Unders\u00f8gelse af Moringa-bladpolysakkariders forebyggelse og mekanisme ved behandling af colitis ulcerosa hos mus
\nUlcer\u00f8s colitis (UC) er en meget kompleks, ikke-specifik, tilbagevendende colitis-sygdom, der ofte f\u00f8rer til s\u00e5rdannelse og s\u00e5rdannelse i tarmslimhinden, hyppige mavesmerter, diarr\u00e9, rektal bl\u00f8dning og andre kliniske symptomer. P\u00e5 grund af sin tilbagevendende og vanskelige at helbrede natur p\u00e5virker den alvorligt patientens normale liv og \u00f8ger risikoen for sekund\u00e6r infektion og tyktarmskr\u00e6ft. Eric et al. fandt, at patogenesen af UC er t\u00e6t forbundet med sv\u00e6kkelsen af tarmens barrierefunktion og \u00e6ndringer i tarmens mikromilj\u00f8. N\u00e5r tarmens slimhindebarriere er beskadiget, uds\u00e6ttes immunceller i tarmens lamina propria for eksterne antigener og patogener, og aktiverede immunceller producerer en inflammatorisk kaskadereaktion i kroppen, hvilket f\u00e5r T-celleundergrupper til at formidle ikke-specifikke Th2-immunresponser. Samtidig signalerer TLR4 til adaptorproteinet MyD88, hvilket f\u00f8rer til aktivering af NF - \u03ba B og fremmer ekspressionen af proinflammatoriske faktorer som interleukin-1 \u03b2 (IL-1 \u03b2) og tumornekrosefaktor - \u03b1 (TNF - \u03b1), hvilket forstyrrer tarmens immunhomeostase og yderligere beskadiger tarmepitelceller. Samtidig har sammens\u00e6tningen af tarmens mikrobiota en betydelig indvirkning p\u00e5 immunsystemets udvikling og funktion. N\u00e5r forholdet mellem gavnlige og patogene bakterier i tarmen er i ubalance, kommer der toksiner, tarmbakterier og antigener ind i kroppen, hvilket forv\u00e6rrer inflammation i tarmslimhinden og overdreven oxidativ stressrespons hos UC-patienter. Det tyder p\u00e5, at interventioner rettet mod inflammatoriske faktorer og tarmmikrobiota er effektive m\u00e5l for forebyggelse og behandling af UC.<\/p>\n
Moringa oleifera, som oprindeligt stammer fra Indien, plantes i vid udstr\u00e6kning i tropiske og subtropiske omr\u00e5der i Afrika og Asien. I de senere \u00e5r er den blevet dyrket i stort omfang i Yunnan- og Guangxi-regionerne i Kina. I 2012 blev den godkendt af det kinesiske sundhedsministerium som en ny ressourcef\u00f8devare og en vigtig f\u00f8devareressource til b\u00e5de medicin og f\u00f8devarer i Kina. Moringa-bladenes n\u00e6ringsv\u00e6rdi er ekstremt h\u00f8j. Langvarigt forbrug af Moringa-blade kan styrke menneskets immunforsvar og har ogs\u00e5 en vis sygdomsforebyggende effekt. De vigtigste bioaktive komponenter er polyfenoler, flavonoider og polysaccharider, som ud\u00f8ver betydelige antiinflammatoriske, antioxidante og antitumoreffekter. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er der relativt f\u00e5 rapporter om Moringa oleifera bladpolysaccharid (MOLP) b\u00e5de nationalt og internationalt, og det er stadig begr\u00e6nset til optimering af traditionelle udvindingsprocesser og analyse af kemisk sammens\u00e6tning. De forebyggende og terapeutiske virkninger af MOLP p\u00e5 enteritis er endnu ikke klare. Derfor brugte dette eksperiment DSS-induktion til at etablere en UC-musemodel og observerede den forbedrende effekt af MOLP p\u00e5 inflammatorisk respons og tarmmikrobiota hos mus med akut colitis. M\u00e5let er at afklare mekanismen for MOLP's forebyggende og terapeutiske virkninger p\u00e5 UC for at give ideer til farmakologisk forskning og klinisk sygdomsbehandling af MOLP.<\/p>\n
<\/p>\n
I de senere \u00e5r er forekomsten af UC i verden steget \u00e5r for \u00e5r. Sammenlignet med europ\u00e6iske lande er forekomsten af UC i Kina steget hurtigere. Moderne medicin bruger ofte glukokortikoider, salicylsyrepr\u00e6parater og immunosuppressiva til behandling af UC i klinisk praksis, men den lette tilbagevenden og de alvorlige l\u00e6gemiddelbivirkninger efter seponering g\u00f8r det til et \u00f8mt\u00e5leligt emne i det medicinske samfund. Med den fortsatte uddybning af kliniske anvendelser har plantepolysaccharider fra rene naturlige kilder tiltrukket sig opm\u00e6rksomhed p\u00e5 grund af deres sikkerhed, tilg\u00e6ngelighed, antiinflammatoriske aktivitet og effektive immunforst\u00e6rkende effekter. Som en af de effektive aktive ingredienser i Moringa-blade er polysaccharider fra Moringa-blade blevet unders\u00f8gt for deres funktionelle aktiviteter, prim\u00e6rt med fokus p\u00e5 at s\u00e6nke blodlipider, blodsukker, antitumor- og antioxidanteffekter. For at unders\u00f8ge de forebyggende og terapeutiske virkninger af MOLP p\u00e5 enteritis blev DSS brugt til at etablere en UC-model og behandle den. Resultaterne viste, at musene efter modellering udviste symptomer som diarr\u00e9, blodig aff\u00f8ring, v\u00e6gttab, \u00f8get DAI-score og forkortet tyktarmsl\u00e6ngde, hvilket indikerer vellykket modellering og betydelige effekter. Efter behandling med MOLP kan v\u00e6gttabet hos UC-mus forbedres betydeligt, DAI-scoren kan reduceres, skader p\u00e5 tyktarmslimhinden og inflammatorisk infiltration kan lindres, niveauerne af pro-inflammatoriske faktorer IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1, HMGB1 i museserum og tyktarm kan nedreguleres, niveauet af den anti-inflammatoriske faktor IL-10 kan opreguleres, og fosforyleringen af P65 og I \u03ba B \u03b1 kan h\u00e6mmes for at forhindre overdreven aktivering af TLR4\/NF - \u03ba B-signalvejen, opretholde tarmmikrobiotahomeostase og ud\u00f8ve en forebyggende og terapeutisk effekt p\u00e5 UC ved at h\u00e6mme kroppens inflammatoriske respons og regulere strukturen af musens tarmmikrobiota.
\nInflammatoriske cytokiner er en uundv\u00e6rlig del af forekomsten og udviklingen af UC. De produceres af immunceller og stimulerer proliferationen af antigenspecifikke effektorceller og medierer lokal og systemisk inflammation gennem interaktionen mellem immunceller. Under normale omst\u00e6ndigheder har makrofager en svag reaktion p\u00e5 inflammatoriske signaler og er mindre tilb\u00f8jelige til at fremme deres produktion i immunkompromitterede celler. Men under udbruddet af UC udskiller aktiverede makrofager og dendritiske celler forskellige cytokiner som TNF - \u03b1, INF - \u03b3, IL-1 \u03b2, IL-10 osv. for at regulere det inflammatoriske respons. Opregulering eller overaktivering af disse cytokiner kan f\u00f8re til T-celleubalance og Treg\/Th1, Th2, Th17-ubalance, fremme ophobning af neutrofiler p\u00e5 inflammatoriske steder, reducere elektrolytudskillelsen i epitelceller, \u00f8ge membranpermeabiliteten og yderligere forv\u00e6rre det inflammatoriske respons. De l\u00e6gemidler og naturprodukter, der bruges til at behandle UC, kan effektivt afhj\u00e6lpe ubalancen i koncentrationen af inflammatoriske faktorer og ekspressionsniveauerne. Xiao et al. fandt, at totale alkaloider fra Sophora alopecuroides kan lindre inflammation ved at regulere niveauerne af de proinflammatoriske faktorer IL-1 \u03b2, IL-23 og IL-17 i UC-mus og \u00f8ge niveauet af den antiinflammatoriske faktor IL-10. Denne unders\u00f8gelse viste gennem p\u00e5visning af IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1, HMGB1 og IL-10 i serum fra UC-mus, at MOLP i v\u00e6sentlig grad kan h\u00e6mme udtrykket af proinflammatoriske faktorer og opregulere niveauet af antiinflammatoriske faktorer. Samtidig blev fluorescens-kvantitativ PCR-teknologi i realtid brugt til at detektere v\u00e6vsinflammatoriske faktorer, og resultaterne viste, at MOLP effektivt kan lindre udtrykket af IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1, HMGB1 mRNA i tyktarmsv\u00e6vet hos UC-mus og \u00f8ge udtrykket af IL-10 mRNA. Derudover er MPO et karakteristisk enzym for neutrofiler, en h\u00e6moglobinase, der udskilles af neutrofiler eller makrofager i visse v\u00e6v, og er medlem af hemeperoxidasefamilien. Vi kan evaluere graden af neutrofil infiltration i v\u00e6v ved at p\u00e5vise aktiviteten af MPO i musetarmv\u00e6v. Resultaterne viste, at MOLP i betydelig grad kunne h\u00e6mme MPO-aktiviteten i UC-mus og reducere antallet af neutrofiler i tyktarmsv\u00e6vet. Dannelsen af inflammatoriske faktorer og stigningen i MPO-aktivitet som n\u00e6vnt ovenfor er t\u00e6t forbundet med kernepositionen i TLR4\/NF - \u03ba B-signalvejen. TLR4 spiller en vigtig rolle i genkendelse af patogene mikroorganismer og kontrol af erhvervede immunresponser i medf\u00f8dt immunitet. N\u00e5r TLR4 aktiveres, signaloverf\u00f8res det af adaptorproteinet MyD88, der inducerer fosforylering, ubiquitinering og nedbrydning af I \u03ba B, hvilket frigiver NF \u03ba B p50\/p65-dimerer. De aktiverede dimerer g\u00e5r ind i kernen og starter straks transkriptionen af forskellige cytokiner, hvilket f\u00f8rer til en stigning i antallet af IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1 osv. og f\u00e5r inflammationen til at forts\u00e6tte og forts\u00e6tte med at ekspandere. Zhang et al. fandt, at NF - \u03ba B-signalvejen i tyktarmen hos UC-mus var overaktiveret, og m\u00e5lrettet h\u00e6mning af NF - \u03ba B-signalvejens aktivering var effektiv til at lindre UC. Denne unders\u00f8gelse viste, at sammenlignet med Con-gruppen var aktiviteten af MPO i tyktarmsv\u00e6vet hos mus i DSS-gruppen signifikant for\u00f8get, og udtrykket af TLR4- og MyD88-proteiner var signifikant for\u00f8get. Proteinerne p-P65 og p-I \u03ba B \u03b1 blev opreguleret, og forholdet mellem p-P65\/P65 og p-I \u03ba B \u03b1\/I \u03ba B \u03b1 steg ogs\u00e5. Efter behandling med MOLP blev ovenst\u00e5ende unormale udtryk effektivt h\u00e6mmet, hvilket indikerer, at MOLP kan ud\u00f8ve sine forebyggende og terapeutiske virkninger p\u00e5 UC ved at h\u00e6mme den overdrevne aktivering af TLR4\/NF - \u03ba B-signalvejen og undertrykke det unormale udtryk af inflammatoriske faktorer.
\nUnder normale omst\u00e6ndigheder har tarmen en komplet barrierefunktion. Tarmmikrobiotaen danner sammen med tarmens epitellag, slimlag og tarmens lymfesystem de mekaniske, kemiske og biologiske barrierer i tarmslimhinden, som kan forhindre patogene antigener i at tr\u00e6nge ind i kroppen og opretholde normal funktion. N\u00e5r der opst\u00e5r bet\u00e6ndelse i tarmen, forstyrres tarmens mikrobiota, tarmbarrieren \u00f8del\u00e6gges, og tarmens permeabilitet \u00f8ges. Skadelige bakterier og deres metabolitter s\u00e5som endotoksiner absorberes i blodbanen, hvilket yderligere forv\u00e6rrer skaderne p\u00e5 slimhindeepitelcellerne og slimhindebarrieren og dermed danner en ond cirkel, der f\u00f8rer til tilbagevendende UC. Dette studie unders\u00f8gte effekten af MOLP p\u00e5 tarmmikrobiotaen i UC-mus ved hj\u00e6lp af 16S rRNA-gensekventering. Det viste sig, at MOLP kan \u00f8ge mangfoldigheden af tarmmikrobiota i UC-mus, genoprette forholdet mellem Campylobacter og Bacteroidetes, regulere den relative forekomst af forskellige mikrobiota og fremme genopretningen af tarmmikrobiotastrukturen til normale niveauer. De to mest almindelige phyla i ford\u00f8jelsessystemet er Firmicutes og Bacteroidetes. Unders\u00f8gelser har vist, at Firmicutes og Bacteroidetes i colitis-mus er signifikant reduceret, mens MOLP-behandling signifikant afhj\u00e6lper ubalancen i de to dominerende bakteriegrupper. Dette svarer til resultaterne rapporteret af Sun et al. om, at lilla s\u00f8de kartoffelpolysaccharider kan afhj\u00e6lpe faldet i forholdet mellem Firmicutes og Bacteroidetes i UC-mus for\u00e5rsaget af DSS-modellering, hvilket tyder p\u00e5, at en for\u00f8gelse af andelen af disse to dominerende bakteriegrupper kan have en beskyttende effekt p\u00e5 colitis-mus. Yderligere forskningsanalyser viser, at butyrat kan skabe et surt milj\u00f8 i tarmen for at h\u00e6mme v\u00e6ksten af skadelige bakterier, opretholde elektrolytbalancen og fremme reparationen af slimhindebet\u00e6ndelse. Butyrat produceres hovedsageligt af Firmicutes-bakterier i tarmene i kroppen. En for\u00f8gelse af antallet af Firmicutes har en beskyttende effekt p\u00e5 tarmbet\u00e6ndelse. Denne unders\u00f8gelse viste, at MOLP kan fremme for\u00f8gelsen af Firmicutes i UC-mus, stimulere den mikrobielle aktivitet af gavnlige bakterier og h\u00e6mme v\u00e6ksten af patogene bakterier.
\nResultaterne af dette eksperiment indikerer, at i den DSS-inducerede UC-musemodel kan MOLP betydeligt afhj\u00e6lpe tyktarmsforkortelse, v\u00e6gttab og forh\u00f8jede DAI-scorer i UC-mus, reducere niveauerne af proinflammatoriske cytokiner IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1, og HMGB1 i serum og tyktarmsv\u00e6v hos UC-mus, regulere overaktiveringen af TLR4\/NF - \u03ba B og regulere diversiteten, sammens\u00e6tningen og den relative overflod af tarmmikrobiota i UC-mus og derved ud\u00f8ve en forebyggende og beskyttende effekt p\u00e5 UC. Det n\u00e6ste skridt i fremtiden vil v\u00e6re at udforske MOLP's rolle i UC ud fra flere perspektiver s\u00e5som kemiske barrierer og immunbarrierer. Denne unders\u00f8gelse har til form\u00e5l at give nye ideer til udvikling og udnyttelse af Moringa-blade og de antiinflammatoriske virkninger af MOLP.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the Prevention and Mechanism of Moringa Leaf Polysaccharides in Treating Ulcerative Colitis in Mice Ulcerative colitis (UC) is a highly complex non-specific, recurrent colitis disease that often leads to colonic mucosal ulceration and ulceration, frequent abdominal pain, diarrhea, rectal bleeding, and other clinical symptoms. Due to its recurrent and difficult to cure nature, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n