![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/1-227.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/2-24.jpg\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/3-175.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/4-154.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/5-139.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/6-125.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/7-114.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/8-103.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/9-95.png\")
<\/p>\nUnders\u00f8gelse af den h\u00e6mmende effekt af lotusbladsalkaloid p\u00e5 Akt\/mTOR\/4EBP1-glykolysevejen og dens antiproliferative effekt p\u00e5 cholangiocarcinomceller
\nKolangiokarcinom (CCA) opdeles i ekstrahepatisk kolangiokarcinom (ekstrahepatisk kolangiokarcinom) og intrahepatisk kolangiokarcinom (ICC) baseret p\u00e5 anatomisk placering. Selvom ICC kun udg\u00f8r 10% til 20% af prim\u00e6r leverkr\u00e6ft, er det meget lumsk i de tidlige stadier med en h\u00f8j postoperativ tilbagefaldsrate og d\u00e5rlig prognose. I de seneste \u00e5rtier er forekomsten og d\u00f8deligheden af ICC i Asien og endda i hele verden steget st\u00f8t. Det f\u00f8rste kemoterapiprogram til avanceret ICC er tilb\u00f8jeligt til l\u00e6gemiddelresistens og bivirkninger efter langvarig brug, s\u00e5 det er n\u00f8dvendigt at udforske sikre og effektive terapeutiske l\u00e6gemidler.
\nScreening af naturlige medicinske aktive ingredienser med antitumoreffekt fra planter og dyr har altid v\u00e6ret et hotspot for forskningen b\u00e5de nationalt og internationalt. Nuciferin (NUF) stammer fra de t\u00f8rrede blade af Nelumbo nucifera Gaertn, en plante i Nymphaeaceae-familien. Det har en vis antitumorcelleaktivitet, men dets virkning p\u00e5 ICC-celler er sj\u00e6ldent rapporteret. Dette studie unders\u00f8gte lotusbladsalkaloiders virkning p\u00e5 HuCCT1-cellers spredning og glykolyseproces og udforskede forel\u00f8bigt dets virkningsmekanisme, hvilket giver et teoretisk grundlag for udvikling af sikre og effektive ICC-l\u00e6geprodukter.<\/p>\n
<\/p>\n
Moderne farmakologisk forskning viser, at den aktive komponent i lotusbladets alkaloid, der udvindes af lotusbladet, har en vis v\u00e6ksth\u00e6mmende effekt p\u00e5 mange tumorceller, s\u00e5som leverkr\u00e6ft, lungekr\u00e6ft og brystkr\u00e6ft, og kan forbedre dens f\u00f8lsomhed over for kemoterapimedicin. Denne unders\u00f8gelse viste, at en vis koncentration af lotusbladsalkaloid kan h\u00e6mme spredningen af HuCCT1-celler in vitro betydeligt og er positivt korreleret med reduktion af glukoseforbrug og laktatproduktion. Kulhydrater er vigtige energikilder i cellers livsaktiviteter, og Warburg-effekten indikerer, at selv under normale iltforhold leverer kr\u00e6ftceller fortrinsvis energi gennem glykolyse i stedet for aerobe metaboliske veje. H\u00f8je niveauer af glykolyse kan give hurtig energi til v\u00e6kst af kr\u00e6ftceller, og dets produkter som pyrodruesyre og m\u00e6lkesyre giver ogs\u00e5 r\u00e5materialer til syntese af kr\u00e6ftcellestoffer og fremmer kr\u00e6ftcellemetastase og invasion. Derfor spekuleres der i, at h\u00e6mningen af HuCCT1-celleproliferation med lotusbladalkaloider er relateret til deres h\u00e6mning af cellul\u00e6r glykolysemetabolisme.
\nNetv\u00e6rksfarmakologisk analyse fandt en h\u00f8j korrelation mellem matrine og HIF-1 \u03b1 samt m\u00e5l som TNF, INS, EGFR osv. HIF-1 \u03b1 er involveret i flere processer s\u00e5som glukosemetabolisme, celleproliferation, invasion og metastase samt inflammatorisk respons i tumorceller. Det kan aktivere aktiviteten af glukosetransport\u00f8r (GLUT) og forskellige glykolytiske enzymer som HK2, PKM2 og pyruvatdehydrogenasekinase 1 (PDK1) og deltage direkte i glykolyseprocessen, hvilket i h\u00f8j grad fremmer tumorprogression. Hexokinase (HK) og pyruvatkinase (PK) er to vigtige kinaser i glykolysen, som regulerer henholdsvis de indledende og de afsluttende faser af processen. Denne unders\u00f8gelse viste, at mRNA-niveauerne og proteinudtrykket af HIF-1 \u03b1 og de vigtige glykolytiske enzymer HK2 og PKM2 i celler gradvist faldt med stigningen i koncentrationen af lotusbladalkaloider. Derfor spekuleres der i, at lotusbladsalkaloid kan p\u00e5virke glykolyseprocessen i HuCCT1-celler ved at reducere aktiviteten af HIF-1 \u03b1.
\nHIF-1 er en type transkriptionsfaktor, som celler reagerer p\u00e5 i iltfattige eller hypoksiske milj\u00f8er, og som best\u00e5r af to underenheder: HIF-1 \u03b1 og HIF-1 \u03b2. Prolinresten i HIF-1 \u03b1 er modtagelig for hydroxylering under normoxiske forhold og binder til sit afstemningsmolekyle (von Hippel Lindau, pVHL), som derefter nedbrydes ved ubiquitinering. I et iltfattigt milj\u00f8 falder aktiviteten af prolylhydroxylase-dom\u00e6neholdige proteiner (PHD), hvilket f\u00f8rer til en betydelig ophobning af HIF-1 \u03b1, som derefter migrerer til kernen for at danne en dimer med HIF-1 \u03b2. Dimeren binder sig derefter til det hypoksiske responselement (HRE) for at fremme transkriptionen af HIF-1-m\u00e5lgener. Derudover kan HIF-1 \u03b1 aktiveres p\u00e5 en iltuafh\u00e6ngig m\u00e5de, for eksempel kan PI3K\/Akt\/mTOR-signalkaskaden opregulere transkriptionen og translationen af HIF-1 \u03b1 ved at forstyrre integriteten af eukaryot translationsinitieringsfaktor 4E (eIF4E) bindende protein 1 (4EBP1). Nogle forskere kalder aktiveringsmekanismen for dette iltuafh\u00e6ngige HIF-1 \u03b1-signal for \"pseudohypoxi\". I denne unders\u00f8gelse afsl\u00f8rede KEGG-analysen, at matrin virker p\u00e5 de potentielle veje til ICC med en betydelig stigning i PI3K\/Akt-signalvejen. Immunoblotting afsl\u00f8rede, at matrin kan reducere fosforyleringsniveauerne af mTOR- og 4EBP1-proteiner i HuCCT1-celler, og det samlede p-AktTrr308-protein viste en faldende tendens, hvilket tyder p\u00e5, at nedreguleringen af HIF-1 \u03b1-transkriptions- og translationsniveauer med matrin kan v\u00e6re relateret til h\u00e6mning af Akt\/mTOR\/4EBP1-signalvejen.<\/p>\n
Flere unders\u00f8gelser har vist, at ud over at inducere apoptose af tumorceller in vitro, h\u00e6mme invasion og metastase og blokere dem til forskellige cyklusser, kan lotusbladalkaloider ogs\u00e5 forsinke v\u00e6ksten af ektopiske transplanterede tumorer i n\u00f8gne mus og ud\u00f8ve betydelige antitumoreffekter. Hovedmekanismen er relateret til regulering af cellecyklus og apoptose-relateret proteinudtryk af lotusbladalkaloider, direkte m\u00e5lretning af specifikke gener, h\u00e6mning af signalveje s\u00e5som PI3K Akt, Wnt \/ \u03b2 - catenin, SOX2 Akt, STAT3 og TLR4 \/ NF - \u03ba B. Denne unders\u00f8gelse viste forel\u00f8bigt, at lotusbladalkaloider h\u00e6mmer spredningen af intrahepatiske kolangiokarcinomceller, muligvis ved at undertrykke den cellul\u00e6re glykolyseproces, der reguleres af Akt\/mTOR\/4EBP1-signalvejen. Det iboende logiske forhold mellem de to vil blive udforsket i det n\u00e6ste trin i forskningen for at belyse anti ICC-mekanismen for lotusbladalkaloider og give et teoretisk grundlag for den dybe udvikling af lotusbladressourcer og kliniske anvendelser.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the inhibitory effect of lotus leaf alkaloid on Akt\/mTOR\/4EBP1 glycolysis pathway and its anti proliferative effect on cholangiocarcinoma cells Cholangiocarcinoma (CCA) is divided into extrahepatic cholangiocarcinoma (extrahepatic cholangiocarcinoma) and intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) based on anatomical location. Although ICC accounts for only 10% to 20% of primary liver cancer, it is highly insidious in […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n