Foreløbig undersøgelse af den mekanisme, hvormed Angelica-flygtig olie forbedrer indlæring og hukommelse hos rotter i Alzheimers sygdomsmodel
Alzheimers sygdom (AD), som er en neurodegenerativ sygdom, der er kendetegnet ved progressiv kognitiv svækkelse og adfærdsskader, fremkaldes af flere faktorer, herunder biologiske og psykosociale faktorer. Blandt dem er ændringer i neurotransmittere, oxidativ stress og aflejring af beta-amyloidprotein blevet klare udløsere, der danner en kaskade af forringelsesreaktioner, som yderligere fremmer og stimulerer forekomsten og udviklingen af AD.
Som en af "Top Ten Longyao" og en autentisk lægeurt i Gansu har forskergruppen foreløbigt undersøgt dens rolle i forebyggelse og behandling af AD. For at fremme forfinelsen af effektive komponenter og dele af Angelica sinensis til forebyggelse og behandling af Alzheimers sygdom vil forskergruppen vælge klare dele (komponenter) af Angelica sinensis, polysaccharider, flygtige olier og ferulinsyre til effektive komponent- og komponentkompatibilitetsundersøgelser og yderligere vælge de centrale dele eller komponenter af Angelica sinensis til forebyggelse og behandling af Alzheimers sygdom. Dette eksperiment er baseret på patogeneseteorierne om ændringer i neurotransmittere, oxidativ stress og aflejring af β-amyloidprotein for at undersøge effekten og den foreløbige mekanisme af Angelica sinensis flygtig olie, den vigtigste aktive komponent i Angelica sinensis, til forebyggelse og behandling af AD.

Alzheimers sygdom, som er en almindelig degenerativ sygdom i nervesystemet, er steget til at blive en af de ti største dødsårsager på verdensplan. Traditionel kinesisk medicin har en lang historie med forebyggelse og behandling af Alzheimers sygdom, og der er masser af litteratur om emnet. Moderne forskning har vist, at traditionel kinesisk medicin har betydelig effekt og sikkerhed i behandlingen af AD. Danggui Gan Bu Xin San har et blidt temperament og kan ikke kun give næring til blodet og fremme blodcirkulationen, men også regulere leverens qi og udjævne qi-strømmen. Som påpeget i "Kompendium af Jing Yue: Materia Medica": "Angelica sinensis har en sød og tung smag, så den er specialiseret i at give næring til blodet; dens qi er let og krydret, så den kan også give næring til blodet. Der er bevægelse i den styrkende proces, og der er styrkende i handlingen, som er qi-medicinen i blodet og også den hellige medicin i blodet ... Når det kombineres med det, kan det nære blodet, nære qi og producere essens, berolige de fem organer, styrke kroppen og gavne sindet. For enhver sygdom med synlig mangel er der intet upassende." I "Medical Mirror" står der: "Angelica sinensis har en varm og sød smag, en let lugt, kan stige eller falde og er også yang. Det er meget brugt og meget gavnligt for blodfamilien. Den bruges til alle blodsyndromer. Det er dog meget udbredt. Og uden stabilitet er smagen af Angelica sinensis ledsaget af sødme og glat qi, og den følger vejledningen for at nå sit mål. Fra Shaoyin kontrollerer hjertet blodet; ind i Taiyin omslutter milten blodet; ind i Jueyin opbevarer leveren blodet. Man kan se, at Angelica sinensis regulerer qi og blod, genopfylder mangler og fremmer stagnation og er gavnlig for at give næring til blodet og aktivere blodcirkulationen Den essentielle medicin til regulering af leveren og fremme af stagnation er i tråd med de tre vigtigste mekanismer i AD: slim og blodstagnationsmangel. Moderne forskning har også vist, at Angelica sinensis har anti-fri radikal oxidation og anti-aging effekter, som kan lindre celleapoptose efter cerebral iskæmi, lindre hukommelsestab hos demente mus og demonstrere potentielle forebyggende og terapeutiske effekter på AD. Den flygtige olie fra Angelica sinensis er en vigtig aktiv ingrediens, der indeholder forbindelser som phthalater, phenoler, terpener osv. Det er blevet bekræftet, at forskellige forbindelser har evnen til at beskytte neuroner og forbedre indlæring og hukommelse. For eksempel har forskning i den almindelige benzophenonforbindelse, ligustilid, vist, at den kan beskytte neuroner ved at fremme clearance af A β-aflejringer. Liu et al. forudsagde kvalitetsmarkørerne for Angelica sinensis flygtig olie og mente, at kernemålene for Angelica sinensis flygtig olie er placeret i hippocampus, hjernebarken, basalganglierne og andre områder og er relateret til neurobeskyttelse og immunregulering. På grund af ustabiliteten af nogle forbindelser i den flygtige olie fra Angelica sinensis, som er tilbøjelige til isomeriserings- og nedbrydningsreaktioner, for at sikre stabiliteten af Angelica sinensis flygtige olie så meget som muligt og minimere dens virkninger på hjernen og nerverne, brugte dette eksperiment Angelica sinensis flygtige olie til at undersøge dens virkninger på AD-rotter.

Denne undersøgelse gentog en AD-model ved at injicere A β 25-35-opløsning i hippocampus CA1-regionen og udforskede virkningerne af Angelica flygtig olie på læring og hukommelse hos AD-rotter ud fra perspektiverne for neurotransmitterændringer, oxidativ stress og β - amyloidproteinaflejring. Resultaterne viste, at den flygtige olie fra Angelica sinensis kunne forkorte modelrotternes flugtlatens betydeligt, forlænge opholdstiden i målkvadranten, forkorte latenstiden for den første ankomst til den oprindelige flugtplatform, øge antallet af krydsninger på tværs af den oprindelige platform og øge serum ACh-indhold og ChAT, SOD-aktivitet betydeligt, reducere serum AChE-aktivitet, MDA-niveau og hippocampal APP, A β 1-42-indhold. Det forbedrede effektivt indlærings- og hukommelsesevnen hos modelrotter, hvilket indikerer, at det har en vis forebyggende og terapeutisk effekt på AD.

Talrige undersøgelser har vist, at senile plaques (SP) er den centrale patologiske manifestation af AD, der dannes ved fragmentering af APP til A β og yderligere aggregering. A β 1-42 og A β 1-40 er APP's spaltningsprodukter, hvoraf A β 1-42 er mere tilbøjelig til at aggregere og har en stærk cytotoksicitet. Når balancen mellem produktions- og clearingsmekanismerne for A β 1-42 i hjernen forstyrres, fører det til overdreven ophobning af A β 1-42 i hjernen, hvilket resulterer i diffuse plaques eller SP; Ophobningen af A β 1-42 kan også fremme oxidativ stress, skade kroppens kolinerge system og yderligere fremkalde eller fremskynde forekomsten og udviklingen af AD. På grund af den store ophobning af APP, A β, især A β 1-42, som vil stimulere flere mekanismer og fremme forekomsten af AD gennem flere veje, er bestemmelsen af APP- og A β-indhold blevet en af indikatorerne for måling af sværhedsgraden af AD. Denne undersøgelse viser, at den flygtige olie fra Angelica sinensis kan reducere indholdet af APP og A β 1-42, og der er et dosis-respons-forhold mellem den flygtige olie fra Angelica sinensis og indholdet af APP. Doseringen af Angelica sinensis flygtig olie har den stærkeste hæmning af A β 1-42. Højdosis Danggui flygtig olie har den bedste effekt på reduktion af indholdet af APP, men på nuværende tidspunkt er indholdet af A β 1-42 højere end i lav- og mellemdosisgrupperne af Danggui flygtig olie. I fremtidig forskning kan den optimale koncentration af flygtig Danggui-olie til at hæmme APP- og A β 1-42-indhold, om højdosis Danggui-flygtig olie aktiverer andre veje, der fremmer produktionen af A β 1-42, mens den hæmmer APP-ekspression, og om der er et effektivt interval for reduktion af APP-indhold, undersøges yderligere.

Under kroppens naturlige aldringsproces producerer neuroner en stor mængde frie radikaler, som virker på lipider for at gennemgå peroxidationsreaktioner og danne det ultimative cytotoksiske produkt MAD, der forårsager tværbinding og polymerisering af livsmakromolekyler som proteiner og nukleinsyrer. Det kan også fremme toksiciteten og aggregeringen af A β, hvilket fører til dannelsen af AD-alderspletter. Det kolinerge nervesystem er tæt forbundet med dannelsen og lagringen af hjernens hukommelse og påvirker direkte evnen til at lære og huske. Acetylcholin (ACh) er en vigtig neurotransmitter, der fremmer indlæring og hukommelse, og som er vidt udbredt i hjernevævet. Det syntetiseres af cholin og acetyl CoA under katalyse af ChAT og nedbrydes under spaltning af AChE. Det kan ses, at aktiviteten af ChAT og AchE afspejler hastigheden af ACh-syntese og metabolisme i hjernen og er en modstridende binær, der opretholder den dynamiske balance i Ach-indhold. Derfor kan faldet i ChAT-katalytisk aktivitet og stigningen i AChE-spaltningsaktivitet føre til en reduktion eller endda tab af acetylcholin, hvilket uundgåeligt vil resultere i et fald i kognitiv funktion og hukommelsestab i kroppen. Denne undersøgelse viser, at den flygtige olie fra Angelica sinensis kan øge indholdet af ACh og ChAT i serum betydeligt, samtidig med at AChE-aktiviteten i serum reduceres. Effekten af mellemdosis Angelica sinensis flygtig olie på ChAT er svagere end for lav- og højdosisgrupper, men der er et dosis-respons-forhold mellem Angelica sinensis flygtig olie og Ach-niveauer. Højdosis Angelica flygtig olie har den bedste effekt på at øge SOD-aktiviteten og reducere MDA-niveauerne. Med hensyn til kolinerge neurotransmittere og oxidation er det blevet bekræftet, at den flygtige olie fra Angelica sinensis har en effekt på Alzheimers sygdom, hvilket er i overensstemmelse med de tidligere resultater af at bruge Angelica sinensis-afkog til at gribe ind i AD-modelmus. Derfor kan Angelica sinensis flygtige olie være en af de vigtigste komponenter, der har effekt. Dette eksperiment undersøgte kun den terapeutiske virkning af Danggui flygtig olie på AD, og dens absorptions- og metabolismemønstre in vitro og in vivo samt mekanismerne til forbedring af kolinerge neurotransmittere og forbedring af anti-fri radikal oxidationsevne skal undersøges yderligere.

Sammenfattende kan den flygtige olie fra Angelica sinensis effektivt forbedre indlærings- og hukommelsesevnen hos AD-modelrotter, og dens mekanisme kan være relateret til fremme af A β-metabolisme, forbedring af kolinerge neurotransmittere og forbedring af anti-fri radikal oxidationsevne gennem flere veje og kaskadeinteraktioner.