Et nyt indol-alkaloid i Cuscuta chinensis
Histonspecifik demethylase 1 (LSD1) var den første opdagede histondemethylase, som blev rapporteret af Shi Yangs forskningsgruppe i 2004. LSD1 kan aktivere eller hæmme gentranskription ved at katalysere oxidationsreaktioner med flavin-adenin-dinukleotid (FAD) og specifikt fjerne de enkelte og dobbelte methylgrupper af histonlysin H3K4 og H3K9. LSD1 regulerer udtrykket af relaterede proteiner og fremmer vækst og metastase af forskellige tumorceller ved at ændre histonernes methyleringsstatus i promotorregionerne af gener, der er forbundet med tumorproliferation og metastase. I øjeblikket har LSD1 vist sig at være en vigtig drivkraft for kræft og et terapeutisk mål for forskellige tumorer. Forskning har vist, at forskellige flavonoider har god hæmmende aktivitet mod LSD1, hvilket har lagt grunden til opdagelsen af nye anti-tumorforbindelser. Forskellige flavonoider kan dog udvise betydelige forskelle i LSD1-hæmmende aktivitet, hvilket er tæt forbundet med ændringer i deres substituenter.

Cuscuta chinensis, der tilhører Convolvulaceae-familien og Cuscuta-slægten, er en årlig parasitisk urt, der er vidt udbredt i det nordøstlige, nordvestlige og nordlige Kina. Dens frø bruges ofte som nærende kinesisk medicin i klinisk praksis. Dodderfrø har en skarp, sød og flad smag, som er gavnlig for lever-, nyre- og miltmeridianerne. Det giver næring til lever og nyrer, konsoliderer essensen og reducerer urin, stabiliserer graviditet, forbedrer synet og stopper diarré. Moderne farmakologisk forskning har vist, at Fructus Cuscutae har en betydelig medicinsk værdi i reguleringen af det reproduktive system, anti-aging, immunregulering, kardiovaskulær og cerebrovaskulær beskyttelse og sænkning af blodsukkeret. Den kemiske sammensætning af skvalderkål består hovedsageligt af flavonoider samt forbindelser som lignaner, terpener og alkaloider. For yderligere at forstå det farmakologiske stofgrundlag for den traditionelle kinesiske medicin Cuscuta chinensis og forbedre dens omfattende ressourceudnyttelse, isolerede, rensede og strukturelt identificerede denne undersøgelse de kemiske komponenter i methanoldelen af Cuscuta chinensis og testede den LSD1-hæmmende aktivitet af flavonoider i den for at opdage ledende forbindelser med anti-kræfteffekter.

 

 

Denne artikel isolerede seks monomere forbindelser fra methanolekstraktet af Cuscuta chinensis. Blandt dem er forbindelse 1 en racemisk form, et nyt β - Capolin alkaloid, forbindelser 2-5 er flavonoider, og forbindelse 6 er en lignanforbindelse. De samlede flavonoider fra Cuscuta chinensis har god in vitro- og in vivo-antitumoraktivitet, men dens aktive ingredienser og virkningsmekanisme er endnu ikke klar. I mellemtiden er den LSD1-hæmmende aktivitet af skvalderkål endnu ikke blevet rapporteret. Denne artikel er den første til at evaluere den LSD1-hæmmende aktivitet af flavonoider 2 og 5 i Fructus Cuscutae, og resultaterne viser, at begge forbindelser har stærke hæmmende virkninger på LSD1, hvilket lægger grundlaget for at forbedre struktur-aktivitetsforholdet mellem flavonoid LSD-hæmmende aktivitet. Desuden er skvalderkål rig på flavonoider, men der er kun få rapporter om alkaloidkomponenter. Denne artikel beriger yderligere typerne af alkaloider i traditionel kinesisk medicin og lægger et teoretisk fundament for at udforske dens farmakologiske substansgrundlag og bedre udvikle og udnytte doddermedicinske materialer.