Fremskridt i forskningen i tetracykliske triterpenoider i neurologiske sygdomme
Tetracykliske triterpenoider er en vigtig klasse af sekundære metabolitter med forskellige biologiske aktiviteter i planteriget, og de findes for det meste i form af frie stoffer eller glykosider i naturen. Nervesystemet er det dominerende reguleringssystem i kroppen, og når det først er beskadiget, er det irreversibelt. På grund af den aldrende verdensbefolkning øges skaderne på menneskers sundhed af neurologiske sygdomme som Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, slagtilfælde, epilepsi og andre neurologiske sygdomme, og forekomsten stiger og bliver yngre. Virusangreb og andre sygdomme vil også føre til neurologiske skader. Naturmedicin har minimale bivirkninger og betydelige effekter, og deres forskning og udvikling inden for neurologiske sygdomme har fået stor opmærksomhed fra forskere både nationalt og internationalt. Men der er i øjeblikket kun få omfattende rapporter om tetracykliske triterpenoider med neural aktivitet. Denne artikel giver en gennemgang af tetracykliske triterpenoider med neural aktivitet i de sidste fem år, herunder strukturelle typer, plantekilder, neurofarmakologiske aktiviteter og struktur-aktivitetsforhold, hvilket giver videnskabeligt grundlag og reference til lægemiddeludvikling af neurologiske sygdomme.

Tetracykliske triterpenoider er vidt udbredte og har rigelige ressourcer i naturen. I de senere år er litteraturen om de farmakologiske mekanismer for tetracykliske triterpenoider i neurologiske sygdomme steget år for år, især i AD, kognitiv svækkelse, cerebral iskæmisk skade og depression, hvor de har betydelige farmakologiske virkninger. Tetracykliske triterpenoider kan behandle neurologiske sygdomme gennem forskellige mekanismer såsom reduktion af oxidniveauer, antagonisering af mitokondriel apoptose, antiinflammatoriske virkninger, antagonisering af NMDA-receptorer, regulering af neurotransmitterniveauer, fremme af BDNF-signalvejen og hæmning af aktiveringen af PLC/IP3R-vejen. Blandt dem har de tetracykliske triterpenoider Damatane og lanosterol de mest markante effekter. Man kan se, at denne type forbindelser har et stort potentiale for fremtidig udvikling som lægemidler til behandling af neurologiske sygdomme. Undersøgelsen af forholdet mellem struktur og aktivitet for tetracykliske triterpenoider fokuserer hovedsageligt på bindingsstederne i forbindelse med deres interaktion med NMDAR-antagonister, hvilket indikerer, at strukturel modifikation og optimering af deres glykosider og sidekædeglykosider kan føre til nye neuroaktive monomere lægemidler med høj effektivitet og lav toksicitet. Tidligere forskning tyder på, at udviklingen af tetracykliske triterpenoidforbindelser af dammarantypen som NMDAR-antagonister til behandling af neurologiske lidelser vil være en effektiv vej.
På nuværende tidspunkt indikerer forskning, at undersøgelsen af tetracykliske triterpenoider som grundlag for neuroaktive farmakologiske stoffer vil blive yderligere uddybet. På den ene side kan der etableres en hurtig og pålidelig oprensnings- og berigelsesmetode, der gradvist anvender avancerede ekstraktionsteknikker såsom superkritisk væskeekstraktion og ultralydsassisteret ekstraktion. Ultrahøjtydende væskekromatografi kombineret med nye massespektrometri-detektorer såsom massespektrometer med høj opløsning (HRMS), quadrupol time-of-flight massespektrometer (QTOF), lineært ionfælde-massespektrometer (LTQ Orbitrap) og andre væskekromatografi-massespektrometri-teknologier kan effektivt rense og adskille. På den anden side er det nødvendigt at kombinere moderne analyseteknikker som high-throughput screening og computerstøttet lægemiddeldesign for at studere forholdet mellem struktur og aktivitet, søge efter ledende forbindelser af tetracykliske triterpenoider med neural aktivitet, modificere og optimere deres strukturer for at opnå effektive og lavtoksiske nye forbindelser til udvikling og produktion af nye lægemidler.
Sammenfattende har tetracykliske triterpenoider vist potentiale i de farmakologiske mekanismer og forskellige aspekter af behandling af neurologiske sygdomme. Det haster med at udforske det farmakologiske stofgrundlag yderligere og udforske lægemiddelvirkningsmekanismen dybt for at lægge grundlaget for den kliniske behandling af neurologiske sygdomme.