Den ovariebeskyttende effekt af fyrrepollen på cyclophosphamid-induceret for tidlig ovariesvigt hos rotter
Præmatur ovariesvigt (POF) refererer til fænomenet amenoré før 40-årsalderen forårsaget af ovariesvigt, der er karakteriseret ved en stigning i gonadotropinniveauet og et fald i østrogenniveauet. POF kan også føre til kliniske symptomer som f.eks. infertilitet. Forekomsten af POF er ca. 1% til 3%, og der er en gradvist stigende og yngre tendens. Flere faktorer kan fremkalde POF, f.eks. miljøfaktorer, genetiske faktorer og sygdomsfaktorer. Derfor har forebyggelse og behandling af POF fået stor opmærksomhed fra hele samfundet.

På nuværende tidspunkt er den almindeligt anvendte behandling af POF hormonerstatningsterapi (HRT), f.eks. med naturligt østrogen østradiol eller progesteron. Hormonanaloger, der frigives af gonadotropiner, har også vist sig at have god effekt til at forebygge kemoterapi-induceret POF hos kræftpatienter. Brug af hormonerstatningsterapi kan dog føre til en højere risiko for brystkræft, slagtilfælde og galdeblæresygdom. Det er velkendt, at kinesisk urtemedicin, især traditionelle lægemidler og spiselige materialer med dobbelt anvendelse, har høj sikkerhed. Undersøgelser har vist, at behandling med traditionel kinesisk medicin er mere effektiv end HRT-behandling til at reducere FSH-niveauet. Derfor er udviklingen af sikrere og mere effektive produkter til beskyttelse af æggestokkene baseret på medicin og fødevarer af samme oprindelse af stor betydning for opretholdelsen af folks fysiske sundhed.

Fyrrepollen er den mandlige forplantningscelle fra flere planter, der tilhører samme slægt, f.eks. Pinus massoniana eller Pinus tabulaeformis. Det indeholder mere end 200 næringsstoffer og aktive stoffer, herunder proteiner, aminosyrer, enzymer, vitaminer, mineraler, nukleinsyrer, flavonoider, polysaccharider, cholin, plantesteroler osv. Det er blevet rapporteret, at det har beskyttende virkninger på leveren, forbedrer immuniteten og antitumoreffekterne samt evnen til at reducere inflammatoriske reaktioner og oxidativ stress. Derudover har fyrrepollen vist sig at have en beskyttende effekt på prostata, hvilket indikerer dens potentielle evne til at beskytte det reproduktive system. Indholdet af polysaccharider i fyrrepollen er relativt højt, og dets struktur svarer til polysaccharider fra ulvebær og Angelica sinensis, som er blevet rapporteret at have beskyttende egenskaber for æggestokkene. Fyrrepollen indeholder også en stor mængde naringin, som menes at have østrogenlignende virkninger og kan binde sig til østrogenreceptorer for at opretholde fysiologiske funktioner. Derfor har fyrrepollen potentiale til at beskytte æggestokkene, men på nuværende tidspunkt er der kun lidt forskning i fyrrepollens funktion, der involverer beskyttelse af æggestokkene.

Denne undersøgelse etablerede en POF-rotte-model induceret af cyclophosphamid (CTX) og administrerede høje, mellemstore og lave doser af fyrrepollensuspension med sonde for at undersøge virkningerne og mulige mekanismer af fyrrepollen på æggestokkemorfologi, serumhormonniveauer, koncentrationer af inflammatoriske faktorer, antioxidant enzymaktivitet i æggestokkene og anti-granulosacelle-apoptose. Målet er at skabe et teoretisk og eksperimentelt grundlag for udviklingen af funktionelle fyrrepollenprodukter baseret på beskyttelse af æggestokkene.

Fyrrepollen er et medicinsk og spiseligt råmateriale, og dets ernæringsmæssige komponenter og funktionelle egenskaber er blevet grundigt undersøgt. Der er undersøgelser, der viser, at fyrrepollen har en prostatabeskyttende funktion samt antioxidante og antiinflammatoriske virkninger. Denne artikel undersøger fyrrepollens beskyttende funktion på æggestokkene ved at fremkalde en POF-model hos rotter med cyklofosfamid.

Rotter med POF udviser ofte ændringer i serumhormonniveauer relateret til det reproduktive system, såsom et betydeligt fald i E2- og P-niveauer. Resultaterne af denne undersøgelse viste dog en signifikant stigning i koncentrationen af P i modelmusene sammenlignet med den blanke gruppe. Hos POF-rotter kan både cyster på æggestokkene og endokrine lidelser føre til en stigning i P-niveauet. LH og FSH udskilles begge af hypofysen og kan regulere syntesen af kønshormoner, fremme follikulær modning og dannelse af corpus luteum. CTX kan forstyrre hormonudskillelsen i forbindelse med æggestokkene, og resultaterne af denne undersøgelse stemmer overens med andre undersøgelser. Ovariereserve refererer til reserven af primordiale follikler indeholdt i ovariebarken, med AMH og INHB som de vigtigste diagnostiske indikatorer. De patologiske resultater af ovarievæv viste et signifikant fald i antallet af follikler i modelgruppen, hvilket stemmer overens med faldet i AMH. INHB er et hormon, der udskilles af kimceller, tæt forbundet med reproduktionsevne, og dets vigtigste funktion er at regulere produktionen af FSH. Undersøgelser har vist, at der er negativ feedback-regulering mellem FSH og INHB, mens resultaterne af denne undersøgelse er modsatte, muligvis på grund af den høje udskillelse af INHB, der indikerer tilstedeværelsen af tumorer i granulosaceller, som beskrevet af Carballo et al. Resultaterne af denne undersøgelse indikerer, at udskillelsen af serumhormoner hos rotter efter oral administration af fyrrepollen har en tendens til normale niveauer, og fyrrepollen har den funktion at regulere hormoner med et dosis-effekt-forhold.

Den vigtigste mekanisme bag CTX-induceret POF er at fremkalde apoptose af granulosaceller. Den massive apoptose af granulosaceller kan direkte påvirke væksten af follikler, hvilket i sidste ende fører til udvikling af blokerede follikler og en betydelig reduktion eller endda udtømning af antallet af follikler i æggestokken, hvilket resulterer i et fald i æggestokkens reservekapacitet. Caspase-3 optræder kun i granulosaceller i blokerede follikler og ikke i granulosaceller i sunde follikler. Bcl-2-relaterede pro-apoptotiske og anti-apoptotiske proteiner spiller vigtige roller i beslutningsprocesserne i de intracellulære dødsprogrammer opstrøms for Caspase-proteasen. I denne undersøgelse kan fyrrepollen regulere udtrykket af apoptotiske proteiner, øge forholdet mellem Bcl-2 og Bax, reducere udtrykket af spaltet Caspase-3 og derved hæmme granulosacelleapoptose og fremme normal follikulær udvikling.

Skader på æggestokkene kan forårsages af oxidativt stress forårsaget af frie radikaler, såsom reaktive iltarter og hydrogenperoxid. Øgede niveauer af oxidativ stress kan i sidste ende føre til DNA-skader og apoptose af granulosaceller. For det kvindelige reproduktive system betragtes antioxidanter som en nøglefaktor i æggestokkenes fysiologiske metabolisme, som effektivt kan reducere niveauerne af disse frie radikaler og opretholde æggestokkenes sundhed. Men deres nøjagtige molekylære mekanismer og funktioner er ikke blevet fuldt ud belyst. CAT, SOD og GSH Px spiller alle en vigtig rolle i reguleringen af kønshormoner. Resultaterne af denne undersøgelse viser også, at højdosis fyrrepollen kan øge den antioxidative enzymaktivitet i æggestokkene betydeligt, hvilket er af stor betydning for æggestokkenes funktion.

Inflammation er også en af de mulige veje til ældning af æggestokkene, og langvarig inflammation kan føre til patologiske forandringer i æggestokkene. Tumornekrosefaktor og interleukin er begge vigtige inflammatoriske faktorer, og de udtrykkes i høj grad hos rotter med dysfunktion i æggestokkene. Nogle undersøgelser tyder på, at den inflammatoriske ældning af æggestokkene i det væsentlige er relateret til niveauet af oxidativ stress, og oxidativ stress og inflammatorisk respons er gensidigt årsagssammenhængende. Resultaterne af denne undersøgelse viser også, at koncentrationerne af TNF - α og IL-4 i serum fra POF-rotter stiger, hvilket fører til en stærk inflammatorisk reaktion, mens fyrrepollen kan reducere graden af inflammatorisk reaktion.

Denne artikel bekræfter, at fyrrepollen har en beskyttende effekt på æggestokkene hos CTX-inducerede POF-rotter, såsom regulering af niveauerne af østrogen E2 og P, gonadotropiner FSH og LH, anti-granulosacelle-apoptose og regulering af apoptosefaktorerne Bax, Bcl-2 og Cleaved Caspase-3, forbedring af antioxidantkapaciteten og forøgelse af aktiviteten af antioxidantenzymerne GSH Px, SOD, CAT og reduktion af niveauerne af inflammatoriske faktorer TNF - α og IL-4. Fyrrepollens funktion er dosisafhængig. Fyrrepollen indeholder en stor mængde polysaccharider og flavonoider, som kan være relateret til dets evne til at beskytte æggestokkene og kræver yderligere forskning. Denne undersøgelse har en vis teoretisk og praktisk anvendelsesværdi til udvikling af sunde produkter med ovariebeskyttende funktion ved hjælp af fyrrepollen som råmateriale.