehypertrofi, og overekspression af hjertecellespecifik Akt og mTOR kan f\u00f8re til myokardiehypertrofi. NF - \u03ba B stimuleres af forskellige faktorer i patologisk myokardiehypertrofi og kan aktivere forskellige inflammatoriske faktorer s\u00e5som TNF - \u03b1 og IL-6. Resultaterne af denne unders\u00f8gelse viste, at graden af myokardiehypertrofi og den inflammatoriske reaktion p\u00e5 myokarditis var markant \u00f8get hos AAC-rotter. I Akt\/mTOR-signalvejen var udtrykket af p-Akt- og p-mTOR-proteiner i regnormebehandlingsgruppen imidlertid betydeligt lavere end i modelgruppen. I NF - \u03ba B-signalvejen falder ekspressionsniveauet for p-NF - \u03ba B p65, men ekspressionsniveauet for I \u03ba B stiger betydeligt. Derfor kan Akt\/mTOR\/NF - \u03ba B-signalvejen blive h\u00e6mmet under behandlingen af patologisk myokardiehypertrofi med regnorm. Derudover kan regnormeekstrakt ogs\u00e5 h\u00e6mme opreguleringen af fosforyleret proteinekspression af Akt, mTOR og NF - \u03ba B p65 i PE-inducerede hypertrofiske kardiomyocytter. Det kan ses, at ekstraktet af Lumbricus kan ud\u00f8ve en beskyttende effekt i patologisk myokardiehypertrofi ved at h\u00e6mme Akt\/mTOR\/NF - \u03ba B-signalvejen, men de specifikke kaskade-reaktioner og m\u00e5l kr\u00e6ver yderligere forskning.<\/p>\n
Sammenfattende viste denne unders\u00f8gelse for f\u00f8rste gang, at Lumbricus har en vis beskyttende effekt p\u00e5 patologisk myokardiehypertrofi fremkaldt af trykbelastning. Dens mekanisme kan v\u00e6re relateret til h\u00e6mning af AAC-induceret myokardiehypertrofi og myokarditis, og den ud\u00f8ver sin virkning gennem Akt\/mTOR\/NF - \u03ba B-signalvejen. Denne unders\u00f8gelse giver eksperimentelle beviser for den videre kliniske anvendelse af Lumbricus samt nye ideer til forebyggelse og behandling af patologisk myokardiehypertrofi og hjertesvigt. Den prim\u00e6re struktur af de effektive komponenter til at h\u00e6mme patologisk myokardiehypertrofi i Lumbricus er dog ikke blevet belyst, og der er behov for yderligere forskning. Dette projekt vil yderligere udforske de effektive ingredienser og virkningsmekanismer i Lumbricus til forebyggelse og behandling af hjertesvigt.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the protective effect of earthworm extract on pathological myocardial hypertrophy rats based on Akt\/mTOR\/NF – \u03ba B signaling pathway Pathological myocardial hypertrophy is an adaptive response of the heart to pathological stimuli such as overload. When the cardiac pressure is overloaded, myocardial cells are unable to proliferate to support the increased demand, and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n