![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/1-230.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/2-191.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/3-179.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/4-158.png\")
J8 er et saponin, der er isoleret fra akaciebark. Tidligere unders\u00f8gelser har antydet, at det har en h\u00e6mmende effekt p\u00e5 tumorangiogenese b\u00e5de in vitro og in vivo og kan fremkalde endotelcelleapoptose. Det er dog ikke helt klart, hvordan det inducerer celleapoptose. For at unders\u00f8ge mekanismen for J8-induceret endotelcelleapoptose blev der fremstillet et nyt parti pr\u00f8ver ved hj\u00e6lp af de ekstraktions-, isolerings- og identifikationsmetoder, der er rapporteret i litteraturen, og deres aktivitet blev p\u00e5vist. For at unders\u00f8ge mekanismen for J8's virkning p\u00e5 celler, om J8 kommer ind i cellernes indre eller interagerer med overfladeproteiner p\u00e5 cellemembranen, blev HPLC brugt til at detektere koncentrationen af J8 inden i og uden for cellen. Resultaterne viste, at J8 ikke tr\u00e6ngte ind i endotelcellernes indre og kun interagerede med overfladeproteiner p\u00e5 cellemembranen. For yderligere at unders\u00f8ge dets interaktion med visse proteiner brugte eksperimentet f\u00f8rst molekyl\u00e6r docking til at docke membranproteinerne FAS, FAS og FAS, som er forbundet med apoptose DR3\u3001DR4\u3001DR5\u3001TFR-1\uff0c Og det blev fundet, at J8 kun binder godt til FAS og VEGF, som er proteiner relateret til celleproliferation.\nDen vaskul\u00e6re endoteliale v\u00e6kstfaktor VEGF er en meget specifik proendotelial v\u00e6kstfaktor, der kan fremme endotelcelleproliferation, migration, \u00f8get vaskul\u00e6r permeabilitet og angiogenese. H\u00e6mning af VEGF's aktivitet kan h\u00e6mme dannelsen af tumorblodkar betydeligt og derved opn\u00e5 det terapeutiske m\u00e5l med antitumorbehandling. Litteraturen rapporterer, at totale saponiner fra akaciebark kan h\u00e6mme dannelsen af tumorblodkar betydeligt og undertrykke aktiviteten af VEGF. J8 er en af saponinerne, og molekyl\u00e6r docking og in vitro molekyl\u00e6r detektion har vist, at J8 kan binde sig til VEGF og derved h\u00e6mme spredningen af endotelceller.
\nModerne molekyl\u00e6r og cellul\u00e6r farmakologisk forskning tyder p\u00e5, at signaltransduktionen af celleapoptose kan opdeles i to veje: eksogene og endogene (mitokondrielle) veje. Den eksogene apoptosevej formidles af apoptosereceptorer som TNF-a, TRAIL og FAS-L. Fas-L binder sig til FAS ved at rekruttere og forbinde FADD for at igangs\u00e6tte celleapoptose. Mitokondrier er det regulerende center for endogen celleapoptose, som kan opdeles i Caspase-afh\u00e6ngige og ikke Caspase-afh\u00e6ngige apoptotiske signalveje baseret p\u00e5 de forskellige signalveje. FADD-binding til Caspase-8 kan f\u00f8re til dimerisering af Caspase-8, dvs. aktivering. Aktiveret Caspase-8 genaktiverer Caspase-3\/9 og inducerer celleapoptose. Den ikke-Caspase-afh\u00e6ngige apoptotiske signalvej opn\u00e5s hovedsageligt gennem frigivelse af AIF og EnDOG, som begge kan fremkalde store m\u00e6ngder DNA-fragmentering og fremkalde celleapoptose. Gennem eksperimentel verifikation blev det konstateret, at efter tils\u00e6tning af J8 (2,5 \u03bc g\/mL) til HUVEC-celler blev udtrykket af VEGF, JNK og andre proteiner signifikant nedreguleret, mens udtrykket af apoptoserelaterede proteiner p-JNK, Bax og EnDOG blev signifikant opreguleret. J8 havde ingen signifikant effekt p\u00e5 ekspressionsniveauerne af Caspase-3, Caspase-8 og Caspase-9 og kunne fremme fosforyleringen af JNK, en stressaktiveret proteinkinase. Den aktiverede JNK-vej kan regulere udtrykket af apoptoserelaterede m\u00e5lgener og derved inducere celleapoptose. Bax og EnDOG er downstream-m\u00e5lgener for JNK-stien. Efter behandling med J8 stiger deres ekspressionsniveauer ogs\u00e5, hvilket tyder p\u00e5, at J8 kan for\u00e5rsage celled\u00f8d ved at sv\u00e6kke aktiviteten af VEGF\/JNK-vejen. Resultaterne af denne unders\u00f8gelse tyder p\u00e5, at J8 kan fremme apoptose af vaskul\u00e6re endotelceller ved at regulere JNK-signalvejen, hvilket giver ideer til fremtidig forskning fra andre forskere og tilbyder nye forskningsmedicin til h\u00e6mning af tumorangiogenese-terapi. Denne unders\u00f8gelse har dog ogs\u00e5 visse mangler, og der er behov for omfattende p\u00e5visning af proteiner opstr\u00f8ms og nedstr\u00f8ms for JNK-signalvejen i fremtidig forskning. In vitro-celleeksperimenter kan have visse afvigelser, og de eksperimentelle resultater skal valideres i kliniske fors\u00f8g og dyrefors\u00f8g.
\nSammenfattende kan J8 h\u00e6mme celleproliferation ved at virke p\u00e5 VEGF, mens regulering af JNK-signalvejen fremmer apoptose af vaskul\u00e6re endotelceller, og apoptosehastigheden \u00f8ges markant med stigende koncentration.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"