Undersøgelse af Zhonglou Saponin VII's hæmning af H460-lungekræftcellers spredning og migrationsevne
Lungekræft er en af de mest almindelige ondartede tumorsygdomme i klinikken. Forekomsten og dødeligheden af lungekræft er højere hos mænd end hos kvinder i de fleste lande og regioner. I udviklingslande som Kina er forekomsten af lungekræft også gradvist stigende på grund af den fortsatte stigning i tobaksforbruget og andre faktorer. Forskning har vist, at ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) tegner sig for over 80% af lungekræfttilfældene og har en 5-års overlevelsesrate på mindre end 15%, hvor storcellet lungekræft er en af dem. Traditionel kinesisk medicin har en lang tradition for behandling af lungekræft og har akkumuleret værdifuld klinisk anvendelseserfaring. Traditionel kinesisk medicin kan hæmme lungekræftcellers vækst og forhindre metastaser ved at forbedre immunsystemets funktion, reducere blodets viskositet, påvirke tumorcellernes cyklus og fremkalde tumorcellernes apoptose. Chonglou er det tørrede rhizom af Liliaceae-planten, Paris polyphylla Smith var. yunnanensis (Franch.) Hand Mazz. eller Paris polyphylla Smith var. cinensis (Franch.) Hara, en blomst med syv blade og én gren. Den produceres hovedsageligt i Sichuan, Yunnan, Shaanxi og andre regioner. Seven Leaves and One Branch Flower er også en af de syv karakteristiske Taibai-lægemidler i Qinba-bjergområdet og er en traditionel kinesisk medicin til at fjerne varme og afgifte. Moderne farmakologisk forskning har vist, at den vigtigste farmakologiske virkning i Polygonatum sibiricum udøves af dens steroide sæbebærkomponenter, nemlig Polygonatum sibiricum-saponiner. Polygonatum sibiricum saponin VII er en af dem, som er en saponinforbindelse med metanorsapogenin. Undersøgelser har vist, at det har antitumoraktivitet. Denne undersøgelse fokuserer på de humane lungekræftceller H460 og observerer virkningerne af saponiner VII på celleproliferation, in vitro-migration, invasion osv., hvilket giver eksperimentel dokumentation for anvendelsen af saponiner VII i lungekræft og tilsvarende lægemiddeludvikling.

Ifølge statistikkerne er mere end 50% antitumorlægemidler baseret på forskning i naturprodukter. Flere monomerer eller ekstraherede komponenter fra naturlige kilder har vist sig at have anti-tumor eller induktion af tumorcelle-apoptoseeffekter. Derfor er det af stor betydning at forske i traditionel kinesisk medicin og naturlige lægemidler for at finde monomerer eller komponenter med antitumoreffekter. Zhonglou-saponin er en effektiv ingrediens udvundet af den traditionelle kinesiske medicin Zhonglou. Tidligere undersøgelser har vist, at det har gode virkninger mod lungekræft og kan fremkalde apoptose af lungekræftceller ved at hæmme P13K Akt- og NF kB-vejene. Denne undersøgelse indikerer endvidere, at saponiner VII fra Polygonatum sibiricum har hæmmende virkninger på væksten af lungekræftceller og kan hæmme deres migration og invasion in vitro. De kan også fremkalde apoptose. Samtidig kan reguleringen af cellemigration og -invasion med saponiner VII fra Polygonatum sibiricum være relateret til dens hæmning af matrixmetalloproteinase MMPs. MMP'er er en klasse af enzymer, der nedbryder ekstracellulær matrix (ECM), og som er overudtrykt i forskellige maligne tumorer. De fremmer tumorcellevækst, migration, invasion og angiogenese. MMP-2 og MMP-9 er to af de vigtigste MMP'er, som begge har den funktion at nedbryde ECM og fremme tumormigration og -invasion. Denne undersøgelse indikerer, at den hæmmende effekt af Zhonglou saponin VII på lungekræftcellers migration og invasion er relateret til dens regulering af MMP-2 og MMP-9-ekspression. Samtidig kan Zhonglou saponin VII også regulere apoptose-relaterede proteiner. CAD (caspase activated decxyri bonuclease) er et enzym, der nedbryder nukleart DNA under apoptose, mens ICAD (inhibitor of CAD) har en hæmmende effekt på det. Under normale forhold findes begge enzymer i cytoplasmaet og opretholder cellernes normale fysiologiske aktiviteter. Efter virkningen af Zhonglou saponin VII falder udtrykket af ICAD, hvilket svækker den hæmmende virkning af CAD og fremkalder apoptose. Bcl-2-familien er en vigtig deltager i apoptoseprocessen, hvor Bax fremmer apoptose, og Bcl-2 hæmmer den. Efter virkningen af Zhonglou saponin VII faldt udtrykket af Bcl-2, og udtrykket af Bax steg, hvilket i sidste ende nåede målet om at aktivere caspase-familieproteiner og indlede apoptoseprogrammet. Caspase-3 er det sidste apoptotiske udøvende protein, som aktiveres og spaltes for at fremkalde apoptose. Sammenfattende kan saponiner VII fra Polygonatum sibiricum betydeligt hæmme spredning, migration og invasion af lungekræft H460-celler, og dens mekanisme er relateret til regulering af MMP-familieproteiner og i sidste ende inducering af apoptose. Denne undersøgelse beriger det relevante fundament for antitumorforskningen af Polygonatum sibiricum-saponiner og giver en reference til yderligere forskning og udvikling af Polygonatum sibiricum-saponiner.