Purpurblomstret Houttuynia cordata-glykosid udøver antileverkræfteffekter ved at regulere CXCL5-ERK/MEK-signalaksen
Leverkræft er blevet en almindelig tumorsygdom i fordøjelsessystemet i klinisk praksis med komplekse patogene faktorer og mekanismer, der fører til en høj dødelighed. I øjeblikket er kirurgisk resektion den vigtigste behandlingsmetode i klinisk praksis, men den postoperative overlevelse for mange patienter er meget dårlig, hovedsageligt på grund af den høje metastase af leverkræft, der fører til tumorrecidiv. Kombinationen af kirurgi og effektiv postoperativ medicin er af stor betydning for at forbedre overlevelsen hos leverkræftpatienter. I øjeblikket omfatter kliniske lægemidler til behandling af leverkræft fluorouracil, men de har visse toksiske bivirkninger. Traditionel kinesisk medicin har en vis supplerende terapeutisk effekt og minimale bivirkninger i behandlingen af leverkræft. Undersøgelser har vist, at "Yiqi Huoxue Tang" effektivt kan forlænge den postoperative overlevelse hos leverkræftpatienter. Baseret på mange års erfaring med behandling af leverkræft med traditionel kinesisk medicin har vores afdeling modificeret og forbedret afkoget af "Yiqi Huoxue Tang" ved at tilføje Qianghuo. Det vigtigste aktive stof i Qianghuo er rutin, som har vist sig at have en hæmmende effekt på livmoderhalskræftceller. Dens mekanisme kan være relateret til autofagi-relateret celleapoptose, men der er ingen forskningsrapport om rutinens effekt på leverkræft. Derfor undersøger denne undersøgelse hovedsageligt rutinens rolle på leverkræft og dens mulige mål og signalveje.

 

 

Leverkræft er blevet en almindelig ondartet tumorsygdom i klinisk praksis med en kompleks patogenese og begrænset behandlingsmedicin. I øjeblikket er behandlingsmetoden for patienter med fremskreden leverkræft kirurgisk resektion. Levercancers høje metastatiske karakter fører imidlertid til en høj metastase- og tilbagefaldsrate i kroppen, hvilket resulterer i en dårlig postoperativ prognose for patienterne. Forskere har foreslået, at postoperativ kombination af visse lægemiddelbehandlinger effektivt kan forlænge overlevelsen hos leverkræftpatienter. Traditionel kinesisk medicin har fået stigende opmærksomhed fra forskere i kinesisk medicin i de senere år, især i undersøgelsen af virkningerne af monomere aktive stoffer udvundet af traditionel kinesisk medicin på tumorer. I denne undersøgelse blev lilla kløverglykosid udvundet fra den traditionelle kinesiske medicin Qianghuo som et monomerisk lægemiddel. I øjeblikket er der begrænset forskning i antitumoreffekterne af purpurkløverglykosid, og kun få litteraturrapporter viser, at det effektivt kan hæmme spredningen af livmoderhalskræftceller. Efter operationen fik alle indlagte leverkræftpatienter på vores afdeling en bestemt prognostisk behandling med "Modified Yiqi Huoxue Decoction". Dette afkog indeholder den traditionelle kinesiske medicin Qianghuo. Derfor foreslår denne undersøgelse en hypotese: om det effektive stof i Qianghuo, lilla pre Hu-glykosid, kan udøve anti-cancer effekter på leverkræft, og hvad den specifikke reguleringsmekanisme er, vil være fokus for denne undersøgelse.

Denne undersøgelse observerede først virkningerne af forskellige koncentrationer af resveratrol på leverkræftceller og fandt, at 20ng/mL resveratrol havde den stærkeste hæmmende virkning på leverkræftcellerne HepG2 og MHCC-97H, hvilket indikerer, at resveratrol kan hæmme spredningen af leverkræftcellerne HepG2 og MHCC-97H. Samtidig bekræftede klondannelseseksperimenter dette yderligere og lagde et fundament for yderligere forskning. Migrations- og invasionsevnen er grundlaget og nøglefaktorerne for metastase af leverkræft in vivo. Derfor blev effekten af resveratrol på levercancercellers migrations- og invasionsevne observeret. Resultaterne viste, at resveratrol effektivt hæmmede migrations- og invasionsevnen hos HepG2- og MHCC-97H-celler, hvilket indikerer, at resveratrol kan udøve anticancereffekter på leverkræft. For yderligere at forklare og belyse mekanismen for paeoniflorins anticancereffekt blev der udført differentiel genanalyse gennem RNA seq. Det viste sig, at efter behandling med paeoniflorin i HepG2-celler blev gener som CXCL5, ALYREF, SRPK2, IGF-1 og RYR2 nedreguleret i forreste linje, mens gener som ING1, PTEN, BRCA1, NF-1 og APC blev opreguleret i forreste linje, hvor CXCL5 viste den højeste nedreguleringsfold. CXCL5 er et epitelafledt neutrofil kemokin, der aktiverer ERK/MEK-signalvejen ved at binde sig til sin specifikke receptor CXCR2, hvilket fremmer angiogenese og medierer tumorvækst, infiltration og metastase. Tidligere undersøgelser har vist, at udtrykket af CXCL5 er markant forøget i tumorvæv som leverkræft, mavekræft, prostatakræft og ikke-småcellet lungekræft. Derfor vil denne undersøgelse fokusere på effekten af resveratrol på CXCL5 i leverkræftceller. Resultaterne viste, at resveratrol-behandling signifikant hæmmede udtrykket af CXCL5 i HepG2- og MHCC-97H-celler, hvilket tyder på, at det mulige målmolekyle for resveratrol er CXCL5.

CXCL5 er en kemotaktisk faktor, der stammer fra neutrofiler, og som er tæt forbundet med tumorimmunreguleringssignaler. Undersøgelser har vist, at den downstream-regulerende vej for CXCL5 er ERK/MEK-tumorimmunsignalvejen, som spiller en pro-cancer-rolle i forekomsten og udviklingen af forskellige tumorer. For yderligere at belyse resveratrols anticancermekanisme på leverkræft blev der observeret ændringer i ERK/MEK-tumorimmunsignalvejen i HepG2- og MHCC-97H-celler, der blev behandlet med resveratrol. Resultaterne viste, at resveratrol kan hæmme fosforyleringen af ERK og MEK betydeligt og derved hæmme aktiveringen af ERK/MEK-signalvejen. Når si RNA er dæmpet, blev CXCL5 i HepG2- og MHCC-97H-celler hæmmet. Efter ekspression forsvandt fosforyleringshæmningen af ERK og MEK af anthocyaniner næsten, hvilket indikerer, at anthocyaniner kan udøve anticancereffekter ved at regulere ERK/MEK-signalvejen gennem CXCL5.

Ovenstående forskningsresultater tyder på, at resveratrol har en anticancereffekt på leverkræft, og dets mulige målmolekyle er CXCL5. Samtidig kan resveratrol hæmme aktiveringen af tumorimmunsignalvejen ERK/MEK i leverkræftceller. Disse undersøgelser giver et vist forskningsgrundlag og teoretisk grundlag for resveratrols anticancereffekt på leverkræft. Selvom denne undersøgelse tyder på, at anthocyaniner kan udøve anti-cancer effekter, er forskningen hovedsageligt udført in vitro. Dernæst vil vi yderligere undersøge anthocyaninernes virkning på leverkræft in vivo og fokusere på, hvordan anthocyaniner regulerer CXCL5, med særlig vægt på deres specifikke reguleringsmekanismer i tumorimmunitet.