Undersøgelse af mekanismen i Huanglian Banxia-medicin til behandling af kronisk atrofisk gastritis
Kronisk atrofisk gastritis hører til kategorien "gastrisk udspiling" og "mavesmerter" i traditionel kinesisk medicin. Etiologien er ofte forårsaget af utilstrækkelig positiv qi, eksterne patogener, der invaderer maven, følelsesmæssige lidelser og diætforstyrrelser. Sygdommen er i milten og maven, og sygdommens natur er ofte blandet med mangel og overskud. "Qi-stagnation, Qi-mangel, fugtig varme, blodstase" løber gennem hele sygdomsforløbet og fremhæves på forskellige stadier. I behandlingen anvendes ofte metoder som at fjerne varme og slim, give næring til qi og yin, fremme blodcirkulationen og fjerne blokeringen af kollateraler. Huanglian og Banxia er et af de almindeligt anvendte lægemidler i traditionel kinesisk medicin klinisk praksis, og er også de anbefalede komponenter i Lianpuyin, Huanglian Wendan Tang og Banxia Xiexin Tang i konsensus om traditionel kinesisk medicin og integreret traditionel kinesisk og vestlig medicin diagnose og behandling af kronisk atrofisk gastritis. De har et solidt klinisk fundament til behandling af kronisk atrofisk gastritis. Relaterede undersøgelser har fundet, at aktivering af Janus kinase 2 (JAK2) / signaltransducer og aktivator af transkription 3 (STAT3) signalvej under patogenesen ved kronisk atrofisk gastritis kan føre til unormal spredning, angiogenese og ondartet transformation af gastriske slimhindeceller, hvilket i sidste ende fører til forekomst og udvikling af ondartede tumorer; Den positive rate af Yes-associeret protein 1 (YAP1) i gastrisk slimhinde hos gastriske kræftpatienter er signifikant højere end for normal gastrisk slimhinde, kronisk atrofisk gastritis og intestinal metaplasi patienter. Dens overekspression i gastrisk slimhinde er tæt forbundet med progression, lymfeknudemetastase og dårlig prognose for gastrisk kræft; Angiogenese er en vigtig faktor, der påvirker prognosen for kronisk atrofisk gastritis og precancerøse læsioner af gastrisk kræft. Baseret på dette brugte denne undersøgelse først molekylær docking til at undersøge forholdet mellem de aktive ingredienser i Huanglian Banxia-medicin og de vigtigste mål for interleukin-1 β (IL-1 β) og interleukin-6 (IL-6) i patogenesen af kronisk atrofisk gastritis, IL-6) 、YAP1、STAT3、JAK2、 Bindingsaffiniteten for vaskulær endotelial vækstfaktor (VEGF) og epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR); Derefter blev en rottemodel af kronisk atrofisk gastritis etableret gennem dyreforsøg, og interventionsbehandling blev udført ved hjælp af afkog af Huanglian og Banxia; Endelig ved at opdage udtrykket af relevante mål i blod og maveslimhindevæv sigter vi mod at udforske lægemidlets virkningsmekanisme til forebyggelse og behandling af kronisk atrofisk gastritis og lægge grundlaget for efterfølgende forskning.

 

Huanglian og Banxia, som er en almindelig traditionel kinesisk medicin, der bruges i Banxia Xiexin Tang, Lianpu Yin og Huanglian Wendan Tang, spiller rollen som "hersker og minister" i forskellige præparater. Huanglian er en flerårig urteagtig plante, der tilhører Ranunculaceae-familien. Den indeholder hovedsageligt alkaloider, flavonoider, lignaner, sure komponenter osv. Den har den virkning, at den fjerner varme, tørrer fugt, renser ild og afgifter; Pinellia ternata hører til Araceae-familien i Araceae-ordenen. Den indeholder forskellige kemiske komponenter som alkaloider, organiske syrer, steroler, aminosyrer, flygtige olier og uorganiske elementer. Den virker udtørrende på fugt, opløser slim og reducerer kvalme og opkast. Huanglian Pinellia ternata er en kombination af varme og kolde urter uden bekymring for overdrevne medicinske egenskaber. Det er en kombination af bitre og bitre urter, som kan reducere bitterhed, regulere qi-flowet og fjerne fugt. Tilsammen har det den virkning, at det stopper kvalme, fjerner varme og slim, opløser stagnation, afgifter og reducerer hævelse, og det er i overensstemmelse med ætiologien og patogenesen ved kronisk atrofisk gastritis. Denne undersøgelse screenede 13 aktive hovedingredienser i Huanglian og Banxia gennem strenge Lipinski-regler, herunder 8 Huanglian og 5 Banxia. Gennem molekylær docking blev det konstateret, at de vigtigste aktive ingredienser repræsenteret af berberin, methylcoptisin osv. kan binde sig til kernemålene for kronisk atrofisk gastritis, IL-1 β, IL-6, YAP1, STAT3, JAK2, VEGF, EGFR, som til en vis grad repræsenterer det vigtigste farmakologiske stofgrundlag for Huanglian og Banxia til forebyggelse og behandling af kronisk atrofisk gastritis.

Moderne forskning har fundet, at betændelse, som den vigtigste patologiske ændring i det tidlige stadium af kronisk atrofisk gastritis, fremmer den ondartede transformation af det syge gastriske slimhindevæv under påvirkning af "ukontrolleret betændelse", hvilket fremskynder den tidlige angiogenese af kræft. Kliniske og eksperimentelle undersøgelser har bekræftet, at aktivering af inflammatoriske signalveje som JAK2/STAT3, opregulering af pro-inflammatoriske cytokiner (IL-6, IL-1 β osv.) og aktivering af angiogeneseveje (VEGF, EGFR osv.) Spiller en vigtig rolle i udviklingen af kronisk atrofisk gastritis maveslimhinde. YAP1, som en vigtig transkriptionel coaktivator i Hippo-signalvejen, regulerer cellevækst, proliferation og apoptose. Under normale omstændigheder findes YAP1 i cytoplasmaet i form af fosforylering og deltager i reguleringen af organ- og vævsregenerering. Under indflydelse af opstrøms unormale signaler som f.eks. ukontrolleret inflammation gennemgår YAP1 dephosphorylering og kommer ind i kernen, hvilket fremmer udtrykket af relaterede kræftgener og celleproliferation og bestemmer omfanget af kræftfremkaldende aktivitet. AKT1 er involveret i forekomst, udvikling, infiltration og metastase af mavekræft. Interferens med AKT1-ekspression kan hæmme spredning og migration af mavekræftceller. Derfor spiller IL-1 β, IL-6, YAP1, STAT3, JAK2, AKT1, VEGF og EGFR vigtige roller i patogenesen af kronisk atrofisk gastritis og er vigtige mål for forebyggelse og behandling af dens udvikling i retning af malignitet.

I dette eksperiment blev der under langvarig stimulering af komplekse forhold som MNNG-opløsning, varmt salt, ethanol og sult- og mæthedsforstyrrelser tilsat foder indeholdende ranitidin (en almindeligt anvendt selektiv H2-receptorantagonist i klinisk praksis) for at hæmme mavesyresekretionen i modeldyr, fremme den hurtige omdannelse af nitrat til nitrit efter at have drukket i maven og fremskynde modellering. Gennem HE-patologisk undersøgelse blev det konstateret, at denne metode med succes etablerede en model for kronisk atrofisk gastritis. Vitaminenzymekstrakt er en almindelig vestlig medicin, der bruges til at behandle kronisk atrofisk gastritis, hovedsageligt sammensat af riboflavin, flavinmononukleotid, forskellige vitaminer og aminosyrer. Det har den virkning, at det fremmer regenerering af gastrisk slimhindeepitel og kirtelepitel, og har en stærk komparativ betydning med traditionel kinesisk medicin med flere komponenter. Efter at have testet forskellige indikatorer blev det konstateret, at de inflammatoriske cytokiner IL-6 og IL-1 β var markant forhøjede i rotternes blod og dannede et inflammatorisk mikromiljø; Forårsager en stigning i p-JAK2- og pSTAT3-niveauer, aktiverer JAK2/STAT3-signalvejen, fremmer ukontrolleret inflammation, fører til aktivering af VEGF og EGFR, fremskynder tidlig angiogenese i kræft og udløser YAP1-defosforylering (p-YAP1), hvilket fører til overekspression af AKT1, beskadiger gastrisk slimhindevævsmorfologi og inducerer kronisk atrofisk gastritis til at udvikle sig til maligne tumorer. Efter indgreb og behandling med flere aktive ingredienser i Huanglian Banxia-medicin blev udtrykket af de inflammatoriske cytokiner IL-6 og IL-1 β i serum betydeligt hæmmet, og fosforyleringsniveauet af nøgleindikatorer for JAK2/STAT3-signalvejen i maveslimhindevævet blev reduceret. Aktiveringen af signalvejen blev hæmmet, det inflammatoriske mikromiljø blev forbedret, udtrykket af VEGF og EGFR i vævet blev reduceret, og tumorangiogenesen blev påvirket. Overekspressionen af YAP1 og AKT1 blev reguleret til at reparere beskadiget vævsmorfologi, forsinke eller blokere den ondartede transformation af kronisk atrofisk gastritis og dermed udøve en terapeutisk effekt på kronisk atrofisk gastritis. I denne proces havde kombinationen af Huanglian Banxia i en medium dosis betydelige fordele og var overlegen i forhold til E-vitamin, og der blev ikke fundet nogen dosisafhængighed. Derfor mener vi, at Huanglian og Banxia er kernemedicinerne til forebyggelse og behandling af kronisk atrofisk gastritis, og deres virkningsmekanismer er tæt knyttet til regulering af inflammatoriske signalveje, hæmning af tumorangiogenese og andre veje.