Forskningsfremskridt inden for naturlige produkter, der forbedrer åreforkalkning ved at regulere autofagi
Kardiovaskulære sygdomme (CVD) er en slags hjerte- og karsygdomme, herunder slagtilfælde, hjertesvigt, arytmi, myokardieinfarkt, hjertehypertrofi, hypertension og angina pectoris, som er blevet den vigtigste dødsårsag i Kina. Aterosklerose (AS) er en kompleks vaskulær inflammatorisk sygdom. Det grundlæggende patologiske træk er, at gule aterosklerotiske plaques aflejres i arteriernes intima, hvilket fører til gradvis fortykkelse af vaskulære vægge, indsnævring af vaskulære lumen og reduceret elasticitet. Dannelsen af AS er tæt forbundet med hypertension, dyslipidæmi, diabetes, fedme og endoteldysfunktion i det metaboliske syndrom. Aldring, rygning, daglig kost og livsstil er alle vigtige faktorer, der påvirker dannelsen og forekomsten af aterosklerose.

I løbet af de sidste 40 år har ca. 50% af lægemidlerne mod hjerte-kar-sygdomme været baseret på naturprodukter. Traditionel kinesisk medicin har også spillet en vigtig rolle i behandlingen af hjerte-kar-sygdomme, f.eks. Shexiang Baoxin Pill, Xuezhikang Capsule, Tongxinluo Capsule og andre traditionelle kinesiske patentlægemidler og enkle præparater. Mange undersøgelser har vist, at autofagi, som en vigtig mekanisme til opretholdelse af cellulær energibalance og overlevelse, spiller en afgørende rolle i forbedringen af hjerte-kar-sundheden. Forekomsten af hjertesygdomme som myokardieinfarkt og hjertesvigt er relateret til dysfunktion af autofagi i myokardieceller. I processen med at forbedre hjerte-kar-sygdomme involverer naturlige produkter ofte regulering af autofagi-funktionen. Denne artikel vil kort gennemgå de naturlige produkter, der har forbedret AS ved at regulere autofagi-funktionen i de senere år.

Set i lyset af den høje dødelighed forårsaget af hjerte-kar-sygdomme er det afgørende at søge efter og udvikle lægemidler, der mere effektivt kan behandle AS. Autofagi, som er en grundlæggende fysiologisk reguleringsmekanisme i eukaryote celler, har vist sig at spille en rolle i mange sygdomme, og lægemidler udviklet med autofagi som målgruppe er også gradvist blevet indført i klinisk behandling. Autofagi er involveret i udviklingen af AS gennem flere veje (se figur 1). Ud over de tre ovennævnte celletyper har undersøgelser vist, at autofagi i monocytter, fibroblaster og dendritiske celler også kan påvirke udviklingen af AS. Der er dog i øjeblikket kun få forskningsrapporter om disse celler. Som en sygdom med komplekse dannelsesmekanismer er det vigtigt at udforske autofagiens indvirkning på AS i en bredere skala. Selv om de fleste undersøgelser har vist, at aktivering af cellulær autofagi kan forbedre AS, kan overdreven aktivering af autofagi også føre til cellulær aldring og apoptose og dermed forværre udviklingen af AS. Derfor bør vi udforske autofagiens rolle i AS mere objektivt og omfattende.

Naturprodukter er en vigtig kilde til lægemidler og spiller en uerstattelig rolle i forbindelse med hjerte-kar- og cerebrovaskulære sygdomme, neurologiske sygdomme, diabetes og andre sygdomme. Sammenlignet med kemisk-syntetiske lægemidler har naturprodukter en tendens til at have færre bivirkninger ved langtidsbrug. Indtil videre har mange naturprodukter som RSV, hydroxysaffron yellow pigment A og BBR været under klinisk afprøvning for relaterede sygdomme. På nuværende tidspunkt er mere forskning i naturprodukter, der forbedrer AS ved at regulere autofagi, baseret på celle- eller dyremodeller, som ofte står over for mere komplekse metaboliske reguleringsprocesser hos mennesker, der adskiller sig fra eksperimentelle miljøer. Den kliniske effekt og de potentielle toksiske bivirkninger af naturprodukter skal stadig udforskes yderligere. Desuden har tidligere undersøgelser vist, at regulering af cellulære autofaginiveauer med naturlige produkter kan afhjælpe de toksiske bivirkninger af eksisterende lægemidler. Derfor er det også en lovende retning for fremtidig forskning, om kombinationen af naturprodukter og eksisterende lægemidler til behandling af AS vil have en positiv indvirkning på den terapeutiske effekt.

Sammenfattende er det af stor praktisk betydning for fremtidig forskning og udvikling af lægemidler til behandling af AS at forstå reguleringsmekanismen for autofagi i AS og afklare naturprodukters indvirkning på autofagi under forekomsten og behandlingen af AS.