Netværksanalyse af den farmakologiske mekanisme i Angelica-flygtig olie til behandling af forhøjet blodtryk
Hypertension er en almindelig multisygdom, der er karakteriseret ved forhøjet systemisk arterielt tryk, som er forårsaget af samspillet mellem flere genetiske, miljømæssige og andre risikofaktorer. Teori og klinisk praksis har vist, at hypertension kan indgå i diagnosen og behandlingen af sygdomme som "hovedpine", "svimmelhed" og "levervind" i traditionel kinesisk medicin. Traditionel kinesisk medicin spiller en vigtig rolle i at reducere blodtrykket, beskytte målorganer og forbedre livskvaliteten hos patienter med hypertension takket være fordelene ved holistisk behandling og hensyntagen til symptomer.

Danggui er en meget anvendt traditionel kinesisk medicin i klinisk praksis med en sød og mild smag og en varm natur. Det siges, at den har "ni ud af ti formler". Forskning har vist, at Angelica sinensis indeholder forskellige kemiske komponenter som flygtige olier, polysaccharider, vandopløselige stoffer, fedtstoffer og vitaminer. Den flygtige olie i Angelica sinensis er den vigtigste aktive ingrediens, der har en krampeløsende effekt på blodkarrene, og blandt disse er Artemisia annua indre fedt den mest aktive ingrediens. De farmakologiske stoffer og virkningsveje for Angelica sinensis flygtige olie med antihypertensive virkninger er dog stadig uklare. På nuværende tidspunkt er brugen af netværksfarmakologi til at udforske mekanismen for lægemiddelvirkning moden og vellykket. Derfor blev der anvendt netværksfarmakologiske metoder til at udforske de vigtigste antihypertensive aktive stoffer og målveje i Danggui-flygtig olie, hvilket giver et teoretisk grundlag for klinisk brug.

Hypertension er en af de vigtige faktorer, der fører til hjerte-kar- og cerebrovaskulære sygdomme, og som ofte forårsager komplikationer i hjertet, hjernen og nyrerne. Mekanismen for at fremkalde blodtryksforhøjelse er relativt kompleks, og undersøgelser har vist, at den flygtige olie fra Angelica sinensis spiller en vis rolle i forebyggelse og behandling af hypertension. Hovedsageligt ved at hæmme vaskulær inflammatorisk respons, regulere ekspressionen af miRNA'er relateret til insulinsignalvej og vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) signalvej; Betydelig reduktion af det systoliske blodtryk af SHR'er og forbedring af morfologien i myokardievæv har terapeutiske virkninger på hypertension, og den flygtige olie af Angelica sinensis har også en vis beskyttende virkning på vaskulært endotel.

Denne artikel bruger molekylær dockingteknologi til at docke de screenede kerneaktive ingredienser i Angelica sinensis flygtig olie med nøglemål, og dockingresultaterne viser stabil docking. Blandt dem har (E) -3-butylidene-4,5-dihydroisobenzofuran-1 (3H) - en det højeste indhold og kan udøve en hypotensiv effekt ved at reducere oxidativ stressskade, anti-apoptose, rydde iltfrie radikaler i kroppen og lindre hjernecellebeskadigelse. Desuden viste denne undersøgelse, at tetrasiloxan, decamethyl - (decamethyltetrasiloxan), 1,4-benzenediol, 2,3,5-trimethyl - (trimethylhydroquinon), butansyre, 4-methoxy -, methylester og andre komponenter også spiller en rolle i at sænke blodtrykket, hvilket tyder på, at disse komponenter kan være nye komponenter i Angelica flygtig olie til behandling af hypertension.

PPI-netværksanalyse afslørede, at AKT1, VEGFA, MAPK3, ALB, SRC og andre vigtige mål for Angelica sinensis æterisk olie til at sænke blodtrykket. AKT1 er en serin (threonin) kinase, der spiller en vigtig rolle i cellulær metabolisme, overlevelse, cyklusregulering og transkriptionel regulering. Miao et al. fandt i deres undersøgelse af hypertensiv myokardiefibrose, at ekspression og aktivering af AKT1 kan fremme Ange Ⅱ -induceret myokardiefibrose, hvilket tyder på, at AKT1 spiller en rolle i hypertensiv myokardiefibrose. Vascular endothelial growth factor A (VEGFA) er et potent og specifikt mitotisk middel for endotelceller, som binder sig til sin receptor for at fremme endotelcelledeling og -spredning og øge den mikrovaskulære permeabilitet. Wang et al.s in vivo-eksperimenter viste, at vaskulær VEGF kan stimulere forekomsten og væksten af blodkar. Det blev konstateret, at den flygtige olie fra Angelica sinensis kan reducere niveauet af VEGF i serum, hvilket indikerer, at dens antihypertensive effekt er relateret til niveauet af VEGF i serum. ALB i urinen er tæt forbundet med udviklingen af hypertensive nyreskader. Li's forskning har vist, at Alb-niveauer i urin kan hjælpe med at evaluere tidlig nyreskade hos hypertensive patienter; Der er også undersøgelser, der indikerer, at ændringer i UmAlb/Ucr i urin forekommer tidligere end ændringer i Scr og BUN i serum, hvilket således nøjagtigt og følsomt afspejler tidlig hypertensiv nyreskade. SRC-tyrosinproteinkinase er en ikke-receptor onkogen tyrosinkinase. Zeng et al. hævder, at SRC påvirker blodtrykket gennem forskellige signalveje og har en tovejs regulerende effekt på blodtrykket.

For at analysere de signalveje og biologiske processer, der er involveret i de terapeutiske mål for Angelica sinensis æterisk olie til sænkning af blodtrykket, blev der udført GO-funktionsberigelse og KEGG-signalvejsanalyse på målgener. GO-funktionsberigelse afslørede, at de biologiske processer i Angelica sinensis æterisk olie til behandling af hypertension omfatter vaskulære processer i kredsløbssystemet, diameterregulering, regulering af vaskulær størrelse, regulering af vaskulær diameter, blodtryksregulering, negativ regulering af vaskulær diameter, vaskulær indsnævring, regulering af blodcirkulationen, respons på iltindhold og second messenger-medieret signaltransduktion. Det kan konstateres, at disse biologiske processer spiller en vigtig rolle i processen med at sænke blodtrykket. KEGG-stien er beriget i mange stier, såsom nerveaktiv ligandreceptorinteraktionsvej, cGMP PKG-signalvej, calciumsignalvej, AGE-RAGE-signalvej i diabeteskomplikationer, HIF-1-signalvej osv. Den neuroaktive ligandreceptorinteraktionsvej er samlingen af alle receptorer og ligander, der er relateret til intracellulære og ekstracellulære signalveje på plasmamembranen, der regulerer fysiologiske rytmer, endokrine, følelsesmæssige, læring, hukommelse osv. Endokrine lidelser er en almindelig årsag til hypertension; Derudover kan negative følelser direkte eller indirekte påvirke hypertension. Ifølge rapporter kan cGMP PKG-signalvejen regulere sammentrækningen og afslapningen af vaskulære glatte muskelceller i de fleste væv og har antihypertensive virkninger. Anti-hjertehypertrofi, anti-aterosklerose, anti-vaskulær skade/restenose. Derudover kontrollerer calciumion-signalvejen forskellige processer såsom metabolisme, sekretion, glat muskelsammentrækning og spredning for at regulere blodtrykket, hvilket tyder på, at den flygtige olie af Angelica sinensis kan udøve sine farmakologiske virkninger ved at regulere glat muskelsammentrækning. Det er meget sandsynligt, at der opstår nyreskader hos hypertensive patienter med diabetes. Forskning viser, at AGE kan aktivere NF - κ B-vejen i nyrerne gennem RAGE, og at hæmning af NF - κ B kan reducere blodtrykket og delvist reducere myokardiehypertrofi. Det antydes, at den essentielle olie fra Angelica sinensis kan spille en terapeutisk rolle i hypertension med diabeteskomplikationer ved at regulere AGE-RAGE-signalvejen. Der er undersøgelser, der viser, at den HIF-1-medierede signalvej kan deltage i blodtryksreguleringen ved at regulere nyremarvens funktion og vand-, salt- og elektrolytbalancen.

Sammenfattende har denne artikel systematisk undersøgt komponenterne og målene i Angelica sinensis æterisk olie ved hjælp af netværksfarmakologiske metoder. Ved hjælp af Rstudio-software og programmeringssproget R blev der udført berigelsesanalyse på tre niveauer: biologisk proces, cellulær komponent og molekylær funktion. Der blev også udført en KEGG-berigelsesanalyse. Endelig blev molekylær docking og andre metoder brugt til at afsløre dens farmakologiske mekanisme for synergistisk blodtryksreduktion gennem flere komponenter, mål og veje.