Unders\u00f8gelse af virkningsmekanismen for Er Zhi Wan i bek\u00e6mpelsen af Alzheimers sygdom baseret p\u00e5 serummetabolomik og netv\u00e6rksfarmakologi
\nEr Zhi Wan stammer fra den klassiske recept fra Ming-dynastiet \"Yi Bian\" bind 1 og har den virkning, at den giver n\u00e6ring til nyreessensen, stopper bl\u00f8dninger og styrker krop og knogler. Er Zhi Wan best\u00e5r af kristtornfr\u00f8 og t\u00f8rkelotusgr\u00e6s. Farmakologiske unders\u00f8gelser har vist, at Er Zhi Wan har anti-aging, anti-inflammatoriske og anti-tumor-virkninger. Relaterede unders\u00f8gelser har vist, at Er Zhi Wan kan forbedre indl\u00e6rings- og hukommelsesevnen hos D-galaktose-inducerede aldrende rotter, har anti-aldringsfunktioner, fjerner frie radikaler i hjernen og beskytter neuroner. De aktive ingredienser i Er Zhi Wan, s\u00e5som quercetin, geraniol, \u03b2-sitosterol, naringenin og icarium, kan forbedre Alzheimers sygdom (AD), og virkningsmekanismen for disse forbindelser er t\u00e6t forbundet med PI3K\/Akt-signalvejen. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er forskningen i Er Zhi Wan kun blevet udf\u00f8rt p\u00e5 det overordnede terapeutiske niveau, og dens anti-AD-mekanisme er ikke blevet belyst, hvilket i h\u00f8j grad hindrer dens kliniske anvendelse.
\nAlzheimers sygdom er en progressiv neurodegenerativ sygdom, som i \u00f8jeblikket rammer over 50 millioner mennesker p\u00e5 verdensplan, og som forventes at blive et stort problem for den aldrende befolkning og l\u00e6gge en stor byrde p\u00e5 patienter, familier og sundhedssystemer. Alzheimers sygdom er den mest almindelige aldersrelaterede demens og tegner sig for ca. 70% af alle demenstilf\u00e6lde. Selvom den endelige positive diagnose af AD stadig kr\u00e6ver post mortem-analyse af hjernev\u00e6v, er der blevet foresl\u00e5et et stigende antal biomark\u00f8rer til cerebrospinalv\u00e6ske, blod og positronemissionstomografi, og det forventes at give tidlig diagnose, f\u00f8lsomhed og specifik diagnose for levende patienter ved at kombinere kliniske standarder og evalueringer. Kendetegnene for AD er ekstracellul\u00e6re amyloid beta (A \u03b2) plaques, neuronale inklusioner best\u00e5ende af trunkerede og fosforylerede former af mikrotubuli-stabiliserende protein tau (neurofibrill\u00e6re tangles), underern\u00e6rede neurale processer, tab af synapser og neuroner og en fremtr\u00e6dende gliose, der involverer \u00e6ndringer i mikroglia og astrocytters morfologi og funktion. I de senere \u00e5r har blodmetabolomik-teknologien spillet en stor rolle i diagnosticeringen og mekanismeforskningen af AD, og den kan endda bruges som et specifikt detektionsv\u00e6rkt\u00f8j til screening af AD. Det metaboliske grundlag for AD er d\u00e5rligt forst\u00e5et, og forholdet mellem abnormiteter i det metaboliske system og patogenesen af AD er stadig uklart. Det er afg\u00f8rende at forst\u00e5, hvordan overordnede metaboliske forstyrrelser er forbundet med sv\u00e6rhedsgraden af AD-neuropatologi og det ultimative udtryk for AD-symptomer i h\u00f8jrisikopopulationer for at udvikle effektive sygdomsforbedrende behandlinger. Netv\u00e6rksfarmakologi er en ny, tv\u00e6rfaglig og banebrydende disciplin i en tid med kunstig intelligens og big data til systematisk unders\u00f8gelse af l\u00e6gemidler. Den l\u00e6gger v\u00e6gt p\u00e5 analyse af molekyl\u00e6re relationer mellem l\u00e6gemidler og behandlingsm\u00e5l ud fra systemniveau og biologiske netv\u00e6rk. Det bruges i vid udstr\u00e6kning til opdagelse af aktive forbindelser i l\u00e6gemidler og traditionel kinesisk medicin, fortolkning af overordnede virkningsmekanismer og analyse af l\u00e6gemiddelkombinationer og regler for formelkompatibilitet. Det giver nye ideer til studiet af komplekse systemer i traditionel kinesisk medicin og ny teknologisk st\u00f8tte til klinisk rationel brug af l\u00e6gemidler og udvikling af nye l\u00e6gemidler. Derfor brugte denne unders\u00f8gelse high-throughput metabolomics kombineret med netv\u00e6rksfarmakologiteknikker til at unders\u00f8ge det for at opdage potentielle komponenter og kernemetabolitter relateret til sygdommen og afklare l\u00e6gemidlets virkningsmekanisme.<\/p>\n
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/1-248.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/2-207.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/3-194.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/4-173.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/5-156.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/6-142.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/7-130.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/8-118.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/9-110.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/10-88.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/11-80.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/12-63.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/13-55.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/14-43.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/15-32.png\")
\nDenne unders\u00f8gelse opdagede 15 blodbiomark\u00f8rer, der er t\u00e6t forbundet med AD gennem metabolomics-teknikker, og deres metaboliske mekanismer og fysiologiske betydning er relateret til udviklingen af AD i forskellige stadier. F\u00f8lgende er en forklaring.<\/p>\n
Kroppens l\u00e6rings- og hukommelsesmekanisme er t\u00e6t forbundet med metabolitter som 5-HT. Tyrosin er en ikke-essentiel aminosyre, der produceres ved hydroxylering af phenylalanin hos mennesker og dyr. Det er en forl\u00f8ber for monoamin-neurotransmittere som adrenalin, noradrenalin og dopamin. Dopamin regulerer psykologisk aktivitet, f\u00f8lelser, genkendelse, t\u00e6nkning og r\u00e6sonnement gennem mellemhjernen, mellemhjernebarken, substantia nigra striatum og knudetragten, hvilket indirekte p\u00e5virker hukommelsen. 3-methoxy-4-hydroxyphenylethylenglykolsulfat og homovanillinsyre er begge metabolitter i dopamins metaboliske vejsystem. I denne unders\u00f8gelse var niveauerne af 3-methoxy-4-hydroxyphenylenglykolsulfat og N-acetyl5-hydroxytryptamin i serum hos rotterne i modelgruppen signifikant h\u00f8jere end i gruppen, der blev udsat for skinoperation, mens niveauerne af vanillinsyre og vanillylmandelsyre i modelgruppen var lavere end i gruppen, der blev udsat for skinoperation. Er Zhi Wan kan regulere niveauerne af endogene metabolitter i AD-rotter (P<0,05), hvilket tyder p\u00e5, at Er Zhi Wan kan forbedre indl\u00e6rings- og hukommelsesevnen hos AD-rotter ved at regulere niveauerne af monoamin-neurotransmittere og deres metabolitter.<\/p>\n
Den vigtigste h\u00e6mmende aminosyre-neurotransmitter gamma-aminosm\u00f8rsyre i nervesystemet menes ogs\u00e5 at v\u00e6re forbundet med kognitiv funktion. Gammaaminosm\u00f8rsyre spiller en vigtig rolle i opretholdelsen af hjernens excitationsbalance og h\u00e6mning af nerveledningen. Obduktioner og dyremodelstudier har vist, at der er dysfunktion i gamma-aminosm\u00f8rsyresystemet i den patologiske proces ved AD. 4-Guanidosm\u00f8rsyre er en forl\u00f8ber for gamma-aminosm\u00f8rsyre. Hos patienter med arginase-mangel f\u00f8rer forh\u00f8jede niveauer af 4-guanidinsm\u00f8rsyre til forskellige kliniske syndromer som intellektuel funktionsneds\u00e6ttelse, neuroudviklingsstop og epilepsi. I denne unders\u00f8gelse reducerede Er Zhi Wan indholdet af 4-guanidinsm\u00f8rsyre i blodet hos AD-rotter og \u00f8gede indholdet af gamma-aminosm\u00f8rsyre i hippocampus, hvilket indikerer, at Er Zhi Wan kan fremme syntesen af gamma-aminosm\u00f8rsyre, reducere skader for\u00e5rsaget af hyperammon\u00e6mi i nervesystemet og dermed ud\u00f8ve neurobeskyttende virkninger.<\/p>\n
Glutaminsyre og asparaginsyre er to af de vigtigste neurotransmittere af excitatoriske aminosyrer, som spiller en vigtig rolle i overf\u00f8rslen af excitatorisk information i nervesystemet. De er relateret til neuroners overlevelse, synapsedannelse og plasticitet. Glutamat og aspartat er exciterende aminosyrer, der frigives fra den pr\u00e6synaptiske membran og selektivt binder sig til G-proteinmedierede glutamatreceptorer og N-methyl-D-aspartat (NMDA)-receptorer, hvilket f\u00f8rer til \u00e5bning af calciumkanaler. Det \u00f8ger tilstr\u00f8mningen af Ca2+ til den postsynaptiske membran og medvirker til at skabe og vedligeholde langtidspotentiering (LTP) af synaptisk transmission. LTP betragtes som en indikator for neuronal fysiologisk aktivitet under processen med hukommelsesdannelse og -konsolidering. Indholdet af glycin og asparaginsyre i modelgruppen steg markant (P<0,01), mens indholdet af glycin og asparaginsyre i behandlingsgruppen faldt markant (P<0,01). Resultaterne indikerer, at Er Zhi Wan kan h\u00e6mme syntesen af excitatoriske aminosyrer i hjernen og derved ud\u00f8ve en beskyttende effekt p\u00e5 nerveceller.<\/p>\n
Taurin er en betinget essentiel aminosyre, der is\u00e6r er fordelt i hjernebarken, hippocampus og lillehjernen. I centralnervesystemet spiller taurin, som den n\u00e6stmest forekommende endogene aminosyre, en rolle i neural regulering, osmotisk regulering, vedligeholdelse af calciumhomeostase, membranstabilitet, antioxidantfunktion, antiinflammatorisk proces og neurobeskyttelse. Taurin har ogs\u00e5 vist neurobeskyttende effekter i mange patologiske tilstande, s\u00e5som AD og Huntingtons sygdom. Under udviklingen af AD aggregerer A \u03b2-monomerer til neurotoksiske opl\u00f8selige oligomerer A \u03b2, hvilket f\u00f8rer til kognitiv sv\u00e6kkelse. If\u00f8lge rapporter er taurinindholdet i hjernen hos AD-patienter reduceret, og taurin kan h\u00e6mme ophobningen af A \u03b2. Desuden har taurin en betydelig indvirkning p\u00e5 den intellektuelle udvikling hos rotter. Indspr\u00f8jtning af taurin i kroppen kan \u00f8ge indholdet af acetylcholin i hjernen, og langvarig brug af taurin har ingen toksicitet eller andre bivirkninger. I denne unders\u00f8gelse faldt taurinkoncentrationen i blodet hos rotterne i modelgruppen efter indgivelse af Er Zhi Wan, mens den steg markant efter behandling med Er Zhi Wan. Dette resultat indikerer, at Er Zhi Wan kan h\u00e6mme ophobningen af A \u03b2-protein ved at regulere taurinmetabolismen.<\/p>\n
Adenosin er ansvarlig for at regulere, integrere og finjustere neuronal aktivitet og p\u00e5virke relaterede hjernefunktioner, herunder s\u00f8vn og v\u00e5genhed, kognition og hukommelse samt neuronal skade og degeneration. Uridin, som er en forl\u00f8ber for membranfosfolipidbiosyntese, har vist sig at \u00f8ge antallet af hjernesynapser og forbedre indl\u00e6ring og hukommelse p\u00e5 lang sigt ved at reducere tidlig apoptotisk celled\u00f8d hos nyf\u00f8dte. Sammenlignet med skinoperation var niveauerne af adenosin og uridin i modelgruppen markant for\u00f8get, mens niveauerne af adenosin og uridin i behandlingsgruppen var meget lavere end i modelgruppen. Genoprettelsen af adenosin og uridin til sunde niveauer kan forbedre AD-rotters indl\u00e6ring og hukommelse ved at p\u00e5virke strukturen og funktionen af neuroner i Er Zhi Wan.<\/p>\n
Tryptofan er en essentiel aminosyre for menneskekroppen, der er involveret i syntesen af proteiner og nogle vigtige aktive stoffer (serotonin, nikotinamid-adenin-dinukleotid og niacin). Ubalance i aminosyresystemet i hundens urin er forbundet med AD. Kynureninvejen best\u00e5r af to grene, der f\u00f8rer til dannelse af xanthin og kynurenin eller produktion af 3-hydroxyanthranilat og 3-methoxyanthranilat. Urinsyre fra hunde anses som en N-methyl-D-aspartat-receptorantagonist for at have neurobeskyttende virkninger, mens metabolitter fra andre grene, herunder 3-hydroxyanthranilinsyre og 3-methoxyanthranilinsyresalte, menes at have neurotoksicitet. Ophobningen af 3-hydroxyanthranilsyre og 3-methoxyanthranilsyresalte kan f\u00f8re til apoptose af astrocytter og visse nerveceller og dermed sv\u00e6kke arbejdet i det mikrogliale neurale netv\u00e6rk, reducere syntesen af neurotrofiske faktorer og for\u00e5rsage skade p\u00e5 hele nervesystemet. Er Zhi Wan reducerer indholdet af 3-hydroxyanthranilat i urinen hos AD-rotter, hvilket indikerer, at Er Zhi Wan kan beskytte nerveceller ved at reducere neurotoksiske stoffer.<\/p>\n
Desuden har unders\u00f8gelser vist, at v\u00e6vsprotease D kan v\u00e6re en vigtig diagnostisk faktor for AD. Studiet unders\u00f8gte \u00e6ndringer i udvalgte proteinniveauer, der er forbundet med patogenesen af Alzheimers sygdom, i plasmapr\u00f8ver fra kontrolpersoner og patienter med kognitiv sv\u00e6kkelse. For at kunne klassificere sygdommen n\u00f8jagtigt blev 56 deltagere unders\u00f8gt for hyperintensitet i den hvide substans ved hj\u00e6lp af kliniske kognitive tests, amyloid positronemissionstomografi og magnetisk resonansbilleddannelse. Plasmaniveauerne af cathepsin D hos fors\u00f8gspersonerne blev unders\u00f8gt ved hj\u00e6lp af immunoblotting og enzymbundet immunosorbent assay (ELISA). At unders\u00f8ge sammenh\u00e6ngen mellem plasmav\u00e6vsprotease D-niveauer og AD-relaterede faktorer og kliniske egenskaber gennem statistisk analyse. Gennem kvantitativ immunoblotting og ELISA-analyse fandt vi, at sammenlignet med kontrolgruppen var plasmaniveauerne af cathepsin D (en vigtig lysosomal protease), der var deponeret i amyloide plaques i hjernen, reduceret. Niveauet af cathepsin D i plasma er negativt korreleret med den samlede score p\u00e5 Clinical Dementia Rating Scale. Den omfattende multivariate logistiske regressionsmodel indikerer, at plasmav\u00e6vsprotease D-niveauer har h\u00f8j ydeevne til at skelne mellem AD og ikke-AD-patienter. Disse resultater indikerer, at plasmav\u00e6vsprotease D-niveauer er t\u00e6t forbundet med AD og kan udvikles som en diagnostisk biomark\u00f8r, der er en f\u00e6nologisk v\u00e6lger for AD.<\/p>\n
Efter intervention med Er Zhi Wan hos AD-rotter blev niveauerne af uridin, 3-hydroxyanthranilsyre, p-cresolsulfat, p-cresol, N-acetylserotonin, 3-methoxy-4-hydroxyphenylenglycolsulfat, 4-guanidinsm\u00f8rsyre, adenosin, kreatinin, vanillinsyre, taurin, indolyloxysulfat, hypervanadat, citronsyre og phenylacetylglycin blev genoprettet til det normale. Resultaterne af vejberigelsesanalysen indikerer, at Er Zhi Wan kan opn\u00e5 synergistisk indgriben i AD ved at regulere processer som tryptofanmetabolisme, taurin- og lavtaurinmetabolisme, citronsyrecyklus (TCA-cyklus), glyoxylat- og dicarboxylsyremetabolisme. Resultaterne af netv\u00e6rksfarmakologi viser, at flere komponenter i formlen arbejder sammen og involverer flere m\u00e5l relateret til AD, hvilket afspejler den synergistiske effekt af flere komponenter og m\u00e5l i traditionelle kinesiske medicinrecepter. Den vigtigste opdagelse er sk\u00e6ringspunktet mellem metabolomics og netv\u00e6rksfarmakologi, nemlig cathepsin D, som kan v\u00e6re kernem\u00e5let og n\u00f8glen til effekten af Er Zhi Wan i behandlingen af AD. Den direkte virkende komponent i den forbindelse er quercetin, som findes i b\u00e5de Ligustrum lucidum og Alternanthera philoxeroides, og som er blevet bekr\u00e6ftet som en af de effektive ingredienser i denne formel. Baseret p\u00e5 ovenst\u00e5ende resultater mener denne unders\u00f8gelse, at den har betydelig forskningsm\u00e6ssig betydning i behandlingen af AD, og yderligere valideringsforskning vil gradvist fokusere p\u00e5 det relaterede arbejde med quercetin p\u00e5 v\u00e6vsprotease D. Konklusionen p\u00e5 denne unders\u00f8gelse giver et teoretisk grundlag for unders\u00f8gelsen af anti-AD-mekanismen i Er Zhi Wan, og der er stadig behov for yderligere forskning.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the mechanism of action of Er Zhi Wan in combating Alzheimer’s disease based on serum metabolomics and network pharmacology Er Zhi Wan comes from the classic Ming Dynasty prescription “Yi Bian” Volume 1, and has the effects of nourishing kidney essence, stopping bleeding, and strengthening the body and bones. Er Zhi Wan is […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n