Atractylodes macrocephala II vender polariseringen af M2-makrofager, regulerer PDL1-ekspressionen og hæmmer A549-cellemigrationen
Lungekræft er en almindelig ondartet tumor, der truer menneskers sundhed og er en stor udfordring for folkesundheden. Ifølge GLOBOCANs 2020-data og Verdenssundhedsorganisationens "World Population Prospects"-analyse er lungekræft fortsat den tumor, der har den højeste forekomst og dødelighed i Kina i 2022. I tumormikromiljøet er makrofager, der udøver immuneffekter, for det meste udtrykt som M2-type. Flere eksperimentelle resultater har vist, at makrofager af M2-typen fremmer tumorcelleproliferation og migration og er positivt korreleret med tumorlægemiddelresistens. M1-makrofager er stærkt udtrykt i det tidlige stadium af lungekræft, mens makrofager i de midterste og sene stadier har tendens til at udtrykke M2-makrofager. Makrofager har en stærk plasticitet, og forholdet mellem M1-makrofager er positivt korreleret med øget overlevelsesrate. Dette gør strategien med at blokere M2-polarisering eller fremme M2-repolarisering til M1 attraktiv, hvilket giver en vigtig forskningsretning for tumorimmunterapi. Metoden med at dyrke jord og generere guld har opnået gode resultater i behandlingen af lungekræft. Vores forskningsgruppe har tidligere fundet ud af, at traditionelle kinesiske medicinformler som Sijunzi Tang og Shenling Baizhu San effektivt kan hæmme spredningen af lungekræft. Atractylenolid II (AT-II) er en sesquiterpenmonomer, der udvindes af Atractylodes macrocephala i traditionelle kinesiske medicinformler til næring af jord og fremme af guld. Det har antitumoraktivitet i forskellige tumorer. AT-II kan hæmme tumorprogression ved at fremkalde apoptose, men det er uklart, om det kan påvirke samspillet mellem tumorceller og makrofager ved at regulere immuniteten. Derfor undersøger denne artikel immunreguleringen af AT-II på lungekræftceller i samdyrkningssystemer.

Lungekræft er den største årsag til kræftrelaterede dødsfald. I de tidlige stadier af sygdommen er tilstanden snigende, og det er let at gå glip af den bedste behandlingsmulighed. Hvor ondskaben samler sin qi, vil den uundgåeligt være mangelfuld. Traditionel kinesisk medicin mener, at kræft er målet, mens mangel er den grundlæggende årsag, og mangel er dannelsen af klipper. Metoden med at dyrke jord og generere guld "er den praktiske anvendelse af teorien om de fem elementers gensidige vækst og konkretiseringen af" at supplere moderen med mangel ". Selv om lungekræft er lokaliseret i lungerne, har forskergruppen tidligere vist, at "dyrkning af jord og generering af guld-metoden" kan hæmme udviklingen af lungekræft ved at regulere milten. Samtidig har et stort antal eksperimentelle resultater også vist, at Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang og Jian Pi Yi Fei Fang kan regulere og give næring til milten og maven og derved hæmme væksten af lungekræft. Atractylodes macrocephala er et almindeligt lægemiddel i ovennævnte sammensætning, der repræsenterer den styrkende milt og nærende qi-medicin. Dets vigtigste aktive ingredienser er Atractylodes macrocephala lactone og Atractylodes macrocephala ketone. Indholdet af Atractylodes macrocephala falder betydeligt efter opvarmning og forarbejdning, hvilket gør Atractylodes macrocephala-lakton til den vigtigste aktive ingrediens i Atractylodes macrocephala-afkog. Tidligere farmakologiske undersøgelser har vist, at Atractylodes macrocephala har antitumoreffekter og ingen væsentlig toksicitet for kroppen. AT-II er en sesquiterpenmonomer udvundet af Atractylodes macrocephala, som har vist sig at have en hæmmende effekt på forskellige tumorer.
Den kinesiske forening for traditionel kinesisk medicin påpeger, at kombinationen af traditionel kinesisk medicin og immunologi er gavnlig for at belyse mekanismen for traditionel kinesisk medicin, der regulerer kroppens immunitet, og giver et grundlag for den kliniske effektivitet af traditionel kinesisk medicin. I 2018 foreslog nobelprismodtagerne James Allison og Shuyou et nyt koncept for at angribe kræft ved at mobilisere ens eget immunsystem, hvilket bekræftede teorien om at "styrke kroppen og behandle kræft". I tumormikromiljøet rekrutteres og aktiveres makrofager til tumorassocierede makrofager (TAM'er), som for det meste udtrykkes som pro-tumorigen M2-type og i høj grad udtrykker Arg-1, der producerer antiinflammatoriske faktorer som CCL17, CCL18 og CCL22. Denne undersøgelse viste gennem samdyrkningseksperimenter, der simulerede tumormikromiljøet, at AT-II reducerede udtrykket af makrofag Arg-1 og lungekræftcellers levedygtighed, hvilket indikerer, at AT-II kan hæmme lungekræftcellers spredningsevne ved at reducere M2-polarisationen. M2-makrofager fremmer tumorprogression, mens høj infiltration af M1-makrofager har vist sig at hæmme tumormetastase og er positivt korreleret med øget overlevelsesrate. Makrofagernes stærke plasticitet gør omprogrammering eller repolarisering til en effektiv vej til regulering af makrofagernes funktion. Makrofagpolarisering er forbundet med forekomsten og udviklingen af forskellige sygdomme i klinisk praksis, især maligne tumorer. Forskning har vist, at TAM'er udviser midlertidigt udtryk for en eller flere fænotyper baseret på det lokale miljø. Denne undersøgelse brugte ELISA til at måle niveauerne af M1-makrofagrelaterede faktorer TNF - α og IL-1 β i supernatanten for at udlede, om AT-II omdanner M2-makrofager til M1-makrofager for at opnå effekten af at hæmme tumorcelleproliferation. Resultaterne viste, at niveauerne af M1-relaterede faktorer TNF - α og IL-1 β steg, men ikke viste signifikante forskelle, hvilket kan hænge sammen med, at de stadig er i overgangsperioden fra M2 til M1 og ikke er vendt helt om til M1-makrofager; Makrofagernes polarisering påvirkes ikke af deres placering i sig selv, men af signalvirkningerne af det specifikke mikromiljø, hvor de befinder sig. De faktorer, der påvirker polariseringen, omfatter faktorer, der stammer fra tumorceller, tumormikromiljø, makrofagautokrine faktorer og steady-state ubalancefaktorer. Kliniske studier har vist, at inflammation er en uafhængig risikofaktor for kræft, og inflammatoriske markører som SII, NLR og PLR kan bruges til at evaluere kræftpatienters prognose. Inflammation er en drivende faktor for tumorprogression, og NF - κ B-signalvejen er i øjeblikket den mest anerkendte inflammatoriske vej, der er involveret i tumorprogression. Samtidig har undersøgelser vist, at den aktiverede NF-κ B-signalvej fremmer syntesen og frigivelsen af inflammatoriske mediatorer i M1-makrofager. WB-resultaterne af denne undersøgelse viste, at AT-II hæmmer TLR4/NF - κ B-vejen i A549-celler, hvilket muligvis ikke fører til nogen signifikant stigning i TNF - α og IL-1 β-niveauer. Samtidig er det blevet bekræftet, at TLR4/NF - κ B-stien er tæt forbundet med det immunosuppressive molekyle PDL1. Berigelsesresultaterne fra Larsens forskningsgruppe viste, at PD-L1 beriges til andre markørgensæt gennem NF - κ B. Når IL-1 α kombineres med IFN - γ, har det en synergistisk effekt. Chen et al. brugte siRNA til at slå p65 ned og fandt et fald i PD-L1-niveauer drevet af cytokin-kombinationen. Eksperimenter har vist, at et højt udtryk af PDL1 i tumormikromiljøet er positivt korreleret med tumorcellernes migrationsevne. Dette stemmer overens med resultaterne af denne undersøgelse, som viste et fald i PDL1-proteinekspression og en langsommere helingshastighed i scratch-forsøg. Specifikt reducerede AT-II PDL1-ekspressionen ved at hæmme TLR4/NF - κ B-vejen og derved reducere A549-cellernes migrationsevne.
I tumormikromiljøet er TAM'er tæmmet og udtrykkes for det meste som pro-tumortyper. Målrettet TAM-terapi er blevet en ny tilgang til kræftbehandling. Denne artikel viser gennem eksperimenter, at AT-II kan vende makrofagens pro-tumorigeniske transformation, reducere PDL1-ekspressionen og hæmme lungekræftcellers migration, hvilket giver en ny tilgang til klinisk behandling af lungekræft.