Hvad er den blødgørende effekt af magnesiumstearat i den direkte kompressionsproces?

Magnesiumstearat er et af de mest anvendte smøremidler i farmaceutiske og fødevareprocesser. I forskning og produktion af tabletter har det imidlertid vist sig, at tilsætning af magnesiumstearat har en vis blødgørende effekt på tabletter, hvilket hovedsageligt manifesteres i reduktion af tablettens hårdhed og forbedring af tablettens skørhed, hovedsageligt på grund af det faktum, at magnesiumstearat kan ændre bindingskraften mellem partiklerne af hjælpestoffer, hvilket igen ændrer hjælpestoffernes karakter til kompressionstablettering.
Størrelsen af magnesiumstearatets blødgørende effekt på materialet påvirkes af en række faktorer, herunder egenskaberne ved det direkte pressende hjælpestof, de fysiske og kemiske egenskaber ved selve magnesiumstearatet, koncentrationen af magnesiumstearat og den tid, hjælpestoffet blandes med magnesiumstearatet.
Fysiske og kemiske egenskaber ved magnesiumstearat
Magnesiumstearat er et hvidt, luftigt, ikke-grynet fint pulver med en let, ejendommelig lugt. Det har hydrofobicitet og ekstremt stærk adsorption.
Forskellige syntese- og produktionsprocesser resulterer i forskellige egenskaber af magnesiumstearat, specifikt i partikelstørrelse og morfologi og andre forskelle, og disse forskelle fører også til forskellige smøreeffekt af magnesiumstearat. Derudover viste sammenligningen, at partikelstørrelse mindre, større specifikt overfladeareal af magnesiumstearat smøreeffekt er bedre, med andre ord, kan være sådan en magnesiumstearat er mere tilbøjelig til oversmøringsfænomen, dvs. blødgøringseffekt.
Effekt af hjælpestoffer til direkte presning på følsomheden af magnesiumstearat
Styrken af følsomheden af direkte pressende hjælpestoffer til magnesiumstearat udtrykkes ved smøremiddelfølsomhedsforhold (LSR), LSR = 1-N / N0, N0 angiver hårdheden af direkte pressende hjælpestoffer presset i tabletter uden magnesiumstearat, og N angiver hårdheden af magnesiumstearatholdig hårdhed. Værdien af LSR er høj, hvilket indikerer, at de direkte pressende hjælpestoffer har en stærk følsomhed over for magnesiumstearat, er stærkt påvirket af magnesiumstearat, og blødgøringseffekten er indlysende. Påvirkningen af blødgøringseffekten er indlysende.
I henhold til deformationen af hjælpestofferne til direkte presning efter presning kan hjælpestofferne til direkte presning opdeles i 3 kategorier: elastiske hjælpestoffer, plastiske hjælpestoffer og skøre hjælpestoffer. Elastiske hjælpestoffer henviser til materialepartiklernes deformation efter kompression, når kraften trækkes tilbage og returneres til den oprindelige tilstand af en klasse af hjælpestoffer, såsom stivelsesklasse af hjælpestoffer til direkte tryk (begge viskøse); plastiske hjælpestoffer henviser til materialepartiklernes deformation efter kompression, men forekommer ikke efter tilbagetrækning af kraftelasticiteten ved genoprettelse af sådanne materialer som mikrokrystallinsk cellulose osv.Skøre hjælpestoffer henviser til materialepartiklerne efter kompression, bruddet opstår i en mindre partikelstørrelse, såsom laktose og calciumphosphat. Hver kategori af hjælpestoffer påvirkes af magnesiumstearat i forskellig grad ved tablettering, hvor magnesiumstearat har en betydelig effekt på elastiske og plastiske hjælpestoffer, der er i stand til at blive deformeret ved tablettering.
Generelt blev de tre typer hjælpestoffer påvirket af magnesiumstearat i følgende rækkefølge: elastiske hjælpestoffer > plastiske hjælpestoffer > skøre hjælpestoffer.
Partikelstørrelse påvirker hjælpestoffers følsomhed over for magnesiumstearat
Partikelstørrelse er den mest grundlæggende egenskab ved pulvere og kan bestemme andre egenskaber ved pulvere. For hjælpestoffer til direkte tryk er det nødvendigt at have god fluiditet, og generelt er partikelstørrelsen og pulverfluiditeten positivt relateret, jo større partikelstørrelse, jo bedre er fluiditeten, men forskellige partikelstørrelser påvirker hjælpestoffernes følsomhed over for magnesiumstearat.
De forskellige partikelstørrelser af mikrokrystallinsk cellulose blev undersøgt som påvirket af magnesiumstearat, og større partikelstørrelser havde stærkere følsomhed over for magnesiumstearat. Forsøgsresultaterne viste, at opløsningshastigheden steg hurtigt med stigende partikelstørrelse, og tabletternes hårdhed faldt med stigende blandingstid. Blandingstiden for hjælpestoffer med magnesiumstearat påvirker blødgøringsgraden
I produktionsprocessen af tabletter er blandingstiden for materialer en vigtig parameter, for kort tid kan materialerne ikke blandes ensartet, og i tilfælde af materialer, der indeholder magnesiumstearat som smøremiddel, kan forlængelsen af tiden medføre en række bivirkninger.
Hjælpestoffer med direkte tryk, cellulose, stivelse og laktose, påvirkes af blandetidens længde. Tabletternes hårdhed falder med længere blandingstid, og sammensatte hjælpestoffer udviser også smørefølsomhed. Koncentrationen af magnesiumstearat påvirker blødgøringen
Mængden af magnesiumstearat, der anvendes i farmaceutiske processer, er ikke strengt begrænset, og Pharmaceutical Excipients Handbook anbefaler en koncentration på 0,25% til 5,0% (W/W). På grund af dets hydrofobicitet, som forsinker desintegrationen og opløsningshastigheden af faste lægemidler, skal det bruges i den lavest mulige mængde. Derudover kan høje koncentrationer af magnesiumstearat reducere tabletternes hårdhed alvorligt.
Årsager til den blødgørende effekt af magnesiumstearat
Den stærke adsorptionseffekt af magnesiumstearat vil danne et lag af smørefilm på overfladen af materialet, som ikke er ensartet fordelt i den centrale del af tabletten, og tykkelsen af filmen er mindre end kanten af tabletten, og tykkelsen af filmen i det centrale område af tabletten er kun 2,5um, når koncentrationen af magnesiumstearat er 1,27%.
Denne film blokerer således kontakten og kraften mellem partiklerne. Smørefilmen har indlysende effekt på ændringen af pulverfluiditet, fra princippet om virkningen af strømningshjælpen magnesiumstearat dopet i pulveret, de fine partikler af magnesiumstearat adsorberes på overfladen af pulverpartiklerne, som kan fylde fordybningerne i partikeloverfladen, fylde niveauet og reducere ruheden af partiklernes overflade for at opnå reduktion af friktionen mellem partiklerne og for at forbedre pulverets fluiditet.