![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/1-67.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/2-57.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/3-54.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/4-46.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/5-45.png\")
<\/p>\nIsk\u00e6misk cerebrovaskul\u00e6r sygdom omfatter to typer: forbig\u00e5ende isk\u00e6misk slagtilf\u00e6lde og hjerneinfarkt. Blandt dem kaldes hjerneinfarkt isk\u00e6misk slagtilf\u00e6lde (IS) i traditionel kinesisk medicindiagnose, som er en sygdom for\u00e5rsaget af forskellige \u00e5rsager, der f\u00f8rer til lokale blodforsyningsforstyrrelser i hjernev\u00e6vsregioner, hvilket resulterer i isk\u00e6miske og hypoxiske l\u00e6sioner og nekrose af hjernev\u00e6v og efterf\u00f8lgende producerer en r\u00e6kke neurologiske funktionsforstyrrelser. Den h\u00f8je d\u00f8delighed og invaliditet samt de komplekse patologiske mekanismer p\u00e5f\u00f8rer hvert \u00e5r verden en betydelig \u00f8konomisk byrde. Oxygen-glukose-ber\u00f8velse (OGD) i hjerneceller er den mest anvendte in vitro-model for isk\u00e6misk slagtilf\u00e6lde og bruges i vid udstr\u00e6kning i grundl\u00e6ggende og pr\u00e6klinisk forskning i slagtilf\u00e6lde.
\nAutofagi er udbredt i eukaryote celler og spiller en vigtig rolle i reguleringen af cellernes overlevelses- og d\u00f8dsprocesser. Et stort antal unders\u00f8gelser tyder p\u00e5, at autofagi er t\u00e6t forbundet med forekomsten og udviklingen af isk\u00e6misk hjerneskade. Nogle unders\u00f8gelser har vist, at neuronal autofagi kan lindre isk\u00e6misk hjerneskade, mens andre har rapporteret, at neuronal autofagi kan forv\u00e6rre isk\u00e6misk hjerneskade, men den specifikke mekanisme er stadig uklar.
\n\u03b2-nikotinamidmononukleotid (NMN) findes i forskellige f\u00f8devarer og er afg\u00f8rende for regulering af cellul\u00e6r aldring og opretholdelse af normale kropsfunktioner. Det deltager i transduktionen af mange vigtige intracellul\u00e6re signalveje. Der er forskningsrapporter om, at indgivelse af NMN in vitro hurtigt kan omdanne det til NAD+ for at regulere cellernes aldring og opretholde normale kropsfunktioner. NMN kan kompensere for faldet i NAD+ for\u00e5rsaget af IS og forbedre neuronal skade ved cerebral isk\u00e6mi. Det tyder p\u00e5, at NMN spiller en vis rolle i IS. Unders\u00f8gelser har vist, at NMN kan fremme neurovaskul\u00e6r regenerering, forbedre hjernens mikrovaskul\u00e6re endotelfunktion, antiinflammatoriske og anti-apoptotiske virkninger. Der er ogs\u00e5 nogle f\u00e5 unders\u00f8gelser, der tyder p\u00e5, at NMN kan ud\u00f8ve antiisk\u00e6miske hjerneskadevirkninger ved at regulere autofagi, men den specifikke mekanisme, hvormed NMN regulerer autofagi og anti IS, er endnu ikke klar.
\nForm\u00e5let med denne unders\u00f8gelse er at konstruere en PC12-cellemodel med ilt- og glukosemangel. Celleoverlevelse blev m\u00e5lt ved MTT-assay in vitro, autofagosomer og autolysosomer blev p\u00e5vist ved transmissionselektronmikroskopi, autofagosomfluorescensintensitet blev observeret ved MDC, og autofagirelateret proteinekspression af LC3-II\/LC3-I, Beclin1, p62 og P-mTOR\/mTOR blev p\u00e5vist ved Western blot. Form\u00e5let er at afklare effekten af NMN p\u00e5 OGD-induceret autofagisk skade i PC12-celler.<\/p>\n
<\/p>\n
Lancet-unders\u00f8gelsen fra 2017 viste, at slagtilf\u00e6lde er den vigtigste sygdom, der for\u00e5rsager mange \u00e5rs tab af liv i Kina, med hurtig sygdomsprogression, h\u00f8j d\u00f8delighed og invaliditet. Blandt dem tegner IS sig for 60% til 70% af alle slagtilf\u00e6lde, hvilket skyldes vaskul\u00e6r obstruktion, der f\u00f8rer til et fald i blodtilf\u00f8rslen til et bestemt omr\u00e5de af hjernen. Efter cerebral isk\u00e6mi og hypoxi kan det udl\u00f8se en r\u00e6kke patologiske og fysiologiske reaktioner s\u00e5som autofagi, apoptose, oxidativ stress og intracellul\u00e6r calciumoverbelastning. Den lange restitutionscyklus for IS-overlevere har \u00f8get den globale \u00f8konomiske byrde. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er der mange kontraindikationer for l\u00e6gemidler, der anvendes p\u00e5 markedet til forebyggelse og behandling af IS. Derfor er det n\u00f8dvendigt l\u00f8bende at udforske l\u00e6gemidler til forebyggelse og behandling af IS. OGD er en klassisk model til at studere IS in vitro. PC12-cellelinjen er en af de mest anvendte cellelinjer til unders\u00f8gelse af neuronal skade, og den bruges ofte til forskning i isk\u00e6mi og hypoxisk skade. Derfor brugte dette eksperiment OGD PC12-cellemodellen til in vitro-forskning.
\nNMN er et naturligt forekommende stof i menneskekroppen og findes ogs\u00e5 i mange f\u00f8devarer med en molekylv\u00e6gt p\u00e5 334,22. Det er et produkt af nikotinamid-phosphoribosyltransferase-reaktionen og ogs\u00e5 en af de vigtigste forstadier til NAD+. Unders\u00f8gelser har vist, at regulering af niveauerne af NMN i organismer har gode terapeutiske og reparerende virkninger p\u00e5 hjerte-kar- og cerebrovaskul\u00e6re sygdomme, neurodegenerative sygdomme og aldersrelaterede degenerative sygdomme. Der er ogs\u00e5 forskningsrapporter om, at indgivelse af NMN kan reducere infarktst\u00f8rrelsen og den neurologiske skade i MCAO-modeller med rotter. I dette eksperiment blev MTT-assay brugt til at demonstrere, at OGD kan reducere PC12-cellers overlevelsesrate. NMN kan \u00f8ge overlevelsesraten for OGD PC12-celler ved koncentrationer p\u00e5 400, 800 og 1600 \u03bc mol\/L, med den h\u00f8jeste overlevelsesrate observeret ved en koncentration p\u00e5 800 \u03bc mol\/L; Der var dog ingen signifikant forskel i celleoverlevelsesraten mellem NMN200 og 3200 \u03bc mol\/L koncentrationer, hvilket indikerer, at 200 \u03bc mol\/L koncentration endnu ikke har n\u00e5et den effektive koncentration til forbedring af OGD-induceret PC12-celleoverlevelsesrate, mens 3200 \u03bc mol\/L koncentration kan have for\u00e5rsaget visse skader p\u00e5 cellerne p\u00e5 grund af overdreven koncentration.
\nAutofagi, ogs\u00e5 kendt som type II programmeret celled\u00f8d, henviser til den proces, hvor celler under regulering af autofagirelaterede gener bruger lysosomer til at nedbryde beskadigede, denaturerede eller aldrende makromolekyler og organeller for at opretholde deres overlevelse, differentiering, v\u00e6kst og stabilitet. Forskning viser, at autofagi induceres efter IS, og at autofagi ogs\u00e5 forekommer og udvikler sig med den patologiske proces af IS og spiller forskellige regulerende roller i de akutte, subakutte, restituerende og efterf\u00f8lgende stadier af IS.
\nMTOR er en atypisk serin\/threonin-proteinkinase med en relativ molekylv\u00e6gt p\u00e5 289 kDa. Bindingen af forskellige proteiner kan danne to forskellige komplekser, nemlig mTORCl og mTORC2. MTORCl er f\u00f8lsom over for rapamycin og er ansvarlig for at integrere v\u00e6kstfaktorer og n\u00e6ringssignaler, prim\u00e6rt regulering af cellul\u00e6r autofagi, ribosombiogenese, proteinovers\u00e6ttelse og lipidsyntese. MTORT betragtes som en ventil for autofagi. Forskning har vist, at fosforyleret mTOR kan afhj\u00e6lpe skader som f\u00f8lge af oxidativ glukosemangel og spille en beskyttende rolle i cellerne. 3-MA er en almindeligt anvendt autofagi-h\u00e6mmer. RAPA er en mTOR-h\u00e6mmer, der kan fremkalde autofagi ved at h\u00e6mme mTORC1, ogs\u00e5 kendt som en autofagiaktivator. I dette eksperiment blev der oprettet 3-MA- og RAPA-grupper for at gribe ind og regulere OGD-induceret autofagi i PC12-celler; samtidig blev der ogs\u00e5 oprettet 3-MA-, RAPA- og l\u00e6gemiddelkombinationsgrupper for at observere, om NMN kunne modvirke virkningerne af 3-MA eller RAPA p\u00e5 OGD-induceret autofagi i PC12-celler.
\nNiveauerne af Beclin-1-, LC3- og p62-proteiner kan fungere som vigtige indikatorer for autofagi. Beclin1 er en moden autofagi-regulator, der er positivt korreleret med autofagi. Beclin1 interagerer med proteiner som VPS15, VPS34, ATG14 for at udf\u00f8re autofagi og membrantransportfunktioner. LC3 er en homolog af den ubiquitinlignende modifikator ATG8 i g\u00e6r, som menes at spille en rolle i autofagi. Efter behandling med ATG4 mister LC3 sin C-terminale rest og omdannes til LC3-I. LC3-I gennemg\u00e5r en kaskade af ubiquitinationslignende enzymatiske reaktioner, der er kovalent forbundet med lipidmolekylet phosphatidylethanolamin p\u00e5 autofagosommembranen og omdannes til LC3-II. En stigning i LC3-II\/LC3-I-forholdet indikerer en stigning i autofaginiveauet. P62 er et mark\u00f8rprotein, der afspejler autofagiaktivitet, og dets proteinniveau er negativt korreleret med autofagi. Det vil sige, at n\u00e5r autofagi forekommer, nedbrydes p62-protein kontinuerligt i cytoplasmaet; N\u00e5r autofagi-aktiviteten sv\u00e6kkes, og autofagi-funktionen er nedsat, vil p62-protein kontinuerligt ophobes i cytoplasmaet. Dette eksperiment bekr\u00e6ftede gennem Western blot-teknologi, at NMN kan nedregulere de relative ekspressionsniveauer af Beclin1- og LC3-II\/LC3-I-proteiner og opregulere ekspressionsniveauerne af P-mTOR\/mTOR- og p62-proteiner. Derudover blev transmissionselektronmikroskopi og MDC-metoden brugt til at bekr\u00e6fte, at NMN kan reducere antallet og intensiteten af autofagosomer og autolysosomer i OGD PC12-celler. Ovenst\u00e5ende indikerer, at NMN kan h\u00e6mme OGD-induceret autofagi i PC12-celler.
\nSammenfattende tyder det p\u00e5, at en vis dosis NMN kan modvirke OGD-induceret autofagisk skade i PC12-celler og derved ud\u00f8ve en cellul\u00e6r beskyttende effekt, og denne beskyttende effekt kan v\u00e6re relateret til mTOR-relaterede veje. Denne unders\u00f8gelse kan give en bestemt m\u00e5lreference til forebyggelse og behandling af OGD-induceret autofagisk skade af NMN og akkumulere laboratoriedata til udvikling af naturlig sammensat NMN.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Ischemic cerebrovascular disease includes two types: transient ischemic stroke and cerebral infarction. Among them, cerebral infarction is named as ischemic stroke (IS) in traditional Chinese medicine diagnosis, which is a disease caused by various reasons leading to local blood supply disorders in brain tissue regions, resulting in ischemic and hypoxic lesions and necrosis of brain […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n