Pinellia Rhizoma (PR) er den t\u00f8rrede knold af Pinellia ternata (Thunb.) Breit. Det har den virkning, at det t\u00f8rrer fugt og opl\u00f8ser slim, d\u00e6mper opr\u00f8rskhed, stopper opkast, fjerner klumper og spreder knuder, og det er et af de mest anvendte traditionelle kinesiske l\u00e6gemidler i klinisk praksis. Pinelliae Rhizoma Praeparatum cum Alumine (PRPA) er en sammensat tablet af Pinelliae Rhizoma Praeparatum opbl\u00f8dt i alun eller kogt, hvilket har den effekt, at det fjerner kulde og slim sammenlignet med r\u00e5 Pinelliae Rhizoma. Masseoverf\u00f8rselsforholdet mellem de to kan opsummeres som f\u00f8lger: frie organiske syrer steg, total sukker, total alkaloider og nogle nukleosider og proteiner faldt, efter at de r\u00e5 halvsummere blev sammensat. \u00c6ndringerne af enkeltkomponenter i organiske syrer og nukleosider er sj\u00e6ldent rapporteret, og der mangler systematiske analyser af \u00e6ndringsm\u00f8nstrene for hovedkomponenterne i hemichrysanthemum og Qing-hemichrysanthemum.
\nFremstillingsmetoden for Qingdianxia er relativt fast, og Qingdianxia i 2015-udgaven af Folkerepublikken Kinas farmakop\u00e9 (i det f\u00f8lgende ben\u00e6vnt den kinesiske farmakop\u00e9) fremstilles ved ibl\u00f8ds\u00e6tning i 8% alunopl\u00f8sning, mens 2020-udgaven af den kinesiske farmakop\u00e9 tilf\u00f8jer kogt Qingdianxia p\u00e5 dette grundlag. Ud over alumbl\u00f8dg\u00f8rings- og alumkogningsmetoderne til fremstilling af Qingdianxia-tabletter er der imidlertid virksomheder, der fors\u00f8ger at bruge alumdampmetoden til at forbedre produktionsprocessen for Qingdianxia-tabletter.
\nDampning ved h\u00f8j temperatur foretr\u00e6kkes som en ny blandingsproces med fordelene ved en kontrollerbar proces, tidsbesparelse og arbejdsbesparelse samt en bedre toksicitetsreducerende effekt p\u00e5 giftige urter. If\u00f8lge beviserne er der ingen optegnelser over dampmetoden til fremstilling af Pinellia ternata, men nogle forskere har unders\u00f8gt dampfremstillingen af Pinellia ternata, Mo og Li etablerede en stabil h\u00f8jtryksdampfremstilling af Pinellia ternata, og Xiao brugte dampfremstilling til at opn\u00e5 Pinellia ternata, som havde en stigning i indholdet af total organisk syre, et betydeligt fald i indholdet af calciumoxalatkrystaller og gr\u00e6nsen for alun i overensstemmelse med farmakop\u00e9standarden. Indholdet af calciumoxalatn\u00e5lkrystaller blev reduceret betydeligt, og alungr\u00e6nsen overholdt farmakop\u00e9standarden. Der er dog stadig mange sp\u00f8rgsm\u00e5l, der skal besvares om dampmetoden, s\u00e5som stabiliteten af kvaliteten af Qingdianxia opn\u00e5et ved dampning, effektiviteten af Qingdianxia opn\u00e5et ved dampning, konsistensen af kvaliteten af Qingdianxia opn\u00e5et ved dampning med den, der opn\u00e5s ved dypning og kogning.
\nI denne unders\u00f8gelse blev urterne fra Pinellia ternata fra forskellige oprindelser lavet til Pinellia ternata-tabletter efter henholdsvis neds\u00e6nkningsmetoden, kogemetoden og dampmetoden, og de indholdsbestemmelsesmetoder, som teamet etablerede i den foreg\u00e5ende fase, blev brugt til at analysere masseoverf\u00f8rselsforholdet mellem r\u00e5 Pinellia ternata og Pinellia ternata med hensyn til udvaskning, organiske syrer, polysaccharider, nukleosider og proteiner, og til at unders\u00f8ge kvalitetskonsistensen mellem dampning og neds\u00e6nkning og kogning af Pinellia ternata for at l\u00e6gge et fundament for yderligere unders\u00f8gelser af den farmakologiske virkning og afgiftningsmekanisme af Pinellia ternata. Dette vil danne grundlag for yderligere forskning i Qingbianxias farmakologiske og afgiftende mekanismer.<\/p>\n
I denne unders\u00f8gelse sammenlignede vi forskellene mellem tre Qingdianxia-blandinger med hensyn til overf\u00f8rsel af massekomponenter og evaluerede dampmetoden, som er en ny blandingsproces. Baseret p\u00e5 unders\u00f8gelsen af de indflydelsesrige faktorer for masseoverf\u00f8rsel, der er n\u00e6vnt ovenfor, b\u00f8r det vigtigste trin, der adskiller dampmetoden fra neds\u00e6nknings- og kogemetoderne, v\u00e6re dampning, og den h\u00f8je temperatur i damptrinnet samt manglen p\u00e5 direkte kontakt med vandmassen f\u00f8rte direkte til tilbageholdelse og for\u00f8gelse af perkolat, oxalsyre og polysaccharider. Ved at kombinere alle testindikatorer og forskellige analysemetoder kan det ses, at effekten af dampning p\u00e5 den iboende kvalitet af artilleriprodukterne og den traditionelle Qing-halvsommer for at producere en betydelig forskel i artilleriprodukterne, om artilleriprodukterne kan kaldes \"Qing-halvsommer\" er diskutabel.
\nKvalitetsindekserne for Bianxia og Qingbianxia er dog ikke blevet bestemt indtil videre, og 2020-udgaven af den kinesiske farmakop\u00e9 bruger kun udvaskningen som kvalitetsindeks. Citronsyre, L-\u00e6blesyre og adenin, som var positivt korreleret med indholdet af perkolat, var ogs\u00e5 grundl\u00e6ggende vigtige positive komponenter i den f\u00f8rste og anden hovedkomponent i hovedkomponentanalysen. Dette resultat antyder muligheden for at anvende komponenterne citronsyre, L-\u00e6blesyre og adenin til at evaluere kvaliteten af r\u00e5 hemichrysanthemum, og samtidig viste dampmetoden i henhold til de nuv\u00e6rende etablerede kvalitetsevalueringsmetoder en bedre kvalitet end den, der blev vist ved udvasknings- og kogemetoderne for de sammensatte produkter. Desuden har dampmetoden gennem udbyttet af drikketabletter og alungr\u00e6nse en st\u00f8rre fordel i forhold til kogemetoden med hensyn til henholdsvis produktionseffektivitet og sikkerhed.
\nKvaliteten af tabletter fremstillet ved neds\u00e6nkning og kogning var i god overensstemmelse, og kvaliteten af tabletter fremstillet ved dampning var meget forskellig, men de kliniske virkninger af de produkter, der blev fremstillet ved de tre metoder, er endnu ikke blevet sammenlignet. Kogemetoden er inkluderet i lokale specifikationer for kinesiske medicintabletter (f.eks. Beijing, Indre Mongoliet, Jilin, Henan osv.) og 1963-udgaven af den kinesiske farmakop\u00e9, men dampmetoden er blevet rapporteret mindre hyppigt og er ikke inkluderet i farmakop\u00e9en eller de lokale standarder. If\u00f8lge resultaterne af denne unders\u00f8gelse er dampmetoden \u00f8nskv\u00e6rdig med hensyn til sammens\u00e6tning og stabilitet, og det kr\u00e6ver yderligere dybdeg\u00e5ende unders\u00f8gelser, om den kan indg\u00e5 som en formel tilberedningsmetode.
\nDampmetoden kan bruges til at forkorte opkogningstiden p\u00e5 grund af den h\u00f8je temperatur, og den viser en tendens til en mere stabil \u00e6ndring af indholdet i denne unders\u00f8gelse, hvilket har et stort potentiale for at spare tid og arbejdskraft. Det n\u00e6ste skridt kunne v\u00e6re at optimere dampningsprocessen yderligere: om udbl\u00f8dningstiden kan forkortes, og om damp ved h\u00f8j temperatur kan bruges til at opn\u00e5 effekten af hjerteindtr\u00e6ngning samtidig. Desuden var indholdet i de dampede artefakter forskelligt fra indholdet i den traditionelle proces, og de farmakologiske virkninger og den kliniske effekt af artefakterne kunne sammenlignes med de traditionelle Qingdianxia-artefakter p\u00e5 grundlag af forskellene i indhold, hvorved man kunne udforske mekanismen bag Qingdianxias farmakologiske effekt og skabe et grundlag for at belyse videnskabeligheden af artefakterne.<\/p>\n
<\/p>\n
Kvart\u00e6re kulstoffattige jernkatalysatorer: et gennembrud inden for l\u00e6gemiddelproduktion<\/p>\n
Den 5. april 2024 blev en ny opdagelse inden for medicinsk kemi rapporteret i det prestigefyldte tidsskrift Science: Unders\u00f8gelsen viser, at kemikere ved Scripps Research i La Jolla, Californien, USA, kan omdanne r\u00e5kemikalier til kvart\u00e6rt kulstof ved hj\u00e6lp af en simpel, enkelt og billig jernkatalysator.<\/p>\n
Det er m\u00e5ske et lille skridt i kemiens historie, men det er et stort skridt i industrialiseringen af fremtidens farmaceutiske kemikalier.
\nHvorfor er det s\u00e5dan? Denne artikel foretager en detaljeret analyse. Sm\u00e5molekyl\u00e6re forbindelser har v\u00e6ret mainstream for l\u00e6gemidler, industriel masseproduktion kan reducere omkostningerne i dagens verden, sm\u00e5molekyl\u00e6re forbindelser har v\u00e6ret en af mainstream for l\u00e6gemiddeludvikling. Sammenlignet med store biomolekyler (s\u00e5som proteiner og antistoffer) har sm\u00e5 molekyler mindre molekyl\u00e6re volumener og enklere strukturer, hvilket g\u00f8r dem lettere at syntetisere og tilpasse og dermed mere velegnede til brug som l\u00e6gemiddelkandidater. Desuden kan kemisk masseproduktion reducere omkostningerne ved l\u00e6gemiddelproduktion betydeligt.<\/p>\n
<\/p>\n
Ved at producere i stor skala kan man opn\u00e5 h\u00f8jere udbytter og reducere enhedsomkostningerne i produktionsprocessen, hvilket g\u00f8r l\u00e6gemidlerne mere \u00f8konomiske og overkommelige. Derfor er kemisk masseproduktion meget vigtig for sm\u00e5molekyl\u00e6re l\u00e6gemidler for at g\u00f8re dem mere tilg\u00e6ngelige for masseproduktion og udbredt brug og dermed give patienterne flere valgmuligheder og mere overkommelige behandlingsmuligheder.
\nSyntesen af sm\u00e5 molekyler med kvatern\u00e6r kulstofstruktur er en af vanskelighederne inden for kemisk farmaci. Kvatern\u00e6r kulstofstruktur er en s\u00e6rlig kulstofatomstruktur i organiske forbindelser, som henviser til en struktur, hvor et kulstofatom danner fire kovalente bindinger med fire andre kulstofatomer. Det udviser normalt en morfologi, der ligner lemmerne p\u00e5 et kulstofatom, og er derfor ogs\u00e5 kendt som et s\u00e6sonbestemt kulstofatom. I organisk kemi er den s\u00e6sonbestemte kulstofstruktur et af de vigtige mellemprodukter, der ofte bruges i syntesen af l\u00e6gemidler, pesticider og polymere materialer. Da kvatern\u00e6re kulstofstrukturer forbedrer molekylernes stabilitet og biologiske aktivitet, spiller de en vigtig rolle i organisk syntese og l\u00e6gemiddelopdagelse.<\/p>\n
<\/p>\n
Nogle l\u00e6gemidler kr\u00e6ver dog sm\u00e5 molekyler, der indeholder kvatern\u00e6re kulstofstrukturer som en af deres aktive ingredienser, hvilket udg\u00f8r en udfordring for fremstillingsprocessen i farmaceutisk kemisk masseproduktion. Fordi det kvatern\u00e6re kulstof er et kulstofatom bundet til fire andre kulstofatomer, spiller det en afg\u00f8rende rolle i mange l\u00e6gemidler. Det har dog v\u00e6ret vanskeligt at fremstille disse sm\u00e5 molekyler med kvart\u00e6re kulstofstrukturer p\u00e5 grund af kompleksiteten og de h\u00f8je omkostninger ved deres syntese.<\/p>\n
<\/p>\n
De aktuelle, netop offentliggjorte resultater tilbyder en ny l\u00f8sning p\u00e5 dette problem. Forskere ved Scripps Research har opdaget, at billige jernkatalysatorer kan bruges til at omdanne r\u00e5kemikalier til forbindelser, der indeholder kvatern\u00e6re kulstofstrukturer. Det vigtigste ved denne metode er, at den er ekstremt omkostningseffektiv, hvilket g\u00f8r den til en potentielt omkostningseffektiv tilgang. Derudover har indf\u00f8relsen af kvart\u00e6rt kulstof den fordel, at det giver en eksponentiel stigning i det kemiske rum, hvilket forventes at overvinde flaskehalsen med manglende diversitet i l\u00e6gemidlers molekyl\u00e6re rygrad.<\/p>\n
<\/p>\n
Specifikt kan carboxylsyrer og olefiner omdannes til forbindelser, der indeholder kvatern\u00e6re kulstofstrukturer, ved hj\u00e6lp af jernbaserede katalysatorer gennem enkle kemiske reaktionsbetingelser. Desuden g\u00f8r den store m\u00e6ngde og de lave omkostninger ved disse r\u00e5kemikalier, at denne tilgang ikke kun reducerer produktionsomkostningerne, men ogs\u00e5 forenkler produktionsprocessen.<\/p>\n
<\/p>\n
<\/p>\n
Hvilke l\u00e6gemidler er dyre p\u00e5 grund af deres kvatern\u00e6re kulstofstruktur?<\/p>\n
<\/p>\n
Kvatern\u00e6re kulstofstrukturer findes i vid udstr\u00e6kning i l\u00e6gemiddelmolekyler og naturprodukter (f.eks. verapamil osv.). Det har dog v\u00e6ret en stor udfordring at opbygge kvatern\u00e6re kulstofcentre i organisk syntese p\u00e5 grund af stedblokerende tr\u00e6ngsel og konformationsfleksibilitet. L\u00e6gemidler, der indeholder kvatern\u00e6re kulstofstrukturer, s\u00e5som visse kr\u00e6ftmidler, antibiotika, antivirale midler og antipsykotika, er dyre at producere p\u00e5 grund af deres komplekse synteseproces, som kr\u00e6ver reaktionssyntese i flere trin og h\u00f8je omkostninger til r\u00e5materialer. Synteseprocessen for disse l\u00e6gemidler kan involvere mellemprodukter, der indeholder kvatern\u00e6re kulstofstrukturer, hvilket \u00f8ger vanskelighederne og omkostningerne ved syntese. Derfor har forskere fors\u00f8gt at finde nye og mere omkostningseffektive syntesemetoder for at reducere produktionsomkostningerne for s\u00e5danne l\u00e6gemidler og g\u00f8re dem mere overkommelige og popul\u00e6re.<\/p>\n
<\/p>\n
Hvorfor er sm\u00e5molekyl\u00e6re l\u00e6gemidler stadig mainstream inden for l\u00e6gemidler nu og i fremtiden?<\/p>\n
<\/p>\n
Sm\u00e5molekyl\u00e6re l\u00e6gemidler er og vil fortsat v\u00e6re grundpillen i l\u00e6gemiddeludvikling og -behandling p\u00e5 grund af deres kemiske alsidighed, lave produktionsomkostninger, lette orale administration, fremragende farmakokinetiske egenskaber og brede vifte af anvendelsesmuligheder. Deres fleksible kemiske strukturer g\u00f8r det muligt at justere og optimere dem ved hj\u00e6lp af syntetiske metoder, s\u00e5 de opfylder de terapeutiske behov for forskellige sygdomme, samtidig med at de har fordelene ved bredere l\u00e6gemiddelm\u00e5l og lettere masseproduktion, hvilket giver patienterne mere \u00f8konomiske, praktiske og effektive behandlingsmuligheder. Sammenlignet med l\u00e6gemidler med store molekyler (f.eks. proteinl\u00e6gemidler) kan l\u00e6gemidler med sm\u00e5 molekyler desuden normalt administreres oralt, hvilket er mere praktisk, lettere at acceptere og lettere at f\u00f8lge den medicinske r\u00e5dgivning med h\u00f8jere compliance.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Pinellia Rhizoma (PR) is the dried tuber of Pinellia ternata (Thunb.) Breit. It has the effects of drying dampness and resolving phlegm, subduing rebelliousness, stopping vomiting, eliminating lumps and dispersing knots, and is one of the commonly used traditional Chinese medicines in clinical practice. Pinelliae Rhizoma Praeparatum cum Alumine (PRPA) is a concocted tablet of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n